2 сем / 6 коллок / Весенний семестр. Занятие 12. Антибиотики. Часть 2 / Фармакология АБ-2
.pdf
Макролиды: лекарственное
взаимодействие
Возможные комбинации:
+Бета-лактамы
+Фторхинолоны
+Аминогликозиды
+Рифампицин
Нежелательные сочетания:
+Астемизол/терфенадин
+Линкозамиды/хлорамфеникол
Повышение сывороточной концентрации, возможность токсического эффекта (кроме 16-членных макролидов):
•Ксантины (исключая диффилин).
•Карбамазепин .
•Циклоспорин .
•Вальпроевая кислота .
•Непрямые антикоагулянты.
Тетрациклины
•Исходно природные антибиотики
•Получены в 40-х гг ХХ в. Классификация:
–Природные: диметилхлортетрациклин, окситетрациклина, тетрациклин;
–Полусинтетические: доксициклин, миноциклин, метациклина гидрохлорид; тигециклин
–Комбинированные лекарственные формы с олеандомицином: олететрин, олеморфоциклин.
тигециклин |
тетрациклин |
|
Механизм действия тетрациклинов
•Тетрациклины обладают бактериостатическим действием, подавляют синтез белка в бактериальной клетке на уровне 30S рибосомы.
•Широкий спектр действия
Спектр
активности
тетрациклинов
Фармакокинетика тетрациклинов
Тетрациклины: показания
•Чума (неосложненная бубонная форма).
•Туляремия.
•Бруцеллез.
•Сибирская язва.
•Холера.
•Риккетсиозы (сыпной, возвратный тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор).
•Коксиеллез (Q-лихорадка).
•Хламидиозы (трахома; цервицит, уретрит).
•Лептоспироз.
•Боррелиоз.
•Гинекологические инфекции (аднексит, сальпингоофорит)
– только доксициклин.
•Инфекции, передаваемые половым путем (сифилис, гонорея; венерическая лимфогранулема, урогенитальный хламидиоз и микоплазмоз).
•Флегмоны, абсцессы, мастит, угревая сыпь, фурункулез, трофические язвы (местно).
•Инъекции после укуса животных.
•Геликобактериоз (в схемах комплексной терапии) – только тетрациклин.
•Актиномикоз.
•Кишечные инфекции (обусловленные C. jejuni; C. fetus).
•Диарея путешественников.
•Микобактериозы (вызываемые M. avium/intracellulare complex и M. fortuitum).
•Конъюнктивит, блефарит, язвы роговицы и другие заболевания глаз (местно).
•Профилактика малярии.
•Внебольничные инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит) – только доксициклин как альтернативное ЛС (при аллергии к бета-лактамам).
Тетрациклины: противопоказания
•Гиперчувствительность (перекрестная).
•Беременность.
•Кормление грудью.
•Применение у детей (до восьми лет).
•Печеночно-почечная недостаточность (за исключением доксициклина).
Лекарственные взаимодействия
1. Снижают всасывание тетрациклинов:
-одновременный прием с пищей;
-катионы магния, алюминия, кальция, железа.
2. Тетрациклины усиливают:
-антикоагулянтный эффект варфарина, периферических миорелаксантов;
-гипогликемическое действие противодиабетических ЛС, производных сульфонилмочевины.
3. Тетрациклины ослабляют действие оральных тетрациклинов.
4.Карбамазепин, барбитураты, фенитоин усиливают метаболизм доксициклина в печени, снижают его концентрацию в крови.
5.Метоксифурановые анестетики могут способствовать проявлению нефротоксичности тетрациклинов.
6.При одновременном назначении с витамином А возможно развитие синдрома псевдоопухоли мозга.
7.Одновременное применение тетрациклинов с диуретиками:
-повышает уровень мочевины в крови;
-усиливает проявления токсического действия циклоспоринов.
Побочные реакции
1.ЖКТ (колит, стоматит, кандидоз)
2.Опорно-двигательный аппарат (накопление тетрациклинов в костях скелета плода, у детей до 8 лет, проявляющееся в замедлении линейного роста костей, отложении тетрациклинов в дентине и эмали зубов, в гипоплазии зубной эмали, изменении цвета, возрастании частоты кариеса)
3.Нарушение белкового метаболизма (возрастание азотемии у больных с почечной недостаточностью).
4.Реакции гиперчувствительности (перекрестные ко всем тетрациклинам): кожные высыпания, дерматит, гиперергическое воспаление слизистых оболочек, отек Квинке, крапивница; в очень редких случаях – анафилактический шок. Аллергические реакции наблюдаются в 0-4% случаях применения тетрациклинов, с меньшей частотой - при лечении доксициклином.
5.Фотосенсибилизация (отек кожи, сыпь, дерматит при действии солнечных лучей) может сочетаться с поражением ногтей. В период лечения нельзя подвергаться воздействию солнечных лучей.
6.Реакции со стороны ЦНС
7.Повышение внутричерепного давления
8.Аноректальный или гениторектальный синдром с явлениями проктита, вульвовагинита, с болезненной дефекацией и тенезмами.
9.Гепатотоксичность и нефротоксичность.
10.Угнетение микрофлоры кишечника – дефицит витаминов группы В