1 сем / 1 коллок / Темы 2,3. Фармакодинамика ЛС Фармакокинетика ЛС / Фармакокинетика

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА

•От процессов экскреции, как и от метаболизма и распределения в тканях, зависят продолжительность действия и скорость элиминации лекарственного вещества.

•Основные органы, участвующие в процессе выделения, - почки, гепатобилиарная система, лёгкие и кишечник

Основные пути выведения лекарственных средств из организма

ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ

Почечную экскрецию определяют три основных процесса:

•клубочковая фильтрация;

•канальцевая секреция;

•реабсорбция (преимущественно путём пассивной диффузии).

Клубочковая фильтрация носит избирательный характер, что предотвращает фильтрацию белков плазмы (в том числе альбумина) и способствует поддержанию осмотического градиента плазмы. Форма и размер молекулы, её электрический заряд относят к факторам, ограничивающим клубочковую фильтрацию. Приблизительно 130 мл плазмы ежеминутно (190 л/сут) подвергается клубочковой фильтрации, что и определяет основополагающую роль почек в процессе выведения ЛС.

Скорость клубочковой фильтрации оценивают по величине

клиренса креатинина.

Элиминация. Клиренс.

•Показателем элиминации является клиренс (мл/мин).

•Общий клиренс — это объем плазмы или крови, из которого за единицу времени данное лекарственное средство выводится почками, печенью, легкими или биотрансформируется в организме.

•Общий клиренс представляет собой сумму почечного и печеночного клиренса.

•Печеночный клиренс - метаболический клиренс в печени и выведение препарата с желчью.

•Пример: почечный клиренс циметидина = 600 мл/мин, метаболический в печени — 200 и желчный — 10 мл/мин, следовательно, общий клиренс равен 810 мл/мин.

Основными физиологическими факторами, определяющими клиренс, являются:

•функциональное состояние печени,

•объем притока крови,

•скорость печеночного кровотока

•функциональная способность соответствующих ферментов.

Клиренс. Формула.

где V d — объем распределения, D — доза лекарственного вещества, AUC — площадь под кривой «концентрация — время», Ту2 — период полувыведения лекарственного средства.

ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ

Пассивная диффузия.

•Процесс обратной диффузии через канальцевые мембраны в циркуляторное русло - важное звено почечной экскреции лекарств (особенно слабых электролитов).

•Движение ЛС обратно в кровь определяет градиент их концентрации.

•pH мочи может значительно влиять на скорость пассивной обратной диффузии.

•Происходит, в основном, в дистальных канальцах и собирательных трубочках, где осуществляется подкисление мочи.

•Так как неионизированные молекулы лекарственных веществ диффундируют из просвета канальцев обратно в кровь, то процесс подкисления будет повышать реабсорбцию (снижать элиминацию) слабых кислот, таких, как салицилаты, и снижать реабсорбцию (повышать элиминацию) слабых оснований, таких, как амфетамины.

•Изменение pH мочи практически не влияет на элиминацию неионизированных форм лекарств, нерастворимых в жирах.

•Bозможность изменения pH мочи и влияния на скорость элиминации ЛС используют в медицинской практике при лечении отравлений. К примеру, выведение барбитуратов (слабых кислот) ускоряется при назначении бикарбонатов пациенту. Экскрецию оснований можно ускорить, подкисляя мочу при использовании кислых солей (хлорида аммония).

Лекарственные средства, выводимые почками в зависимости от pH мочи

ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ

Активная канальцевая секреция.

•Большинство лекарств могут служить субстратами для двух активных систем секреции в клетках проксимальных канальцев.

•Эти системы, обеспечивающие транспорт лекарств из крови в просвет канальцев, независимы друг от друга: одна секретирует органические

анионы, другая - органические катионы.

•Скорость работы транспортёров определяет общую скорость почечной или печёночной элиминации, общий клиренс лекарственного вещества.

•Транспортёры регулируют фармакологические и токсические эффекты лекарств в силу своей способности лимитировать их распределение в тканях.

•Транспортёры в основном вовлечены в процессы канальцевой секреции и реабсорбции.

•Реабсорбция в ряде случаев идёт при помощи белков-транспортёров, однако большинство лекарственных веществ реабсорбируется путём пассивной диффузии на основании градиента концентраций между плазмой и содержимым нефрона.

Лекарственные средства, выделяемые путём активного транспорта в канальцах