1 сем / 2 коллок / Темы 6, 7. Адреномиметики, симпатомиметики. Адренолитики, симпатолитики / Адренолитики

Сравнительная фармакокинетика альфа1-блокаторов

Альфа1-адреноблокаторы: побочные эффекты

Гипотензия и ортостатический коллапс

Чаще после приема первой дозы празозина, чем теразозина и доксазозина, потому что последние действуют медленнее. Этот побочный гемодинамический эффект получил название феномена (или эффекта) «первой дозы». Феномен «первой дозы» является дозозависимым и проявляется в период развития максимального гипотензивного эффекта (через 2-6 ч). При приеме повторных доз a1-адреноблокаторов постуральные явления уже не наблюдаются. Однако они могут проявиться и во время длительного лечения при необходимости увеличения доз препаратов, в этом случае первый прием увеличенной дозы может проявиться вышеописанными эффектами.

Головокружение

Головная боль

Сонливость

Усталость

Обострение ИБС и стенокардии

Отек слизистой носа (заложенность носа, явления ринита).

Сердцебиение

У 5-10% больных описано развитие синдрома отмены при прекращении приема α1блокаторов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

альфа1-адреноблокаторов

 Фармакодинамические взаимодействия:

связаны с изменением выраженности гипотензивного эффекта: другие гипотензивные препараты и диуретки усиливают эффект, НПВП, эстрогены, симпатомиметики - приводят к ослаблению эффекта.

Альфа1-адреноблокаторы: примеры препаратов - Празозин

Празозин - селективный блокатор постсинаптических αι-адренорецепторов.

Гипотензивный эффект празозина не сопровождается повышением активности ренина. Рефлекторная тахикардия - при первом приеме препарата. Празозин расширяет венозное русло, уменьшает преднагрузку, а также понижает системное сосудистое сопротивление, поэтому его можно использовать при застойной сердечной недостаточности. Празозин существенно не влияет на функцию почек и электролитный метаболизм, поэтому его можно принимать при почечной недостаточности. Гипотензивный эффект препарата увеличивается в комбинации с тиазидными диуретиками. Препарат обладает значительным гиполипидемическим свойством.

Средняя биодоступность - около 60%.

Т1/2 - 3 ч, однако гипотензивный эффект, как и у многих других гипотензивных препаратов, не связан с уровнем препарата в плазме и продолжается дольше.

Празозин начинает действовать через 0,5-3 ч после приема внутрь.

Активно метаболизируется; 90% его экскретируется с калом, 10% - с мочой и только 5% - в неизмененном виде. Имеется активный метаболит празозина, обладающий гипотензивным действием и способностью накапливаться в организме.

Препарат назначают, начиная с небольших доз (0,5-1 мг) с тем, чтобы избежать развития побочных эффектов (тахикардии, гипотензии), связанных с первым приемом. Доза постепенно увеличивается до 3-20 мг в день в 2-3 приема. Полный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 нед. Поддерживающая доза в среднем составляет 5-7,5 мг в сутки.

Побочное действие: постуральная гипотония, головокружение, слабость, усталость, головная боль. В незначительной степени выражены сонливость, сухость во рту, импотенция. В целом препарат переносится хорошо.

Альфа2-адреноблокаторы: Йохимбина гидрохлорид

Фармакодинамика:

Селективный блокатор α2-адренорецепторов. Вызывает вазодилятацию ренальных, интестинальных и гениталъных артерий; стимулирует сексуальную активность.

Фармакокинетика.

Полная абсорбция - через 45-60 мин после приема внутрь. Сmax - через 45 -75 мин после приема.

Связывание с белками - 82 %. Равномерно распределяется в тканях. Метаболизируется в печени и вне ее.

Т1/2 после однократной дозы - от 0,25 до 2,5 ч. Экскреция - почки.

Показания:

Средство, усиливающее потенцию для лечения психической и функциональной форм импотенции.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата; Артериальная гипертензия или гипотензия; Тяжелая печеночная/почечная недостаточность; Лечение адреномиметиками;

Наследственные заболевания: непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (содержит лактозу) Детский возраст

Побочное действие

Головокружение, головная боль, тревожность, мигрень, тремор рук, рвота, диарея, гастралгия, снижение или повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тахикардия, приапизм.

Неселективные альфа-адренолитики: Дроперидол

Фармакологические эффекты: Расширяет периферические сосуды, снижая ОПСС и АД. Уменьшает давление в легочной артерии, снижает прессорное и аритмогенное действие адреналина. Обладает сильной каталептогенной активностью.

нейролептический,

антипсихотический,

седативный,

противорвотный,

противошоковый.

Механизм действия:

Блокирует дофаминовые рецепторы (в основном D_2) в подкорковых областях мозга (черная субстанция, полосатое тело, бугорная, межлимбическая и мезокортикальная области), угнетает центральные альфа-адренергические структуры, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование норадреналина.

Фармакокинетика:

При в/в и в/м введении C_max в плазме достигается через 15 мин.

С белками плазмы связывается 85-90%.

T1/2 - 134 мин.

Выделяется в виде метаболитов и в неизмененном виде (1%) через почки и кишечник (11%).

Седативный эффект продолжается 2-4 ч. Совместное применение с фентанилом вызывает быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, мышечную релаксацию, предупреждает шок, оказывает противорвотное действие. Во время использования на фоне проводниковой анестезии (спинальная, перидуральная) возможно развитие блокады межреберных нервов и симпатической нервной системы, что затрудняет дыхание, способствует расширению периферических сосудов и гипотензии. Пациентам, принимающим гипотензивные средства, за несколько дней до применения дроперидола необходимо постепенное снижение дозы этих препаратов, а затем — их полная отмена. У больных с феохромоцитомой после введения дроперидола может наблюдаться тяжелая гипертензия и тахикардия.

Неселективные альфа-адренолитики: Дроперидол

Показания к применению

Нейролептанальгезия (обычно в комбинации с фентанилом) для подготовки к инструментальным исследованиям, в т.ч. эндоскопическим и хирургическим вмешательствам, наркозу; боль и шок при травмах, инфаркте миокарда, тяжелых приступах стенокардии, отеке легких, гипертонический криз, психомоторное возбуждение, галлюцинации, тошнота и рвота во время диагностических и хирургических манипуляций.

Противопоказания

Гиперчувствительность, экстрапирамидные нарушения, кесарево сечение, ранний детский возраст (до 2 лет).

Ограничения к применению

Впериод беременности используется в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Побочные действия

Дисфория, сонливость, галлюцинации, депрессия, артериальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика, при повышенных дозах — беспокойство, повышенная возбудимость, страх. Редко — головокружение, дрожь, ларингоспазм, бронхоспазм, анафилактические реакции. При комбинированном введении с фентанилом возможно развитие артериальной гипертензии.

Лекарственные взаимодействие

Производные бензодиазепина усиливают, а агонисты дофаминовых рецепторов (бромокриптин) ослабляют эффект. Повышает активность опиоидных анальгетиков, снотворных и наркозных средств.

Передозировка

Характеризуется нарастанием выраженности побочных явлений на фоне артериальной гипотензии. Лечение: при возникновении экстрапирамидных нарушений применяют противопаркинсонические средства; снижение АД купируют аналептиками и симпатомиметическими средствами; при гиповолемии показано возмещение ОЦК.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: В/в, в/м. Для премедикации взрослым — 2,5-5 мг (1-2 мл) в/м, за 15-45 мин до начала хирургического вмешательства; детям — 100 мкг/кг массы тела. Для вводного наркоза взрослым — в/в 15-20 мг (6-8 мл), детям — в/в 200-400 мкг/кг массы тела или в/м 300-600 мкг/кг массы тела. В послеоперационном периоде взрослым назначают 2,5-5 мг (1-2 мл) в/м с 6 ч интервалом.

Бета-блокаторы

Препараты, связывающиеся с бета-адренорецепторами и блокирующими действие эндогенных катехаламинов

Классификация бета-адренолитиков (блокаторов)

1. По селективности (действие на рецептор):

Неселективные (β1, β2)

Селективные (кардио) (β1)

2.По химической природе:  Липофильные  Гидрофильные  Амфифильные

3.По наличию внутренней симпатомиметической активности:  Без внутренней симпатомиметической активности  С внутренней симпатомиметической активностью