Презентация / ЖдановДД_Ферменты - мишени противовоспалительных препаратов
.pdf
Российский университет дружбы народов, Москва, Россия
Институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Ферменты-мишени для противовоспалительных препаратов
к.б.н. Жданов Дмитрий Дмитриевич
21 мая 2018 г.
Краткий обзор лекции:
•Механизмы развития и формы воспаления;
•Циклоксигеназы и их ингибиторы (механизм действия, показания к применению, особенности клинического применения);
•Роль киназы mTOR в развитии воспаления. Ингибиторы mTOR.
Воспаление
— это комплексный, местный и общий патологический процесс, возникающий в ответ на повреждение или действие патогенного раздражителя и проявляющийся в реакциях, направленных на устранение продуктов, последствий, а если возможно, то и агентов повреждения и приводящий к максимальному восстановлению в зоне повреждения.
Причины воспаления: ЭКЗОгенные факторы
Биологические
-Микроорганизмы; -Вирусы; -Паразиты и др.
Химические
-Кислоты; -Щелочи;
-Тяжелые металлы и др.
Физические
-Травмы; -Температура; -Электричество; -Радиация и др.
Комбинированные
-Яды животных и растений; -Чужеродные белки и др.
Причины воспаления: ЭНДОгенные факторы
Продукты тканевого распада
-Очаги некроза; -Распад опухолей и др.
Тромб
Инфаркт
Кровоизлияние
Камни
-Желчные; -Мочевые.
Антиген-антитело
Аутоиммунитет
Клинические признаки воспаления
Признаки общего характера
1.Изменение количества лейкоцитов в периферической крови Лейкоцитоз (часто)
Лейкопения (редко при вирусных заболеваниях) Лейкопоэз
2.Лихорадка
Первичные пирогены
Эндотоксины (липополисахариды)
Антигены микробного и вирусного происхождения
Аутоантигены
Экзотоксины
3. Вторичные пирогены
Интерлейкин-Ib
Интерлейкин-6
Фактор некроза опухоли
Признаки общего характера
1.Изменение количества и качественного состава белков (диспротеинемия) Накопление альфа- и гамма-глобулинов Дисбаланс протеинов и глобулинов
2.Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Повышение вязкости крови
Агломерация эритроцитов
Изменениями физико-химических констант
Изменение состава белков (диспротеинемия) крови
Подъем температуры
3. Изменения содержания гормонов
Увеличение концентрации катехоламинов
Увеличение концентрации кортикостероидов
Патогенез воспаления
I Стадия. Альтерация (повреждение от лат. аlteratio - изменение)
А. Первичная альтерация - это совокупность изменений обмена веществ, физико-химических свойств, структуры и функции клеток и тканей возникающих под влиянием прямого воздействия фактора воспаления.
-На мембраны – нарушение ионных градиентов Na+, K+, Ca2+
-На митохондрии – дефицит энергии, образование свободных радикалов и активных форм кислорода
-На лизосомы – активация протеолитических ферментов
Патогенез воспаления
I Стадия. Альтерация (повреждения)
Б. Вторичная альтерация – действие комплексов «медиаторов воспаления».
Название |
Основные эффекты |
Источники |
|
|
происхождения |
Гистамин |
Спазм гладкой мускулатуры (увеличивает образование тромбоксана |
Тучные клетки, |
|
и простагландинов Е2 и F2a,). Вазодилатация (расширение |
базофильные |
|
прекапиллярных артериол). Повышение проницаемости стенки |
лейкоциты. |
|
сосудов, подавление хемотаксиса и фагоцитарной активности |
|
|
нейтрофилов, угнетение активности лимфоцитов и выработки |
|
|
лимфокинов. |
|
|
|
|