5. Назовите основные методы модификации высвобождения и доставки лекарственных веществ (лв).

Основные методы модификации высвобождения и доставки лекарственных веществ:

• Физические (использование вспомогательных веществ, изменяющих растворимость, всасывание, распределение или элиминацию; использование физических сил – диффузия, осмос, гидродинамика, аэродинамика, электромеханические, магнитные, ультразвук и т.п.);

• Химические (образование солей, комплексов, добавление или замена функциональных химических групп в молекулу лекарственных веществ, конъюгация с веществом-носителем; создание пролекарств);

• Технологические (создание матриц, однослойных или многослойных

оболочек, резервуаров, микросфер, липосом, наночастиц; микрогранулирование и микрокапсулирование; объединение частиц лекарственных веществ с разной скоростью высвобождения; иммобилизация, адсорбция, дисперсия в матриксах или на носителях; создание лекарственных терапевтических систем и т.п.).

Эти технологии находят применение в создании разных лекарственных

форм с контролируемым высвобождением: пероральных, биоадгезивных систем, трансдермальных пластырей, имплантов. Кроме того, для создания современных систем доставки лекарственных средств разрабатываются дополнительные

принципиальные технические средства и устройства (дозирующие насосы и устройства, микроинжекторы (микроиглы), автоматические портативные системы введения, микроэлектромеханические системы, микрочипы и т.п.).

6. Перечислите основные требования к «идеальной» системе доставки лв.

Идеальная система доставки лекарственных средств должна быть

• Инертной

• Биосовместимой

• Устойчивой

• Воспроизводимой

• Комфортной для пациента

• Безопасной

• Простой при использовании и удалении

• Пригодной для производства и стерилизации.

7. Приведите классификацию лф с модифицированным высвобождением (по технологии их создания).

По технологии создания лекарственных форм с модифицируемым высвобождением различают:

• монолитные (матричные) системы;

• резервуарные (мембранные) системы;

• насосные (осмотические) системы

8. Что такое матричные системы доставки, назовите их плюсы и минусы.

Основу монолитной системы составляет матрикс (матричная или сетчатая структура),

который может характеризоваться различными физико-химическими свойствами, быть растворимым или нерастворимым (рис. 1, 2). Матрицы могут набухать и медленно растворятся или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводиться в неизменном виде.

• Самые простые и дешевые.

• ЛВ равномерно диспергированои перемешано с носителем (монолитные системы).

• Срок действия − от нескольких недель до года и более.

• Скорость выделения ЛВ, место и время зависят от свойств матрицы (полимер, биополимер, ГАП).

• Материал-носитель ЛВ:

• “неразрушаемые” (силиконовый каучук, триацетатцеллюлоза, этиленвинилацетат);

• биодеградируемые полимеры.

Механизмы высвобождения ЛВ из матричных систем доставки:

1. пассивная диффузия (по градиенту концентрации);

2. биодеградация (растворение) условно разделяется:

• биодеструкция – быстрое проникновение внешней среды в полимер с последующим разрушением по всему объѐму (альбумины, декстран, полилактоза, фибриноген)

• биоэрозия – деструкция полимера с поверхности и последующее растворение олигомерныхпродуктов (поликарбоноваякислота)

• биорезорбция – деструкция полимера (например, полигидроксиалканоаты) посредством ферментативных и клеточных процессов (многоядерные клетки инородных тел)

Степень растворения матрицы в зависимости от соотношения мономеров

может длиться от нескольких дней до нескольких лет.