2 сем / 6 коллок / Весенний семестр. Занятие 12. Антибиотики. Часть 2 / Фармакология АБ-2
.pdfМакролиды (класс поликетидов)
•1952 г – эритромицин – из почвенного гриба Streptomyces erythreus.
•Основа структуры – макроциклическое лактонное кольцо, к которому присоединены углеводные остатки
Классификация: по химической структуре
23-членное лактонное кольцо
Такролимус
!Иммунодепрессант!
Классификация: по происхождению
Природные антибиотики (1 поколение):
-Эритромицин
-Олеандомицин
-Спирамицин
-Джозамицин
-Мидекамицин
-Розамицин*
-Китазамицин*
Полусинтетические антибиотики (2 поколение):
-Азитромицин
-Кларитромицин
-Рокситромицин
-Мидекамицина ацетат
-Диритромицин*
-Рокитамицин*
-Флуритромицин*
-Телитромицин*
Спектр активности
1 поколение |
2 поколение |
|
Грам+
Атипичные
микрофлора
внутриклеточные
возбудители
Фармакодинамика: механизм действия
•Бактериостатическое
действие
•При повышении концентрации АБ 2 поколения – бактерицидное действие
Макролиды: показания
• |
Внебольничная пневмония |
• |
Офтальмологические инфекции, трахома. |
• |
Обострение хронического |
• |
Острый стрептококковый тонзиллофарингит. |
|
бронхита/хронической обструктивной |
• |
Острый средний отит (не связанный с |
|
болезни легких. |
||
|
|
H.influenzae–инфекцией). |
|
|
|
|
|
• Болезни желудка и двенадцатиперстной |
• |
Острый синусит. |
|
|
кишки (Helicobacter pylori-ассоциированные) - |
||
язва , гастрит
•Инфекции, передающиеся половым путем.
•Инфекции органов малого таза.
•Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стафилококками или стрептококками.
•Коклюш .
•Дифтерия .
•Периодонтальные инфекции.
•Лепра.
•Муковисцидоз .
• Шигеллез , кампилобактериоз (диарея
• Токсоплазмоз беременных и новорожденных. путешественников).
• Атипичные микобактериозы у ВИЧ– |
• Преодоление резистентности опухолевых |
|
инфицированных. |
||
клеток к антиметаболитам. |
||
|
Макролиды: противопоказания
Абсолютные противопоказания:
•Гиперчувствительность немедленного типа.
•Беременность ( эритромицин , рокситромицин ).
•Кормление грудью ( эритромицин, спирамицин ).
•Тяжелая печеночная недостаточность ( мидекамицин , джозамицин ).
Относительные противопоказания:
•Беременность ( мидекамицин, кларитромицин , азитромицин ).
•Грудное вскармливание ( азитромицин ). При назначении мидекамицина, кларитромицина, рокситромицина на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
•Почечная недостаточность ( кларитромицин, азитромицин).
•Печеночная недостаточность, выраженные нарушения функции печени ( кларитромицин, спирамицин, рокситромицин, азитромицин).
Макролиды: побочное действие
•ЖКТ (диспепсия)
•ЦНС (головокружение)
•ССС (высокие дозы эритромицина , телитромицина и спирамицина - удлинение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии типа torsades de pointes)
•Местные реакции (флебит и тромбофлебит при внутривенном введении, вызванные местнораздражающим действием (макролиды нельзя вводить в концентрированном виде и струйно, они вводятся только путем медленной инфузии)
•Аллергия (редко)
•Обратимое снижение слуха ( эритромицин)
•Нефротоксичность
Макролиды: лекарственное взаимодействие
•Основной причиной ограничения применения макролидов с другими препаратами является их взаимодействие с системой цитохрома Р-450 (CYP3А4) в печени и энтероцитах
•Наиболее часто встречаются лекарственные взаимодействия с препаратами, имеющими узкую терапевтическую широту и метаболизирующихся с участием CYP3А4 ( карбамазепин , циклоспорин , терфенадин , астемизол , цизаприд и теофиллин ).
•Предпочтительно избегать подобных комбинаций в связи с повышением риска гепатотоксичности или удлинением интервала QT с развитием желудочковых аритмий. Сочетание эритромицина или кларитромицина с терфенадином,
астемизолом или цизапридом может вызвать фатальные нарушения сердечного ритма.
•При сочетании эритромицина с ловастатином - миопатия и рабдомиолиз.
•Макролиды способны повышать биодоступность дигоксина при приеме внутрь благодаря подавлению микрофлоры толстой кишки (Eubacterium lentum), которая инактивирует дигоксин .
•Всасывание некоторых макролидов, особенно азитромицина , в желудочно-кишечном тракте может ослабляться при приеме антацидов, содержащих магний и алюминий.