- •1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности.
- •2. Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии – фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ.
- •3. Химическая природа лекарств. Факторы, обеспечивающие терапевтический эффект лекарственных средств – фармакологическое действие и плацебо-эффекты.
- •4. Источники и этапы создания лекарств. Определение понятий лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственный препарат и лекарственная форма. Название лекарств.
- •5. Пути введения лекарств в организм и их характеристика. Пресистемная элиминация лекарств.
- •6. Перенос лекарств через биологические барьеры и его разновидности. Основные факторы, влияющие на перенос лекарств в организме.
- •7. Перенос через мембраны лекарственных веществ с переменной ионизацией (уравнение ионизации Гендерсона-Гассельбальха). Принципы управления переносом.
- •8. Перенос лекарств в организме. Водная диффузия и диффузия в липидах (закон Фика). Активный транспорт.
- •9. Центральный постулат фармакокинетики концентрация лекарства в крови – основной параметр для управления терапевтическим эффектом. Задачи, решаемые на основании знания этого постулата.
- •10. Биодоступность лекарств – определение, сущность, количественное выражение, детерминанты. Понятие о биодоступности
- •11. Распределение лекарств в организме. Отсеки, лиганды. Основные детерминанты распределения.
- •Отсеки распределения:
- •Молекулярные лиганды лс:
- •12. Константа элиминации, ее сущность, размерность, связь с другими фармакокинетическими параметрами.
- •13. Период полувыведения лекарств, его сущность, размерность, взаимосвязь с другими фармакокинетическими параметрами.
- •Период полувыведения – важнейший фармакокинетический параметр, позволяющий:
- •14. Клиренс как главный параметр фармакокинетики для управления режимом дозирования. Его сущность, размерность и связь с другими фармакокинетическими показателями.
- •15. Доза. Виды доз. Единицы дозирования лекарственных средств. Цели дозирования лекарств, способы и варианты введения, интервал введения.
- •16. Введение лекарств с постоянной скоростью. Кинетика концентрации препарата в крови. Стационарная концентрация препарата в крови (Css), время ее достижения, расчет и управление ею.
- •18. Вводная (загрузочная) доза. Терапевтический смысл, расчет по фармакокинетическим параметрам, условия и ограничения ее использования.
- •19. Поддерживающие дозы, их терапевтический смысл и расчет для оптимального режима дозирования.
- •20. Индивидуальные, возрастные и половые различия фармакокинетики лекарств. Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения лекарств.
- •21. Почечный клиренс лекарств, механизмы, их количественные и качественные характеристики.
- •22. Факторы, влияющие на почечный клиренс лекарств. Зависимость клиренса от физико-химических свойств лекарственных средств.
- •23. Печеночный клиренс лекарств, его детерминанты и ограничения. Энтерогепатический цикл лекарственных средств.
- •24. Коррекция лекарственной терапии при заболеваниях печени и почек. Общие подходы. Коррекция режима дозирования под контролем общего клиренса препарата.
- •25. Коррекция лекарственной терапии при поражении печени и режима дозирования под контролем остаточной функции почек.
- •26. Факторы, изменяющие клиренс лекарственных веществ. Стратегия индивидуальной лекарственной терапии.
- •27. Биотрансформация лекарственных средств, ее биологический смысл, основная направленность и влияние на активность лекарств. Основные фазы метаболических превращений лекарств в организме.
- •29. Пути и механизмы выведения лекарств из организма. Возможности управления выведением лекарств.
- •Возможности управления процессами выведения лс:
- •30. Концепция рецепторов в фармакологии, молекулярная природа рецепторов, сигнальные механизмы действия лекарств (типы трансмембранной сигнализации и вторичные посредники).
- •31. Физико-химические и химические механизмы действия лекарственных веществ.
- •32. Термины и понятия количественной фармакологии: эффект, эффективность, активность, агонист (полный, частичный), антагонист. Клиническое различие понятий активность и эффективность лекарств.
- •35. Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.
- •36. Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов.
- •Причины вариабельности действия лс:
- •38. Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.
- •39.Фармакокинетическое взаимодействие лс
- •1) На этапе всасывания.
- •2) При распределении и депонировании:
- •3) В процессе метаболизма
- •40.Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств. Антагонизм, синергизм, их виды. Характер изменения эффекта лекарств (активности, эффективности) в зависимости от типа антагонизма.
- •41. Побочные и токсические эффекты лекарственных веществ. Тератогенное, эмбриотоксическое, мутагенное действие лекарств.
- •45. Медицинские и социальные аспекты борьбы с лекарственной зависимостью, наркоманиями и алкоголизмом. Понятие о токсикоманиях.
- •43. Учебник Харкевича, стр.69
- •44. Виды фармакотерапии. Деонтологические проблемы фармакотерапии.
- •45. Основные принципы лечения и профилактика отравлений лекарственными веществами. Антидотная терапия.
- •II. Задержка всасывания и удаление из организма не всосавшегося ов:
- •III. Удаление из организма всосавшегося ов
- •IV. Симптоматическая терапия функциональных нарушений.
- •46. Рецепт и его структура. Общие правила выписывания рецепта. Государственная регламентация правил выписывания и отпуска лекарств.
- •47. Правила выписывания ядовитых, наркотических и сильнодействующих средств.
- •48. Лекарственные средства, находящиеся под контролем. Лекарства, запрещённые для выписывания в рецептах.
- •49. Фармакокинетические модели (однокамерная и двухкамерная), количественные законы всасывания и элиминации лекарств.
23. Печеночный клиренс лекарств, его детерминанты и ограничения. Энтерогепатический цикл лекарственных средств.
Механизмы печеночного клиренса:
1) метаболизм (биотрансформация) путем окисления, восстановления, алкилирования, гидролиза, коньюгации и т.д.
Основная стратегия метаболизма ксенобиотиков: неполярные вещества полярные (гидрофильные) метаболиты, выводимые с мочой.
2) секреция (выведение нетрансформированных веществ в желчь)
Только полярные вещества с молекулярной массой > 250 активной транспортируются в желчь (органические кислоты, основания).
Детерминанты печеночного клиренса:
а) Скорость кровотока в печени
б) Максимальная скорость экскреции или метаболических превращений
в) Km – константа Михаэлиса
г) Несвязанная с белком фракция
Ограничения печеночного клиренса:
1. Если Vmax/Km велико → Cl печ = скорости кровотока в печени
2. Если Vmax/Km средние величины → Cl = сумма всех факторов
3. Если Vmax/Km мало → Cl печ мал, ограничен
Энтерогепатический цикл ЛС - ряд препаратов и продуктов их превращения в значительном количестве выводится с желчью в кишечник, откуда частично выводится с экскрементами, а частично - повторно всасывается в кровь, вновь попадает в печень и выводится в кишечник.
Печеночная элиминация препаратов может быть значительно изменена болезнью печени, возрастом, диетой, генетикой, продолжительность назначения лекарственных средств (например, вследствие индукция печеночных ферментов), и других факторов.
24. Коррекция лекарственной терапии при заболеваниях печени и почек. Общие подходы. Коррекция режима дозирования под контролем общего клиренса препарата.
1. Отменить препараты, которые не являются необходимыми
2. При заболеваниях почек использовать препараты, выделяющиеся с печенью и наоборот.
3. Снизить дозу или увеличить интервал между введениями
4. Тщательный мониторинг за побочными и токсическими эффектами
5. При отсутствии фармакологического эффекта повышать дозу необходимо медленно и под контролем фармакологических и токсических эффектов
6. При возможности определить концентрацию вещества в плазме и корригировать терапию по Сl препарата индивидуально
7. Использовать косвенный способ оценки Cl.
Коррекция режима дозирования под контролем общего клиренса препарата:
Коррекция дозы: Динд.=Дтипичн.×Clинд./Clтипичн.
При непрерывном внутривенном введении препарата: Скорость введения индивидуальная = Скорость введения типичная × Cl инд. / Cl типичн.
При прерывистом введении: 1) изменить дозу 2) изменить интервал 3) изменить оба параметра. Например, при уменьшении клиренса на 50% можно уменьшить на 50% дозу и сохранить интервал или увеличить в два раза интервал и сохранить дозу. Предпочтительно уменьшать дозу и сохранять интервал введения.
25. Коррекция лекарственной терапии при поражении печени и режима дозирования под контролем остаточной функции почек.
Заболевания печени могут снижать клиренс и удлинять период полувыведения многих ЛС. Однако у некоторых препаратов, которые элиминируются печенью, не происходит изменения этих показателей при нарушениях функции печени, поэтому заболевания печени не всегда влияют на собственный печеночный клиренс. В настоящее время нет надежного маркера, который можно было бы использовать для предсказания печеночного клиренса подобного клиренсу креатинина.
Клиренс креатинина – важнейший количественный индикатор функции почек, на основе которого можно скоректировать режим дозирования
Нам известно:
а) остаточная функция почек, определяющаяся клиренсом креатинина у данного больного Clкр/больного
б) общий клиренс данного ЛС (СlЛС/общий) и доля почечного клиренса ЛС в общем клиренсе
в) нормальный клиренс креатинина Clкр/норма по нормограмме
3) Css и F для данного ЛС (из справочника)
Найти: дозу ЛС для данного больного
ClЛС/почечный норма = ClЛС/общий Х долю почечного клиренса ЛС в общем клиренсе
СlЛС/почечный больного = Clкр/больного / Сlкр/норма * ClЛС/почечный норма
ClЛС/не почечный норма = ClЛС/общий – ClЛС/почечный норма
ClЛС/общий больного = СlЛС/почечный больного + ClЛС/не почечный норма
Доза данного ЛС внутрь при нормальной функции почек равна: ПДнорма = Css X Cl / F
Доза данного ЛС внутрь для нашего больного равна: ПДбольного = ПДнорма Х СlЛС/общий больного / СlЛС/общий
Ответ: ПДбольного