1 сем / 2 коллок / Темы 6, 7. Адреномиметики, симпатомиметики. Адренолитики, симпатолитики / Адренолитики
.pdf
Кардиоселективность бета-блокаторов
Селективность (кардиоселективность) — способность блокировать преимущественно β1-адренорецепторы, что позволяет сохранить все терапевтические эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, и одновременно — избежать зачастую нежелательных и иногда опасных эффектов блокады β2-адренорецепторов.
NB: селективность — относительна, утрачивается при назначении высоких доз препаратов!
Неселективные: пропранолол, надолол, окспренолол, пиндолол.
Селективные: метопролол, атенолол, бисопролол, бетаксолол.
Липофильность бета-блокаторов
Липофильность — определяет основной путь элиминации (печень, почки). Кроме того, липофильные β-блокаторы легче проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают более значительное влияние на ЦНС. Продолжительность действия у липофильных препаратов короче в связи с тем, что они быстрее инактивируются в печени (эффект первого прохождения).
Липофильны — пропранолол, метопролол. Гидрофильны — атенолол, надолол
Внутренняя симпатомиметическая активность (ВСА) бета-блокаторов
Внутренняя симпатомиметическая активность (ВСА) — способность β-
блокатора самостоятельно стимулировать адренорецептор, делая его нечувствительным к мощным природным (эндогенным) стимуляторам.
Особенности действия:
— не вызывают значительной брадикардии, в меньшей степени снижают
сердечный выброс;
—меньше повышают общее периферическое сопротивление или даже вызывают вазодилатацию (пиндолол), клинически — реже отмечается похолодание конечностей;
—реже вызывают бронхоспазм;
—менее выраженное атерогенное действие или липидный профиль даже
улучшается;
— нет синдрома отмены (длительный прием препаратов с ВСА не сопровождается увеличением плотности p-адренорецепторов).
ВСА (+) β-блокаторы: пиндолол, окспренолол, ацебутолол
Вазодилатирующие свойства бетаблокаторов
Вазодилатирующие свойства — связаны с дополнительной способностью снижать сопротивление периферических сосудов посредством различных механизмов:
—блокады α1-адренорецепторов (лабеталол, карведилол);
—частичной β2-агонистической активности (целипролол);
—индукции образования NO в клетках эдотелия (небиволол).
Бета-блокаторы: примеры
Фармакодинамика бета-блокаторов
β-адренорецептор:
Стимуляция β-адренорецепторов способствует каскаду активности
G-протеина, фермента - аденилатциклазы, образованию цАМФ из АТФ под действием аденилатциклацы, активности протеинкиназы.
Под действием протеинкиназы происходит повышение фосфорилирования кальциевых каналов с увеличением тока кальция внутрь клетки в период вольтаж-индуцированной деполяризации, кальций-индуцированное высвобождение кальция из саркоплазмотического ретикулума с повышением уровня цитозольного кальция, увеличения частоты и эффективности проведения импульса, силы сокращения и дальнейшего расслабления.
Бета-блокатор:
Присоединяясь к бета-адренорецептору, блокирует влияния катехоламинов, в итоге снижается активность протеинкиназы, уменьшается фосфорилирование Са2+каналов, падает ток ионов Са2+, снижается его концентрация в клетке, снижается сократительная активность клетки
Фармакодинамика бета-блокаторов
Фармакодинамические эффекты блокады β1адренорецепторов:
уменьшение частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное, брадикардитическое действие);
снижение артериального давления (снижение постнагрузки, гипотензивное действие);
замедление атриовентрикулярной (АВ) проводимости (отрицательное дромотропное действие);
снижение возбудимости миокарда (отрицательное батмотропное, антиаритмическое действие);
снижение сократительной способности миокарда (отрицательное инотропное, антиаритмическое действие);
Фармакодинамические эффекты блокады β2-адренорецепторов:
•Блокада β-адренорецепторов в клетках юкстагломерулярного аппарата почек приводит к снижению секреции ренина, уменьшению образования ангиотензина, снижению ОПСС.
•Уменьшение продукции альдостерона способствует уменьшению задержки жидкости.
•Изменяется чувствительность барорецепторов дуги аорты и каротидного синуса, угнетается высвобождение норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон.
•Происходит торможение центральных адренергических влияний (для β- адреноблокаторов, проникающих через гематоэнцефалический барьер).
Фармакокинетические параметры липофильных β-адреноблокаторов
Фармакокинетические параметры гидрофильных β-адреноблокаторов
Фармакокинетические параметры амфофильных β-адреноблокаторов