Презентация / ЖдановДД_Ферменты - мишени противовоспалительных препаратов
.pdfКлассификация НПВС по селективности в отношении различных форм COX
Всего более 50 активных веществ, более 300 торговых названий
Выраженная селективность в отношении COX-1 |
Аспирин |
|
Индометацин |
|
Кетопрофен |
|
Пироксикам |
|
Сулиндак |
|
|
Умеренная селективность в отношении COX-1 |
Диклофенак |
|
Ибупрофен |
|
Напроксен и др. |
|
|
Примерно равноценное ингибирование COX-1 и COX-2 |
Лорноксикам |
|
|
Умеренная селективность в отношении COX-2 |
Этодолак |
|
Мелоксикам |
|
Нимесулид |
|
Набуметон |
|
|
Выраженная селективность в отношении COX-2 |
Целекоксиб |
|
Рофекоксиб |
|
|
Выраженная селективность в отношении COX-3 |
Парацетамол |
|
|
Ранжирование НПВС по эффективности средних доз
По силе противовоспалительного действия
MAX ↓ Индометацин
↓Флурбипрофен
↓Диклофенак натрия
↓Пироксикам
↓Кетопрофен
↓Напроксен
↓Ибупрофен
↓Амидопирин
MIN ↓ Аспирин
По анальгезирующему действию
MAX ↓ Кеторолак
↓Кетопрофен
↓Диклофенак натрия
↓Индометацин
↓Флурбипрофен
↓Амидопирин
↓Пироксикам
↓Напроксен
↓Ибупрофен
MIN ↓ Аспирин
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Ревматические заболевания
Ревматизм, ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.
Следует учитывать, что при ревматоидном При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.
2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата
Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).
3.Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
4.Почечная, печёночная колика.
5.Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.
6.Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).
7.Профилактика артериальных тромбозов.
8.Дисменорея.
НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F2a. Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.
Основные эффекты
Противовоспалительный эффект
Подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты – индометацин, диклофенак, фенилбутазон – действуют также на фазу пролиферации. На фазу альтерации НПВС практически не влияют.
Анальгезирующий эффект
В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. Они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием.
Жаропонижающий эффект
НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие).
Антиагрегационный эффект
В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Аспирин имеет наиболее сильную и длительную антиагрегационную активность. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.
Иммуносупрессивный эффект
Выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет "вторичный" характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте.
Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства, а у новорожденных – билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом отношении салицилаты и фенилбутазон.
Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки.
Роль киназы mTOR в развитии воспаления
mTOR (mammalian target of rapamycin) – серин-треониновая протеинкиназа (участник инозитолфосфатной сиситемы), которая функционирует в виде комплексов mTORC1 и mTORC2.
• Пролиферация клеток
• |
Метаболизм клеток |
Пролиферация T-лимфоцтов и макрофагов |
|
• |
Синтез белков |
||
|
|||
• |
Транскрипция пр. |
|
Ингибиторы mTOR для терапии воспаления
Только для терапии эдогенного воспаления!!!
Первое поколение ингибиторов mTOR
|
SIROLIMUS |
TEMSIROLIMUS |
EVEROLIMUS |
|
Рапамицин |
(ТЕМСИРОЛИМУС) |
(ЭВЕРОЛИРОЛИМУС) |
||
(СИРОЛИМУС) |
||||
|
|
|
При трансплантации |
При трансплантации |
Злокачественные опухоли |
Злокачественные опухоли |
|
|
|
и трансплантация |
Второе поколение ингибиторов mTOR
Благодарю за внимание!