Презентация / Медицинская_энзимология_История становления_Цели и задачи
.pdfПервичные энзимопатии
•Первичные энзимопатии связаны с генетически обусловленной недостаточностью одного или нескольких ферментов. При этом дефектные гены наследуются, в основном, по аутосомно-рецессивному типу. Гетерозиготы, как правило, не имеют фенотипических отклонений. Первичные энзимопатии относят к метаболическим болезням, так как происходят нарушения определенных метаболических путей.
•Развитие заболевания может протекать по одному из трех вариантов:
а)нарушение образования конечных продуктов, б)накопление субстратов – предшественников, в)нарушение образования конечных продуктов и накопление субстратовпредшественников
Нарушение образования конечных продуктов
•Недостаток конечного продукта метаболического пути (Р) (при отсутствии альтернативных путей синтеза) может приводить к развитию клинических симптомов, характерных для данного заболевания:
•Например:
При альбинизме нарушен синтез в меланоцитах
пигментов – меланинов. Проявление альбинизма связано с
недостаточностью фермента тирозингидроксилазы
(тирозиназы) - одного из ферментов, катализирующих метаболический путь образования меланинов
Накопление субстратов-предшественников
•При недостаточности фермента Е3 будут накапливаться вещество С, а также во многих случаях и предшествующие соединения. Увеличение субстратов-предшественников дефектного фермента - ведущее звено развития многих заболеваний:
•Например:
При заболевании алкаптонурия нарушено окисление
гомогентизиновой кислоты (промежуточный метаболит
катаболизма тирозина). У больных наблюдают
недостаточность фермента окисления гомогентизиновой кислоты - диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. В
результате увеличиваются концентрация гомогентизиновой кислоты и выведение её с мочой, имеющей черный цвет.
Нарушение образования конечных продуктов
инакопление субстратов предшественников
•Одновременно недостаток продукта и накопление исходного субстрата вызывают клинические проявления.
•Например
При болезни Гирке (гликогеноз I типа) наблюдают
снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия) в
перерывах между приёмами пищи. Это связано с нарушением распада гликогена в печени и выходом из неё глюкозы вследствие дефекта фермента глюкозо-6-
фосфатазы. Одновременно увеличиваются размеры печени (гепатомегалия) вследствие накопления в ней неиспользуемого гликогена.
Вторичные энзимопатии
•Вторичные энзимопатии являются следствием патологических процессов, сопровождающихся нарушением активности ферментов. Наблюдаются при многих заболеваниях.
•Например, причиной развития вторичной
лактазной недостаточности могут являться:
кишечные инфекции вирусной и бактериальной этиологии, паразитарные заболевания (лямблиоз и др.), синдром короткой кишки (пострезекционный), токсическое и лекарственное поражения кишечника (на фоне лучевой и химиотерапии, антибиотикотерапии).
•Одним из вариантов вторичных энзимопатий являются алиментарные энзимопатии –
патологические состояния, обусловленные стойкими нарушениями активности ферментов в связи с характером питания. Одним из вариантов вторичных энзимопатий являются дефицитом белка в питании (например, при квашиоркоре), нарушением биосинтеза коферментов при витаминной недостаточности, угнетением синтеза металлоферментов при низком содержании в рационе соответствующих минеральных веществ. Кроме того, они могут возникать при несбалансированном питании в целом.
Энзимодиагностика
Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза заболевания (или синдрома) на основе
определения активности ферментов в биологических жидкостях человека.
Энзимодиагностика - развивается по двум путям:
-количественное определение активности ферментов в биологических жидкостях при патологии.
-использование ферментов для количественного
определения нормальных или аномальных
химических веществ в сыворотке крови, моче,
желудочном соке и др. (например, выявление при помощи ферментов глюкозы, белка или других веществ в моче, в норме не обнаруживаемых).
Задачи энзимодиагностики
1.Ранняя диагностика (увеличение АЛТ и АСТ при гепатите наблюдается гораздо раньше, чем появление желтухи)
2.Дифференциальная диагностика (стенокардия и ИМ)
3.Оценка динамики заболевания
4.Оценка эффективности лечения
5.Оценка эффективности выздоровления
6.Оценка прогноза заболевания
Принципы энзимодиагностики основаны на следующих позициях:
•при повреждении клеток в крови или других биологических жидкостях (например, в моче) увеличивается концентрация внутриклеточных ферментов повреждённых клеток;
•количество высвобождаемого фермента достаточно для его обнаружения;
•активность ферментов в биологических жидкостях, обнаруживаемых при повреждении клеток, стабильна в течение достаточно длительного времени;
•ряд ферментов имеет преимущественную или абсолютную локализацию в определённых органах (органоспецифичность);
•существуют различия во внутриклеточной локализации ряда ферментов.
•Многие ферменты используются для определения
основных компонентов (субстратов, метаболитов и продуктов) метаболизма в
крови и моче.
Например:
•уреазу применяют для количественного определения мочевины
•глюкозооксидазу — для определения глюкозы
•холинэстеразу используют для определения остаточных количеств фосфорорганических
соединений