1 сем / 1 коллок / Темы 2,3. Фармакодинамика ЛС Фармакокинетика ЛС / Фармакокинетика

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ

Форма и характеристики ЛС:

•- время расщепления таблетки/капсулы;

•- время растворения;

•- присутствие эксципиентов (высушивающих веществ) в таблетке или капсуле;

•- стабильность в ЖКТ;

•- физико-химические свойства ЛС (жирорастворимость, гидрофильность, pKa). Характеристики пациента:

•- рН просвета ЖКТ;

•- скорость опорожнения желудка;

•- время прохождения содержимого по тонкой кишке;

•- площадь абсорбирующей поверхности ЖКТ;

•- наличие заболеваний ЖКТ;

•- кровоток в брыжеечных сосудах;

•- активность ферментов.

Присутствие в ЖКТ других веществ:

•- взаимодействие с другими ЛС, ионами;

•- взаимодействие с пищей. Фармакокинетические характеристики ЛС:

•- метаболизм в стенке кишки;

•- метаболизм под действием кишечной микрофлоры.

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ВСАСЫВАНИЕ НУТРИЕНТОВ

ПЕРОРАЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ С КОНТРОЛИРУЕМОЙ СКОРОСТЬЮ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ

•В некоторых случаях ЛС может иметь очень короткий период полуэлиминации и поэтому должно приниматься очень часто для поддержания устойчивой концентрации (например, прокаинамид).

•В других случаях высокая максимальная концентрация ЛС в плазме, вызванная быстрым высвобождением активного вещества из препарата, принятого per

os, может вызвать побочные эффекты (индометацин, карбамазепин).

•Основной подход к решению этих проблем - разработка разнообразных лекарственных форм с замедленным высвобождением для снижения скорости всасывания.

Схематическое изображение системы доставки лекарственного средства в разрезе.

Формы фармакокинетических кривых при приеме препарата внутрь

Недостатки приема ЛС внутрь:

•абсорбция многих ЛС зависит от приема пищи, функционального состояния ЖКТ и множества других факторов, которые на практике с трудом поддаются учету;

•не все ЛС способны хорошо всасываться в ЖКТ;

•некоторые ЛС (препараты инсулина, антибактериальные препараты пенициллинового ряда) разрушаются в желудке;

•часть ЛС оказывает нежелательные действия на ЖКТ - вызывают изъязвления (НПВС, доксициклин, калия хлорид) или отрицательно влияют на моторику желудка и кишечника (некоторые антациды);

•ЛС нельзя назначать внутрь больным в бессознательном состоянии и пациентам с нарушением глотания.

МЕСТНОЕ ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. ИЗ ПОЛОСТИ РТА И НОСА

•Буккальное и сублингвальное введение способствует быстрому всасыванию ЛС и позволяет избежать эффекта первого прохождения, который наступает при всасывании из тонкой кишки. Этим способом традиционно применяют нитраты, однако в последнее время его всё чаще используют для приёма и других ЛС (каптоприла, пентазоцина и др.).

•Интраназальный путь доставки ЛС условно используют для введения некоторых пептидов, таких, как десмопрессин, гонадотропинрилизинг-фактор и его аналоги. Интраназально применяют и другие пептиды, например кальцитонин и соматорелин (соматотропин-рилизинг-фактор), а в настоящее время проводят испытания интраназальных форм пропранолола и контрацептивных препаратов.

2. При введении в прямую кишку

•Ректальный способ введения ЛС может быть выбран для того, чтобы избежать раздражения слизистой желудка. Всасывание из прямой кишки происходит теми же способами, что и в других отделах ЖКТ. Площадь поверхности слизистой меньше, и поэтому всасывание при этом способе не столь быстрое и полное, как при пероральном введении. При применении ЛС per rectum можно частично избежать эффекта первого прохождения через печень, и это может объяснить лучшую биодоступность (по сравнению с пероральным приёмом) таких ЛС, как метопролол, метоклопрамид и морфин. Нижние и средние ректальные вены непосредственно впадают в нижнюю полую вену, поэтому кровь попадает в системный кровоток, минуя печень. Липофильные ЛС (барбитураты, бензодиазепины) - идеальные средства для ректального применения, так как они находятся в основном в неионизированной форме и легко проникают через клеточную мембрану.

3. ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВВЕДЕНИИ

•Многие ЛС хорошо всасываются из лёгких путём пассивной диффузии. В особенности это относится к вдыханию газообразных средств для общего наркоза, но также и к ЛС в виде аэрозолей или ингаляций.

•Большинство ЛС, выпускаемых в виде аэрозоля для прямого проникновения в лёгкие (β-адреномиметики, ингаляционные глюкокортикостероиды и др.), всасываются именно путём пассивной диффузии. Чем меньше размер частицы, тем вероятнее, что ЛС хорошо абсорбируется. Частицы размером более 20 мкм могут откладываться в эпителии бронхиол, и в дальнейшем дыхательные реснички могут проталкивать частицы вещества обратно в гортань, где они затем проглатываются. Частицы размером 2 мкм могут достичь самых мелких бронхиол.

Парентеральное введение

Существует несколько основных причин, по которым ЛС могут назначаться парентеральным путём:

•ЛС разрушаются в кислой среде желудка (инсулин, гепарин);

•Аактивный метаболизм при первом прохождении через печень (лидокаин);

•Необходимость быстрого начала действия ЛС.

К парентеральным путям введения относят:

•подкожный,

•внутримышечный,

•внутривенный

•другие (внутрисуставной, внутрикостный, внутрилимфатический, интраартериальный).

ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ ВВЕДЕНИИ

•Главный фактор, определяющий скорость и полноту всасывания ЛС, - растворимость в воде. ЛС должно быть достаточно водорастворимым при физиологическом значении рН организма для того, чтобы находиться в растворённом виде в интерстициальной жидкости мышечной ткани до того, как произойдёт его всасывание. Липофильность ЛС способствует диффузии его в капилляры.

•Внутримышечно можно вводить ЛС, оказывающие умеренное раздражающее действие, а также депопрепараты. Объём вводимого вещества не должен превышать 10 мл. Внутримышечный путь введения ЛС в малорастворимой форме (в масле или других основах) используют для пролонгирования фармакотерапевтического эффекта.

•На всасывание ЛС после внутримышечной инъекции также оказывает влияние локальный кровоток. Например, кровоснабжение скелетных мышц может быть снижено из-за нарушения перфузии, связанной с уменьшением сердечного выброса при сердечной недостаточности или респираторном дистресссиндроме. Морфин может всасываться медленнее при внутримышечном введении при остром инфаркте миокарда. Неодинаковую скорость всасывания также можно объяснить различиями в кровоснабжении отдельных мышечных групп. Например, всасывание лидокаина при его введении в дельтовидную мышцу происходит быстрее, чем при его введении в латеральную широкую мышцу спины или большую ягодичную мышцу.

•Внутримышечный путь введения ЛС может стать причиной таких осложнений, как местная болезненность и постинъекционные абсцессы. Следует избегать инъекций вблизи нервных стволов, так как раздражающие вещества могут повреждать нервные волокна, в результате чего появляются сильные боли, а иногда парез мышц. Фармакокинетика ЛС может измениться при случайном попадании иглы в сосуд, а в некоторых случаях (при введении масляных растворов) такая оплошность бывает крайне опасной.