Презентация / ЖдановДД_Ферменты - мишени противовоспалительных препаратов
.pdf
Побочное действие
- Реакции гиперчувствительности (аллергия
Сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Кожные проявления чаще отмечаются при использовании пиразолонов и пиразолидинов.
- Пролонгация беременности и замедление родов
Данный эффект связан с тем, что простагландины (ПГ-Е2 и ПГF2a) стимулируют миометрий.
Ингибиторы COX-1 и COX-2
Кислоты: Салицилаты
Дифлунизал (долобид)
|
Разовая доза |
Интервал |
Максимальная |
Примечание |
|
суточная доза |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Внутрь 1-я доза |
8-12 часов |
1500 мг |
500 мг дифлунизала > 650 мг аспирина или парацетамола, |
|
1000 мг, далее |
|
|
примерно равны комбинации парацетамол/кодеин; |
|
по 500 мг |
|
|
действует медленно, но продолжительно |
|
|
|
|
|
|
- |
Ревматоидный артрит |
|
Максимальная концентрация в крови развивается через 2-3 |
|
- |
Остеоартроз |
|
|
часа, но анальгезирующий эффект отмечается уже в 1-й час |
- |
Болевой синдром (включая дисменорею). |
после приема, особенно в ударной дозе (1000 мг). Имеет |
||
|
|
|
|
более длительный, чем аспирин, период полувыведения – |
|
|
|
|
8-12 часов. |
Регистрация данного препарата в России аннулирована из-за побочных эффектов
Ингибиторы COX-1 и COX-2
Кислоты: Салицилаты
Лизинмоноацетилсалицилат (Аспизол, Ласпал)
-Купирование острого болевого синдрома (ревматические боли, радикулит, послеоперационные и посттравматические боли, колики);
-Используется при гипертермии, тромбофлебите.
Превосходит аспирин по быстроте и силе анальгезирующего эффекта. Нежелательные реакции такие же, как у аспирина.
Ингибиторы COX-1 и COX-2
Кислоты: Пиразолидины
Фенилбутазон (Бутадион)
Следует использовать как резервное НПВС при неэффективности других препаратов, коротким курсом. Наибольший эффект отмечается при болезни Бехтерева и подагре.
- Депрессивное действие препарата на костный мозг (гематотоксические реакции – апластическая анемия и агранулоцитоз
-Со стороны ЖКТ (эрозивно-язвенные поражения, кровотечения, диарея), задержка жидкости в организме с появлением отеков, кожные сыпи, язвенный стоматит, увеличение слюнных желез, расстройства центральной нервной системы (заторможенность, возбуждение, тремор), гематурия, протеинурия, поражения печени.
-Кардиотоксичность (обострение сердечной недостаточностью), острый легочный синдром
(проявляющийся одышка и лихорадка).
Ингибиторы COX-1 и COX-2
Кислоты: Пиразолидины
Метамизол натрия (анальгин)
•Лихорадочный синдром (инфекционновоспалительные заболевания, укусы насекомых — комары, пчёлы, оводы и др., посттрансфузионные осложнения);
•Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): в том числе невралгия, миалгия, артралгия, желчная колика, кишечная колика, почечная колика, травмы, ожоги, декомпрессионная болезнь, опоясывающий лишай, орхит, радикулит, миозит, послеоперационный болевой синдром, головная боль, зубная боль, альгодисменорея
•Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия,
интерстициальный нефрит,
•Аллергические реакции:
крапивница (в том числе на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки), ангионевротический отек,
• Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Ингибиторы COX-1 и COX-2
Кислоты: Производные индолуксусной кислоты
Сулиндак (Клинорил)
Применяется при ревматических и неревматических заболеваниях.
Высокая гепатотоксичность
Регистрация данного препарата в России аннулирована
Ингибиторы COX-1 и COX-2
Кислоты: Производные индолуксусной кислоты
Этодолак
-Ревматоидный артрит
-Подагра
-Артрит неуточненный
-Артрозы
-Анкилозирующий спондилит
-Остеоартроз
-Диспептические явления
-Изъязвления слизистой желудка
-Тошнота, рвота, головная боль, головокружение
-Бронхоспазм, дизурические расстройства
-Лейкопения, анемия, тромбоцитопения, многоформная эритема, сыпь, зуд.
Быстро и полно абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 50–110 мин. Связывание с белками плазмы — 99%, преимущественно с альбумином. Плазменный Cl составляет 30–55 мл/ч/кг. Т1/2 — 3,5–10 ч. Биотрансформируется в печени. Только 1% выводится с мочой в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов: 13% — глюкурониды, 29% — гидроксилированные и 33% — неидентифицированные дериваты.
Ингибиторы COX-1 и COX-2
Кислоты: Производные фенилуксусной кислоты
Диклофенак
Разовая доза |
Интервал |
Максимальная |
Примечание |
|
суточная доза |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Внутрь |
8 часов |
150 мг |
Сравним с аспирином, более длительное действие |
|
50 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
-мышечно-скелетные боли, особенно артрит, ревматоидный артрит, полимиозит, дерматомиозит, остеоартрит
-зубную боль, боль в области височно-нижнечелюстного сустава (ВНС), спондилоартрит, анкилозирующий спондилоартрит, приступы подагры
Ингибиторы COX-1 и COX-2
Кислоты: Производные фенилуксусной кислоты
Ацеклофенак
Абсорбция — высокая. TCmax — 1,25-3 ч. Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает 57% от уровня концентрации в плазме и TCmax на 2-4 ч позже, чем в плазме. Объем распределения — 25 л. Связь с белками плазмы (альбуминами) — 99%. Ацеклофенак циркулирует главным образом в неизмененном виде, основным его метаболитом является 4'-гидроксиацеклофенак. T1/2 — 4 ч. Выводится почками, преимущественно в виде гидроксипроизводных (около 2/3 введенной дозы).
Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический и ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, остеоартроз)
Ингибиторы COX-1 и COX-2
Кислоты: Оксикамы |
Мелоксикам |
|
|
Пироксикам Теноксикам Лорноксикам |
(Мовалис) |
-Ревматоидный артрит
-Артрозы
-Подагра
-Миалгия
-Поверхностные травмы