1 сем / 1 коллок / Темы 2,3. Фармакодинамика ЛС Фармакокинетика ЛС / Фармакокинетика

Субклеточная локализация ферментов монооксигеназной системы (цитохром Р450-содержащей

системы)

Система Цитохрома Р 450

•В настоящее время известно более 150 различных Р450, обнаруженных в животных, растениях, грибах, бактериях. Только у строго анаэробных бактерий гемопротеин отсутствует. Прокариоты содержат растворимый Р450. Переход к эукариотическим системам сопровождается встраиванием Р450 в мембрану, как в случае дрожжей и грибов. Все цитохромы Р450 высших организмов - мембранные ферменты.

Система Цитохрома Р 450

По типу катализируемых реакций Р450 можно отнести к монооксигеназам внешнего типа.

В присутствии доноров электронов (NAD(P)H) Р450 способен активировать молекулярный кислород, один атом которого затем внедряется в молекулу окисляемого субстрата, а другой восстанавливается до воды

Система Цитохрома Р 450

Изоформы цитохрома Р-450 у млекопитающих можно разделить на две группы:

•изоформы, участвующие в биосинтезе стероидов и экспрессируемые в соответствующих органах - надпочечниках , молочной железе, яичниках ;

•изоформы, способные метаболизировать липофильные ксенобиотики , экспрессируемые преимущественно в органах, которые принимают участие в детоксикации экзогенных чужеродных веществ - печени, легких, почках, кожи.

Структурная организация микросомальной Р450-монооксигеназной системы на

примере CYP17A1, катализирующего реакцию окисления прегненолона.

[Ulrich M. Zanger, Matthias Schwab].

Каталитический цикл цитохрома Р450. Обозначения на рисунке: Fe3+ - окисленное железо гема цитохрома Р450, RH – субстрат, b5 – цитохром b5

микросомальный.