Применение ферментов в качестве лс
Направления энзимотерапии:
Заместительная терапия – использование ферментов в случае их недостаточности
Элементы комплексной терапии – применение ф. в сочетании с другой терапией.
1. Заместительная энзимотерапия эффективна при заболеваниях ЖКТ, связанных с недостаточностью секреции пищеварительных соков:
Пепсин используют при ахилии, гипо- и анацидных гастритах.
Препараты, содержащие основные ферменты поджелудочной железы (фестал, энзистал, мезим-форте) – при дефиците панкреатических ферментов
2. В качестве дополнительных терапевтических средств:
Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин) для обработки гнойных ран с
целью расщепления белков погибших клеток, для удаления сгустков крови или вязких секретов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей.
Рибонуклеазу и дезоксирибонуклеазу в качестве противовирусных препаратов при
лечении аденовирусных конъюнктивитов, герпетических кератитов
Препараты фибринолизина, стрептолиазы, стрептодеказы, урокиназы
при тромбозах и тромбоэмболиях.
Фермент гиалуронилазу (лидазу), катализирующий расщепление гиалуроновой
кислоты, используют подкожно и внутримышечно для рассасывания контрактур рубцов после ожогов и операций.
При онкологических заболеваниях. Аспарагиназа применяется для лечения
лейкозов. Лейкозные клетки не могут синтезировать аспарагин и получают его из плазмы крови. Если аспарагин в плазме разрушать введением аспарагиназы, то в лейкозных клетках наступит дефицит аспарагина и в результате – нарушение метаболизма клетки.
Вопрос 24 Общая схема синтеза и распада пиримидиновых нуклеотидов. Регуляция. Оротацидурия.
Пиримидиновое кольцо синтезируется из простых предшественников:
глутамина, СО2, аспарагиновой кислоты
Затем связывается с рибозо-5-фосфатом, полученным от ФРДФ. Процесс
протекает в цитозоле клетки. Синтез ключевого пиримидинового нуклеотида – УМФ идет с участием 3 ферментов, два из которых полифункциональны.
Образование 5-фосфорибозил-1-дифосфата – он образуется за счёт переноса
β, γ-пирофосфатного остатка АТФ на рибозо-5-фосфат в реакции, катализируемой ФРДФ-синтетазой.
Источники рибозо-5-фосфата:
Пентозофосфатный путь превращения глюкозы
Катаболизм нуклеозидов, в ходе которого первоначально образуется
рибозо-1-фосфат, а затем фосфатный остаток переносится в 5-положение.
Образование дигидрооротата
Синтез карбамоилфосфата из глутамина,
и АТФ (ключевая, регуляторная
реакция). Катализатор карбамоилфосфатсинтетаза II (КФС II).
Карбамоилфосфат – продукт полифункционального фермента «КАД-фермента».
Он наряду с активностью КФС II содержит каталитические центры аспартаттранскарбамоилазы и дигидрооротазы (поэтому КАД – по начальным буквам ферментативных активностей).
Протекает
в цитозоле клетки. N
-группа
карбамоилфосфата образуется за счет
амидной группы глутамина.
Почти весь синтезированный карбамоилфосфат используется на взаимодействие с аспартатом, и образуется карбамоиласпартат
От него отщепляется вода и образуется дигидрооротат
Дигидрооротат отщепляется от КАД-фермента и подвергается дегидрированию МАР-зависимой дигидрооротатдегидрогеназой
Образуется пиримидиновое основание – оротовая кислота или оротат
Образование УМФ
В цитозоле оротат становится субстратом бифункционального фермента: УМФ-синтазы.
Фосфорибозильный остаток от ФРДФ переносится на оротат и образуется нуклеотид – оротидин-5-монофосфат (ОМФ),
Декарбоксилирование ОМФ, образуется уридин-5-монофосфат (УМФ)
Биосинтез УДФ, УТФ и цитидиловых нуклеотидов: УМФ под действием
специфических нуклеозидмонофосфат- (НМФ) и нуклеизиддифосфат- (НДФ) киназ превращается в УДФ и УТФ в результате переноса γ-фосфатного остатка АТФ на соответствующий субстрат.
НМФ-киназа катализирует: УМФ + АТФ → УДФ + АДФ
НДФ-киназа катализирует: УДФ + АТФ → УТФ + АДФ.
ЦТФ-сиитетаза катализирует амидирование УТФ, осуществляя АТФ-зависимое
замещение кетогруппы урацила на амидную группу глутамина с образованием цитидин-5-трифосфата (ЦТФ)
