Справочный материал к теме: «Вакцинные препараты».
1.7.1. Определение. Вакцинными называются препараты, получаемые из бактерий, вирусов, грибов, простейших, а также из продуктов их жизнедеятельности, предназначенные для активной иммунизации с целью профилактики и терапии инфекционных, грибковых и паразитарных болезней. Все вакцины можно разделить на две основные группы: живые и инактивированные.
1.7.2. Живые вакцины изготовляются на основе аттенуированных (искусственно сниженной генетически стойко закрепленной патогенности и вирулентности) штаммов. Будучи лишенными способности вызывать инфекционную болезнь, они сохраняют способность к размножению в организме вакцинированного человека. Развивающаяся вследствие этого вакцинальная инфекция, протекает у привитых без выраженных клинических симптомов, по типу инфекционного процесса сопровождающегося размножением вакцинального штамма и последовательным формированием к нему антител (иммуноглобулинов классов M и G). В единичных случаях могут возникать вакцинноассоциированные заболевания, связанные с остаточной вирулентностью вакцинного штамма, особенно у людей с иммунодефицитом различного происхождения. В этих случаях появляются клинические признаки инфекционного заболевания, против которого проведена прививка.
Положительные стороны живых вакцин: после вакцинации длительно сохраняется иммунитет, требуется небольшое количество ревакцинаций (одно бустерное введение), по механизму действия на организм напоминают "дикий" штамм, может приживляться в организме и длительно сохранять иммунитет.
Отрицательные стороны: живые вакцины корпускулярные - содержит 99% балласта и поэтому обычно достаточно реактогенные, могут содержать вирусы загрязнители (контаминанты). Кроме того, возможна реверсия вирулентных форм (обратная мутация микроорганизмов с восстановлением исходного фенотипа), что может стать причиной болезни вакцинируемого, эти вакцины чувствительны к действию высоких температур и требуют неукоснительного соблюдения холодовой цепи, хранить и транспортировать их необходимо при температуре 4-8оС.
За 1-2 дня до применения живых вакцин и на протяжении последующих 7 недель после вакцинации следует избегать применения антибиотиков, сульфаниламидов и иммуноглобулинов, которые могут снижать эффект вакцинации вследствие своих бактерицидных свойств.
1.7.3. Инактивированные вакцины. Корпускулярные, цельномикробные или цельновирионные вакцины, которые представляют собой бактерии и вирусы, инактивированные путем химического (формалин, спирт, фенол) или физического (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействия или комбинацией обоих факторов. Для приготовления корпускулярных вакцин используются, как правило, вирулентные штаммы микроорганизмов, поскольку они обладают наиболее полным набором антигенов. Цельновирионные вакцины иногда вызывают симптомы интоксикации, хотя токсичных примесей в них меньше, чем в живых, но значительно больше, чем в расщепленных. Инактивированные бактериальные и вирусные вакцины выпускаются как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде. Последние, как правило, содержат консервант. Для создания полноценного иммунитета обычно необходимо двукратное или трехкратное введение инактивированных вакцин. Развивающийся после этого иммунитет относительно кратковременный, и для поддержания его на высоком уровне требуются ревакцинации. Храниться вакцины должны при температуре 4-8оС, замораживание вакцин снижает их активность и повышает реактогенность.
1.7.4. Расщепленные или сплит-вакцины ("split" – расщеплять)- вакцины, содержащие частицы разрушенного вируса. Выделенные вирусы (вирионы) очищают и затем разрушают каким-нибудь химическим веществом (например, диэтиловым эфиром). Примером такой вакцины может служить антигриппозная сплит-вакцина, которая содержит все вирусные белки: гемагглютинин, нейраминидазу и белки нуклеопротеида вируса. За счет дополнительной очистки в такой вакцине меньше токсичных субстанций, в т.ч. липидов, по сравнению с любой цельновирионной вакциной, она в значительной степени менее реактогенна.
1.7.5. Субединичные вакцины - вакцины третьего поколения, в которых достигается максимальная очистка антигенов от токсичных примесей (в т.ч. липидов), используется также для профилактики гриппа. Такая вакцина содержит только поверхностные антигены вируса – гемагглютинин и нейраминидазу, и не содержит внутренних вирусных белков т.к. наиболее значимыми в развитии иммунитета против гриппа являются именно поверхностные вирусные белки. Поскольку в таких вакцинах отсутствуют токсичные примеси и нет внутренних антигенов вируса – они выигрывают в безопасности и дают самое низкое число побочных реакций.
1.7.6. Химические вакцины - разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цельной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извлечённые из них химическим путём растворимые антигены, которые определяют иммуногенные характеристики микроорганизма. На практике применяют химические вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В. Важная отличительная особенность химических вакцин - их низкая реактогенность.
1.7.7. Рекомбинантные вакцины - гены вирулентного микроорганизма, отвечающий за синтез протективных антигенов, встраивают в геном какого - либо безвредного микроорганизма, который при культивировании продуцирует и накапливает соответствующий антиген. Примером может служить рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита B, вакцина против ротавирусной инфекции. Для производства вакцины против вирусного гепатита В участок гена вируса, кодирующий синтез поверхностного антигена вируса гепатита В (НВsАg), встраивают в ДНК дрожжевых клеток, которые, размножаясь, осуществляют продукцию данного антигена. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину.
1.7.8. Анатоксины представляют собой бактериальные экзотоксины, обезвреженные длительным воздействием формалина при повышенной температуре. В процессе производства анатоксины подвергаются очистке от балластных веществ (питательной среды, других продуктов метаболизма и распада микробной клетки) и концентрации. Эти процедуры снижают их реактогенность и позволяют использовать для иммунизации небольшие объемы препаратов. Для активной профилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции.) применяют препараты анатоксинов, сорбированных на различных минеральных адсорбентах. Адсорбция анатоксинов значительно повышает их антигенную активность и иммуногенность. Это обусловлено, с одной стороны, созданием депо препарата в месте его введения с постепенным поступлением антигена в систему циркуляции, а с другой – адъювантным (усиливающим иммуногенез) действием сорбента, вызывающего вследствие развития местного воспаления усиление плазмоцитарной реакции в регионарных лимфатических узлах. Так, адъювантами (лат. adjuvare - помогать) названы вещества, усиливающие иммуногенность различных антигенов.
Анатоксины выпускают в виде монопрепаратов (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый и др.) и ассоциированных препаратов (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин). Для достижения напряженного антитоксического иммунитета требуются, как правило, двукратное введение препаратов анатоксинов и последующая ревакцинация. При этом их профилактическая эффективность достигает 95-100% и сохраняется в течение нескольких лет при сохранении стойкой иммунной памяти. Поэтому при повторном их введении людям, полноценно привитым 10 лет назад и более, происходит быстрое образование антитоксина в высоких титрах. Это позволяет использовать анатоксины для экстренной профилактики дифтерии и столбняка.
Анатоксины обеспечивают формирование только антитоксического иммунитета, который не препятствует развитию бактерионосительства и по этой причине по качеству такой постпрививочный иммунитет уступает постинфекционному.
1.7.9. Побочные действия вакцин обусловлены, в основном, тремя причинами. Это побочные реакции, вызванные самой вакциной, реакции спровоцированные вакцинацией и побочные реакции, вызванные ошибками вакцинации. Могут быть поствакцинальные реакции – нестойкие патологические изменения в организме, выходящие за пределы физиологических колебаний и поствакцинальные осложнения – клинически выраженные стойкие изменения, связанные с вакцинацией. Различают местные и общие прививочные реакции. Местные реакции развиваются на месте введения препарата и проявляются в виде болезненности, гиперемии, отека, инфильтрата. Общие – это лихорадка, недомогание, головная боль, расстройства сна, боли в суставах, боли в животе. Общие реакции после иммунизации живыми вакцинами являются вполне логичными, так как они отражают поствакцинальный инфекционный процесс. Источниками побочного действия вакцин могут быть различные примеси и добавки, которые содержаться в вакцинах по различным причинам. Это могут быть остатки белков, на которых культивировались антигены, например дрожжей в вакцине против вирусного гепатита В или куриный белок в вакцинах против гриппа. Для производства вакцин в качестве консервантов и инактиваторов добавляют формальдегид и мартиолат; в качестве стабилизаторов вакцин используются человеческий альбумин, желатина, глютомат натрия, глицерин; в качестве адъюванта – алюминия гидроксид и полиоксидоний. В технологии изготовления некоторых вирусных вакцин используются канамицин, гентамицин. Ранее применяемый стрептомицин, из-за его токсичности и выраженных побочных реакций в настоящее время не используется.
1.7.10. Осложнения. Причинами осложнений вакцинаций могут быть следующими:
- связанные с несоблюдением противопоказаний;
- связанные с нарушением техники проведения прививок;
- связанные с несоответствующим качеством вакцин;
- связанные с нарушением условий хранения вакцин;
- связанные с индивидуальными особенностями организма прививаемого.
Из осложнений, имеющих непосредственную связь с вакцинацией, следует выделить две основные группы. Это аллергические осложнения и неврологические. К аллергическим осложнениям относятся полиморфная сыпь, отек Квинке, артралгии, анафилактический шок, сывороточная болезнь. Аллергические осложнения чаще всего возникают на повторное введение препарата и связаны с введением любых вакцин, кроме БЦЖ и ОПВ (оральная полиомиелитная вакцина). Неврологические осложнения проявляются в виде энцефалита, энцефалопатии (АКДС, АДС, коревая вакцина), серозного менингита (паротитная вакцина), невритов (инактивированные вакцины), резидуального судорожного состояния (АКДС, коревая, паротитная, краснушная вакцины), вакциноассоцированного полиомиелита (ОПВ). Осложнениями БЦЖ-вакцинации являются генерализованный БЦЖит, остит, остеомиелит, лимфаденит, келоидный рубец.
Осложнения, связанные с ошибками вакцинации возникают в случаях нарушений стерильности вакцин (гнойно-септические), ошибки в дозировке вакцины и способов введения, нарушения «холодовой цепи». При хранении адсорбированных препаратов при повышенной температуре происходит десорбция антигенов, быстрое их проникновение в систему циркуляции и развитие реакции «антиген-антитело», что может проявиться аллергической реакцией немедленного типа.