41. Герпесвирусные инфекции (впг 1,2, варицелла-зостер-вирусная инфекция, цмв, эбв, вгч6). Этиология, эпидемиология, патогенез. Варианты клинического течения. Течение. Исходы. Лечение.

Особенности герпесвирусных инфекций человека

1 Глобальное распространение в популяциии

2 Множественность путей передачи: котактно- бытовой, воздушно-капельный, вертикальный (мать-плод), трансфузионный, парентеральный, пищевой (молоко мамы), фекально-оральный.

3 Пожизненное персистирование в организме.

4 Способность к реактивации вирусного процесса при ослаблении иммунной защиты.

5 Супрессия иммунного ответа макроорганизма - возникновение оппортунистических инфекций (хламидиозы, микоплазмозы, кишечные инфекции), онкологических заболеваний (рак шейки матки, лимфома Беркита, саркома Капоши),проблема часто болеющих детей.

6 Высокая частота внутриутробного инфицирования детей. Тяжелое течение у новорожденных и детей раннего возраста.

7 Полиморфизм клинических проявлений.

(ВПГ I и II типа)

Этиология:

• Существует 2 серотипа вируса простого герпеса–ВПГ1 и ВПГ2.

• Геномы ВПГ1 и ВПГ2 на 50% гомологичны.

Патогенез

ВПГ внедряется в организм через слизистые оболочки и кожу, затем быстро захватывается сенсорными нервными окончаниями при помощи специальных вирусных рецепторов.

После внедрения в аксон нерва он переносится в нервные клетки дорсальных корешков ганглиев, где сохраняется в латентном состоянии.

Механизм латентного состояния вируса с его последующей реактивацией еще не вполне ясен.

Латентность и нейровирулентность ВПГ- инфекции – основные свойства, определяющие

патогенез.

Клиника

варианты герпесвирусных поражения кожи,

локализованные и распространённые поражения слизистых оболочек полости рта

генитальный герпес

острые респираторные заболевания.

поражения глаз

поражения нервной системы

висцеральные формы

герпес новорождённых.

В лечении герпесвирусной инфекции используется три основных подхода:

Лечение

• Специфическая антивирусная

• химиотерапия (ацикловир, валацикловир, фамцикловир)

• Иммунотерапия

• - специфическая (герпетическая вакцина)

• - неспецифическая (иммуномодуляторы, интерфероногены)

ВАРИЦЕЛЛА-ЗОСТЕР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (ВГЧ III типа)

Ветряная оспа – антропонозная вирусная инфекция, сопровождающаяся лихорадочной реакцией, умеренно выраженными симптомами общей интоксикации и характерной макулопапулезной и везикулезной сыпью¹

•Обусловлена вирусом Варицелла Зостер (ВЗВ)

•Семейство Herpesviridae

•ВЗВ вызывает 2 различных заболевания :

– Ветряную оспу при экзогенном заражении

– Герпес зостер (опоясывающий лишай) реактивации

•ВЗВ малоустойчив и быстро погибает во внешней среде

Пути передачи вируса ветряной оспы

Аспирационный: воздушно-капельный – ингаляция инфекционных частиц

Трансплацентарная передача

Контактно-бытовой: передача от человека к человеку при тесном контакте

Ветряная оспа: течение инфекции

•инфицирование конъюнктивы или слизистой верхних дыхательных путей

•инкубационный период (14-17 дней)

•продромальная фаза (1-3 дня)

•Развитие ветряночной сыпи (через 14 дней после инфицирования)

•заживление поражений кожи (10- 12 дней)

Симптомы ветряной оспы

Инкубационный период: 14–16 дней

Как правило, симптомов нет

Продромальный период: 1−2 дня лихорадка, недомогание, анорексия,

головная боль, кашель и ангина

Период кожных высыпаний: везикулярная сыпь: ~16 дней после контакта, 250−1.500

высыпных элементов

Период заживления кожных поражений: начинается с образования корочек

Реконвалесценция

Клинические варианты ветряной оспы

• рудиментарная

• висцеральная

• геморрагическая

• гангренозная

Осложнения.

• Специфические

– Энцефалит (менингоэнцефалит)

– Нефрит

– Кардит

– Гепатит

– кератит и др.

• Бактериальные

– флегмона

– абсцесс

– импетиго

– буллезная стрептодермия

– рожа

– лимфаденит

Особенности течения инфекции у лиц с иммунодефицитами

• короче инкубационный период

• сыпь распространяется быстрее и поражает большие поверхности

• элементы сыпи продолжают появляться в течение более 10 дней, и заживают дольше

• элементы сыпи более выражены на конечностях, часторазвиваются на ладонях и стопах

• более выраженная лихорадка

• частота диссеминации вируса у таких пациентов может достигать 30%, приводя к развитию тяжелых осложнений и сопровождаясь 7–10% смертностью.

Лечение ветряной оспы

• Постельный режим

• Стол: обильное питье, растительно-молочная диета, витаминизация. После нормализации t введение белковых

• Гигиеничекие мероприятия: лечебно-гигиенические ванны ежедневно, ежедневная смена нательного и постельного

• Этиотропная терапия: ацикловир и его аналоги, эфеективна мазь Герпферон

• При бактериальных осложнениях - цефалоспорины II и III поколений, макролиды в течение 5-7 дней

• Патогенетическая терапия – применение иммунотропных препаратов, назначают при развитии менингоэнцефалита, при синдромах иммунодефицита (внутривенные иммуноглобулины, Кипферон)

• Симптоматическая терапия: жаропонижающие, десенсибилизирующие препараты, анилиновые красители

ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

(ВГЧ 4 типа)

Обладает тропностью к лимфоидной ткани, вызывая в ней гиперпластические процессы

Заражение происходит- воздушно-капельным путем со слюной, например, при поцелуях через предметы обихода при переливании крови вертикальным путем (причина врожденных аномалий).

Исходы острого инфекционного процесса: бессимптомное вирусоносительство или латентная

инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах

Инфекционный мононуклеоз — острое антропонозное вирусное инфекционное

Заболевание с разнообразными путями передачи возбудителя, характеризуется циклическим течением с проявлениями общетоксического синдрома, тонзиллитом, лимфоаденопатией, гепатоспленомегалией, своеобразными изменениями периферической крови.

Является одной из форм Эпштейна-Барр-инфекции, синоним — болезнь Филатова.

Этиология

 Вирус Эпштейна-Барр — ДНК-содержащий вирус из семейства герпетических вирусов

Эпидемиология

 Источник: - больной с манифестной и стертой формами болезни - носитель

 Пути передачи: - воздушно-капельный - контактный, оро-оральный (болезнь поцелуев)

- половой

- интранатальный

- трансфузионный

Патогенез

 Входные ворота вируса — слизистые

 Репликация в эпителии (носо- и ротоглотки, протоков слюнных желез) и в лимфоидных

образованиях

 Гематогенная и лимфогенная диссеминация

 Заселение в В-лимфоциты, пролиферация лимфоидных и ретикулярных клеток,

трансформация их в плазматические

 Активация Т-супрессоров, рост пула молодых Т-лимфоцитов, появление в крови т. н. атипичных мононуклеаров

Подавление пролиферации Т-супрессорами,

действие естественных киллеров и

антителозависимый цитолиз

 Гибель инфицированных клеток и высвобождение вируса

 Нейтрализация вируса антителами

 Клиническое выздоровление

 Сохранение части инфицированных В- лимфоцитов

 Пожизненная персистенция вируса

Клиническая картина

Инкубационный период - 5-45 дней

Начало болезни:

- у детей острое

- у взрослых постепенное

Повышение температуры тела до высоких значений

Пастозность лица, заложенность носа (дыхание с открытым ртом)

Шейная лимфаденопатия (узлы плотные на ощупь, не спаяны между собой)

Миндалины гипертрофированы, отечны, покрыты налетами, иногда в виде сплошной пленки

Гепато- и спленомегалия

Нередко высыпания различного характера и энантема на слизистой полости рта в виде петехий

Иногда умеренная желтушность склер и кожи

В крови атипичные мононуклеары (широкоплазменные лимфоциты) лейкоцитоз, нейтропения, ускорение СОЭ, лимфомоноцитоз, атипичные моно-нуклеары - до 30-40%, в течение 2-3 недель

Осложнения

 Аутоиммунные: гемолиз, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая

 Неврологические: менингит, синдром Гийена-Барре

 Воспалительные: пневмония, миокардит

 Разрыв селезенки

Лечение

 Госпитализация по показаниям, стол 5, постельный или полупостельный режим

 Дезинтоксикация, десенсибилизация

 Ацикловир 200 мг 5 раз в день, Виферон 500 тыс 2 раза в день per rectum

 Антимикробная терапия при наличии наложений на миндалинах — макролиды, фторхинолоны, метронидазол, фунгициды

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (ВГЧ 5 типа)

ЦМВИ-инфекционное вызываемое цитомегаловирусом характеризующееся проявлениями (от бессимптомного течения до тяжелых генерализованных форм), полиорганным поражением и специфической морфологической картиной с присутстствием цитомегалических клеток.

Внутриутробная CMV-инфекция занимает существенное место в патологии плода и

новорожденных детей и является одной из наиболее часто диагностируемых в данном возрасте.

• Частота выявления антител к CMV среди женщин в разных странах варьирует от 40 до

100%, а выделение CMV из шейки матки имеет место почти у 10% здоровых женщин.

• От 8,5 до 20% серопозитивных матерей имеют CMV в грудном молоке

Показания для обследования новорожденных на CMV-инфекцию

Клинические поражение ЦНС

желтуха, гипербилирубинемия, гепатоспленомегалия, повышение активности аминотрансфераз геморрагический синдром, тромбоцитопения, анемия с ретикулоцитозом

недоношенность, синдром задержки внутриутробного развития

Рекомендуемые исследования

 выделение вируса или его ДНК из крови, слюны, мочи, ликвора

Примечание. Образцы должны быть получены не позднее 21 дня жизни

 УЗИ головного мозга

 МРТ головного мозга при манифестных формах

 Офтальмологическое обследование

 Аудилогическое исследование

 Исследование ликвора при манифестных формах

 Определение количества тромбоцитов, активности трансаминаз и уровня

билирубина при манифестных формах

 ЭЭГ при судорогах

Клинические варианты CMV-инфекции у детей раннего возраста

Изолированное поражение слюнных желез (чаще околоушных, реже подчелюстных и подъязычной)

Мононуклеозоподобная форма

Легочная форма

Церебральная форма

Почечная форма

Желудочно-кишечная форма

Печеночная форма

Цитомегалия с множественным поражением органов

Клинические варианты CMV-инфекции у

детей старшего возраста

• ОРВИ

• Инфекционный мононуклеоз

• Энцефалит

• Полирадикулоневропатия

• Миелит

• Миокардит

Маркеры активности ЦМВИ

• выявление IgM-ЦМВ

• выявление низкоавидных IgG-ЦМВ

• вирусемия, ДНК-емия

Лечение

• Иммуноглобулины для в/в введения

• Интерфероны (виферон, кипферон, реаферон-ЕС липинт, др.)

• Интерфероногены (циклоферон, амиксин) и др. иммуномодуляторы

• Коррекция микробиоценоза (пробиотики, пребиотики)

ВГЧ-6

• семейство Herpesviridae

• подсемейство Betaherpesvirinae (ЦМВ, ВГЧ-6 и ВГЧ-7)

• два штамма ВГЧ-6A и ВГЧ-6B (95-99% гомологии),

НО биологически они различаются и тропностью к клеткам, распределением в тканях, реактивностью к моноклональным антителам

• большую часть заболеваний у детей вызывает ВГЧ-6В

Патогенез

• Вирус поражает чаще всего CD4+Т-лимфоциты

•ВГЧ-6 играет важную роль в прогрессировании ВИЧ-инфекции