2 сем / 6 коллок / Весенний семестр. Занятие 12. Антибиотики. Часть 2 / Фармакология АБ-2
.pdf
Гликопептиды
•Ванкомицин - высокомолекулярный углеводосодержащий природный антибиотик, получен из Amycolatopsis orientalis (Nocardia orientalis)
•Узкий спектр действия.
Механизм действия
•Образует комплекс с ацил-D-аланин-D-аланином мукопептида клеточной стенки бактерий, ингибирует ее формирование и повышает проницаемость, нарушает синтез РНК.
•Активно действует на бактерии в стадии размножения - бактерицидно.
•Устойчивость энтерококков к ванкомицину обусловлена заменой D-Ала—D-Ала на D-Ала—D-лактат или D-Ала—D-Сер.
Спектр активности
Активен в отношении:
•Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-устойчивые штаммы),
•Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus bovis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы,
резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae,
•Listeria monocytogenes;
•анаэробных грамположительных микроорганизмов: Actinomyces spp., Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp.
In vitro неактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий, грибов, вирусов, простейших.
Фармакокинетика
•Ванкомицин плохо всасывается при приеме внутрь.
•Вводят в/в капельно и per os.
•Т1/2 - 6 ч.
•Около 30% ванкомицина связывается с белками плазмы.
•Препарат проникает в биологические жидкости, в том числе в СМЖ, желчь, плевральный и перикардиальный выпот, синовиальную и асцитическую жидкость
•При воспалении мозговых оболочек концентрация ванкомицина в СМЖ составляет 7—30% сывороточной.
•Примерно 90% введенной дозы выводится почками путем клубочковой фильтрации. При почечной недостаточности – коррекция дозы
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями (при неэффективности и непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов и других антибиотиков):
•сепсис,
•эндокардит,
•инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит),
•инфекции ЦНС (в т.ч. менингит),
•инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония),
•инфекции кожи и мягких тканей.
Для приема внутрь: псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, энтероколит.
Побочные действия:
•Со стороны нервной системы и органов чувств: вертиго, снижение слуха, звон в ушах.
•Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): обратимые нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз.
•Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
•Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности), чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 нед в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением плазменных концентраций креатинина и азота мочевины; редко — интерстициальный нефрит (у пациентов, принимавших одновременно аминогликозиды, и при нарушении функции почек в анамнезе).
•Аллергические реакции: сыпь (включая эксфолиативный дерматит), синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, васкулит.
•Прочие: постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения) — анафилактоидные реакции (снижение АД, головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, синдром «красного человека» (гиперемия верхней половины туловища), мышечный спазм в области шеи и спины. Местные реакции (при нарушении правил инфузии): тромбофлебит, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.
Взаимодействие
•При сочетании с аминогликозидами, амфотерицином B, бацитрацином, петлевыми диуретиками, цисплатином, циклоспорином, полимиксинами возрастает риск потери слуха и поражений почек.
•Колестирамин снижает эффективность ванкомицина при его приеме внутрь.
•Совместное применение с общими анестетиками может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.