1 сем / 1 коллок / Темы 2,3. Фармакодинамика ЛС Фармакокинетика ЛС / Фармакокинетика

Главные изоферменты цитохрома P-450, влияющие на биологическую трансформацию лекарственных веществ

Семейство CYPI ( CYP1A1 (IA1) – легкие; CYP1A2 (1A2) - печень )

•CYPI - семейство изоферментов цитохрома Р-450.

•Эндогенные субстраты для изоферментов семейства CYPI не определены до сих пор.

•Ферменты данного семейства метаболизируют ксенобиотики и полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) - основные компоненты табачного дыма (также входят в состав продуктов сжигания органического топлива).

•У курящих людей индукция CYP1A1 происходит наиболее интенсивно, вызывая биологическую активацию канцерогенов. Именно этим объясняют высокий риск развития рака лёгких у курильщиков.

•CYP1A2 - главный фермент, осуществляющий биологическую трансформацию теофиллина

Главные изоферменты цитохрома P-450, влияющие на биологическую трансформацию лекарственных веществ

Семейство CYPII

•CYPIIA - группа изоферментов, входящих в состав подсемейства цитохрома Р-450, наиболее важную роль в метаболизме ЛC играет изофермент CYP2A6 цитохрома Р-450. Cпособность к индукции под действием фенобарбитала - общее свойство изоферментов подсемейства

•CYPIIC - подсемейство цитохрома Р-450, наиболее важную роль в метаболизме ЛC отводят изоферментам CYP2C9 и CYP2C19

•CYPIID (IID). В состав подсемейства CYPIID входит один изофермент - CYP2D6. IID6 (CYP2D6), локализуется в печени, метаболизирует около 20% всех известных ЛС

•CYPIIE. Наиболее важное значение имеет изофермент CYP2E1. Cпособность к индукции под влиянием этанола - общее свойство изоферментов, входящих в состав подсемейства CYPIIE

Главные изоферменты цитохрома P-450, влияющие на биологическую трансформацию лекарственных веществ

Семейство CYPIII

CYPIIIA: CYP3A3, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

•Цитохромы подсемейства IIIA составляют 30% всех изоферментов цитохрома Р-450, содержащихся в печени, и 70% всех изоферментов стенки ЖКТ.

•В печени: CYP3A4, в стенке желудка и кишечника: CYP3A3 и CYP3A5.

•Изофермент CYP3A7 содержится только в печени плода.

•Наиболее важную роль в метаболизме ЛC отводят CYP3A4. CYP3A4 - изофермент, участвующий в биологической трансформации более чем 60% всех известных лекарственных веществ: блокаторов медленных кальциевых каналов, макролидных антибиотиков, некоторых антиаритмических препаратов. CYP3A4 катализирует реакцию 6β-гидроксилирования эндогенных глюкокортикостероидов (тестостерона, прогестерона и

кортизола). Дапсон, эритромицин, нифедипин, лидокаин, тестостерон и

кортизол - маркёрные субстраты, применяемые для определения активности CYP3A4. Метаболизм лидокаина протекает в гепатоцитах, где происходят оксидативное N-деэтилирование CYP3A4 и синтез моноэтилглицинксилидида.

Субстраты, индукторы и ингибиторы клиническизначимых изоформ цитохрома Р450

Субстраты, индукторы и ингибиторы клиническизначимых изоформ цитохрома Р450

Вещества, проявляющие одновременно субстратные и ингибиторные свойства

Лекарственные взаимодействия на уровне цитохрома Р450

Синтетические реакции.

1. Глюкуронирование

Глюкуронирование - одна из основных реакций второй фазы метаболизма ЛС.

Глюкуронирование - присоединение (конъюгация) УДФглюкуроновой кислоты к субстрату.

Надсемейство ферментов, называемых УДФглюкуронилтрансферазами, катализирует данную реакцию.

В состав надсемейства УДФ-глюкуронилтрансфераз входят два семейства и более двадцати изоферментов, локализованных в эндоплазматической системе клеток.

УДФ-глюкуронилтрансферазы обнаруживают в печени, кишечнике, лёгких, головном мозге, обонятельном эпителии и почках.

Лекарственные средства и ксенобиотики, подвергающиеся глюкуронированию различными изоферментами УДФглюкуронилтрансферазы