Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
59
Добавлен:
10.03.2021
Размер:
1.33 Mб
Скачать

Адренолитики

К.м.н. Бутранова О.И.

Локализация альфа-адренорецепторов

Локализация бета-адренорецепторов

Бета-адренолитики (адреноблокаторы)

фармакологические препараты, блокирующие адренорецепторы, делающие их нечувствительными к адреналину.

Классификация адренолитиков Адренолитики

α-адренолитики β-адренолитики (блокаторы) (блокаторы)

α,β-

адренолитики (блокаторы)

Симпатолитики -

Препараты, снижающие выброс нейротрансмиттера в окончаниях симпатических нервов и, таким образом, уменьшающие влияния симпатической нервной системы

Центральные

Периферические

Классификация альфаадренолитиков

1. Неселективные:

1.1. Центрального действия (дроперидол, хлорпромазин)

1.2. Периферического действия (фентоламин,

троподифен, дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин)

2. Селективные:

2.1. Альфа1-блокаторы (празозин, теразозин, доксазозин, альфузозин, тамсулозин, индорамин, урапидил, буназозин)

3. Альфа2-блокатор – иохимбин, пипероксан, идазоксан.

Альфа1-адренолитики: фармакодинамика

Локализация альфа-адренорецепторов

Фармакодинамические эффекты a1-блокаторов:

гипотензивный, гиполипидемический, улучшение отделения мочи.

Механизм: Блокада a1-адренорецепторов - дилатация резистивных (артериальных) и емкостных (венозных) сосудов, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД; развивается небольшая рефлекторная стимуляция сердечного выброса и ЧСС.

Вызывают небольшое, но достоверное снижение уровня общего ХС, ЛПНП и ТГ, повышают содержание ЛПВП

Не изменяют почечный кровоток и экскрецию электролитов;

приводят к уменьшению микроальбуминурии.

Способны вызывать регресс ГЛЖ.

Фармакокинетика альфа1адреноблокаторов

Липофильные препараты.

Хорошо и полностью всасываются после приема внутрь; биодоступность - 50-90%.

Tmax - Время достижения максимальной концентрации - от 1 ч у празозина до 3 ч у доксазозина.

Уровень максимальной концентрации (Сmах) дозозависим в широком диапазоне доз препаратов.

Уровень связывания с белками плазмы - 98-99%, преимущественно с альбуминами и а1-кислым гликопротеином.

Большой объем распределения.

Активная печеночная биотрансформация - с помощью микросомальных ферментов (цитохрома Р450). Активный метаболит празозина имеет клиническое значение в гипотензивном действии. Празозин имеет высокий печеночный клиренс (в т.ч. пресистемный), печеночный клиренс доксазозина и теразозина не коррелирует со скоростью печеночного кровотока и значительно меньше, чем у празозина.

Экскреция - преимущественно с желчью (более 60%) в неактивном виде; почечный клиренс имеет меньшее значение.

Т1/2: длительный Т1/2 имеют теразозин и доксазозин.

Лекарственная форма диксазозина с контролируемым высвобождением (доксазозин GITS). Особенности: увеличение Tmax до 8-9 ч(в сравнении с 4 для обычной лекарственной формы), уменьшение Cmax в 2-2,5 раза, при сопоставимом уровне Cmin, колебание Cmax/Cmin - 50-60% (против 140-200% для обычной лекарственной формы).

Возраст, функция почек не влияют на фармакокинетику а1-блокаторов.

Уроселективные препараты имеют сходную фармакокинетику и длительный Т1/2 (альфузозин - 9 ч, тамсулозин - 10-13 ч).