Дополнительные учебные материалы / Сахарный_диабет
.pdf11
Рис3. Основныеэффекты инсулина.
Формированиенедостаточности инсулина, как правило, происходитпостепенно, поэтомупостепеннопроисходит ОТМЕНА ЕГОЗАПРЕЩАЮЩИХЭФФЕКТОВ. Запрет на кетогенезв печени «снимается» в последнююочередь
Эффекты |
Печень |
Жировая ткань Мышцы |
Анаболические |
Стимуляция |
Стимуляция |
Стимуляция |
|
синтеза гликогена |
захвата, синтеза |
захвата |
|
|
и |
аминокислот, |
|
|
эстерификации |
синтезабелка |
|
|
и гликогена |
|
|
|
Жирных кислот |
|
|
|
|
|
Катаболические |
Торможение |
Торможение |
Торможение |
|
гликогенолиза, |
липолиза |
протеолиза, |
|
глюконеогенеза, |
|
образование |
|
кетогенеза |
|
аминокис- |
|
|
|
лот |
11
12
Рис.4. Механизмы формирования инсулиновой недостаточностиОсновной стимулдля повышения уровня инсулина – это повышение уровня глюкозы крови.Соотношение 1. нарушается при абсолютной недостаточности инсулина. При этом возникает абсолютная нехватка инсулина по отношению к уровню глюкозы крови. Соотношение 2 нарушается при относительной недостаточности инсулина, возникающего за счет выброса контринсулярных гормонов (адреналин, глюкокортикоиды, СТГ, глюкагон), формироющих резистентности к инсулину инсулиновых рецепторов за счет врожденной инсулинорезистентности
•Примечание: клетки головного мозга получают глюкозу по градиенту концентрации. Перенос осуществляется переносчикомGlut 3 без посредничества инсулина . Клетки головного мозга не могут адекватно использовать в качестве источника энергии НЭЖК. Поэтому снижение уровня глюкозы в крови может приводить к потери сознания (голодные обмороки). Однако действии контринсулярных факторов приведет к нормализации уровня глюкозы, поэтому спонтанные гипогликемии не могут быть длительными.
12
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13 |
|
Таблица 1.Клиническая классификация сахарного диабета. |
|
|
||||||||
форма |
Основа патогенеза |
Особенности |
Критерии |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
течения |
и |
сахарного |
|
|
|
|
|
|
|
|
терапии |
|
диабета |
|
|
СД |
Специфический |
фенотип |
Развивается |
Повышение |
|
|||||
1типа |
HLA-антигенов |
позволяет |
чаще до 30 лет, |
уровня |
|
|||||
|
при |
|
|
действии |
часто |
|
|
глюкозы |
|
|
|
разрешающих |
факторов |
сопровождается |
натощак |
|
|||||
|
(вирусы |
|
|
Коксаки, |
развитием |
|
более |
|
||
|
паротита, |
|
|
краснухи) |
кетоацидотичес- |
7 ммоль, |
|
|||
|
развиваться |
|
кой |
|
комы, |
Через 2 часа |
|
|||
|
аутоиммунному процессу – |
нуждается |
в |
после |
|
|||||
|
вырабатываются |
антитела |
заместительной |
нагрузки |
|
|||||
|
к |
цитоплазме |
(АЗОК) |
терапии |
|
глюкозой ее |
|
|||
|
и\или |
к |
поверхности |
инсулином, |
|
уровень |
|
|||
|
островковых |
клеток |
возможна |
|
более |
|
||||
|
(АПОК), следствием чего |
пересадка |
|
11,1 ммоль |
|
|||||
|
является |
|
|
развитие |
поджелудочной |
|
|
|||
|
инсулита, |
приводящего к |
железы |
|
|
|
|
|||
|
формированию |
|
|
|
|
|
|
|||
|
абсолютной |
|
|
|
|
|
|
|||
|
недостаточности инсулина |
|
|
|
|
|
||||
СД |
В |
основе |
лежит |
по мере |
Часто |
|
|
Тот же |
|
|
2 типа |
набора веса, часто в рамках |
развивается |
|
|
||||||
|
развивающегося |
|
после |
30 |
лет, |
|
|
|||
|
метаболического |
|
имеет |
|
|
|
|
|||
|
синдрома, |
толерантность к |
наследственную |
|
|
|||||
|
инсулину |
|
мышечных |
предрасположен |
|
|
||||
|
клеток, клеток печени и |
ность, не требует |
|
|
||||||
|
жировой |
|
|
ткани, |
терапии |
|
|
|
||
|
приводящей |
к |
инсулином. |
При |
|
|
||||
|
относительной |
инсулина |
декомпенсации |
|
|
|||||
|
недостаточности |
чаще развивается |
|
|
||||||
|
в |
|
|
|
условиях |
гиперосмолярная |
|
|
||
|
гиперинсулинизма |
кома, |
снижение |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
веса тела может |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
привести |
к |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
восстановлению |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
чувствительност |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
и инсулиновых |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
рецепторов |
к |
|
|
|
|
|
|
|
|
13 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14
|
|
|
|
|
|
|
действию |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
инсулина и |
к |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
купированию |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
диабета |
|
|
|
|
|
Гестаци |
|
Первая |
|
|
половина |
Вторая половина |
При |
|
|
|||
-онный |
|
беременности |
|
улучшает |
беременности |
|
изменении |
|
||||
диабет |
|
течение |
диабета |
за счет |
требует |
|
|
теста |
|
с |
||
(диабет |
|
использования |
|
плодом |
значительного |
|
глюкозой |
в |
||||
беремен |
|
большого |
|
количества |
увеличения дозы |
двух |
или |
|||||
-ных) |
|
глюкозы при его росте, |
инсулина, |
|
более точках |
|||||||
|
|
|
вторая |
|
|
половина |
предотвращающ |
диагностиру |
||||
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
беременности |
|
нарастает |
его |
развитие |
ется |
диабет |
|||
|
|
|
уровень |
контринсулярных |
кетоацидоза |
и |
или |
если |
||||
|
|
|
гормонов (ХГТ, эстрогены, |
гибель |
плода |
от |
уровень |
|
||||
|
|
|
прогестероны), |
|
|
дистрессиндрома |
глюкозы |
|
||||
|
|
|
формирующие |
|
|
(при кетоацидозе |
натощак |
|
||||
|
|
|
инсулинорезистентность |
нарушено |
|
превышает |
|
|||||
|
|
|
тканей матери |
|
|
формирование |
|
7ммоль. |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
сурфактанта |
в |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
альвеолах |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
легких). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Вторич- |
|
Связаны |
с определенным |
Часто |
являются |
Изменение |
|
|||||
ный |
|
состоянием |
|
или |
осложнением |
|
уровня |
|
||||
или |
|
веществом: |
заболевания |
либо |
другого |
глюкозы |
|
|||||
другие |
|
поджелудочной |
железы, |
заболевания |
|
натощак |
и |
|||||
типы |
|
эндокринопатии, |
|
(хронического |
|
отсутствие |
|
|||||
диабета |
|
последствие |
воздействия |
панкреатита), |
|
нормализаци |
||||||
|
|
|
лекарственных |
|
и |
либо |
|
|
и |
данного |
||
|
|
|
химических |
|
|
проводимой |
|
показателя |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
терапии |
|
|
через 2 часа |
||
|
|
|
|
|
|
|
(стероидный |
|
после |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
диабет |
при |
перорально- |
|||
|
|
|
веществ. |
|
|
|
приеме |
|
|
го приема |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
глюкокортико- |
|
75г.глюкозы |
|||
|
|
|
|
|
|
|
идов) |
|
|
|
|
|
14
15
Рис. 5.Основные звенья кетоацидотической диабетической комы:
1.Абсолютная или относительная недостаточность инсулина
2.1.Снятие запрета с кетогенеза в печени
2.2.Реализация катаболического действия контринсулярных факторов при формирующейся инсулинорезистентности периферических тканей.
3.Гиперосмолярность крови, ацидоз, кетонемия, гиповолемия 4.Динамическая кишечная непроходимость как следствие кетоацидоза и нарушения вегетативной регуляции функции внутренних органов 5.гиповолемия приводит к олиго и анурии
6.Проградиетное нарастание ацидоза, нарушений водноэлектролитного обмена 7.Формирование комы.
Печень: |
Кровь: гиперосмолярность, ацидоз , нарушения |
||
снижение |
водно-солевого обмена из-за снижения диуреза, |
||
активности |
лейкоцитоз, повышение гематокрита, |
||
гексокиназ, |
гиповолемии |
3 |
|
кетогенез |
|
|
|
2.1. |
Недостаточность |
Желудок: |
|
|
|||
|
островкового аппарата: β– |
рвота, |
|
|
островки поджелудочной |
потеря |
|
|
железы 1 |
|
электролито |
|
Гипоинсулинизм (у молодых) |
в |
|
|
|
||
|
Инсулинорезистентность |
4 |
|
|
при гиперинсулинизме (у |
|
|
|
пожилых) |
|
|
Почка: 5 |
Продукция кетонов, Н– |
Снижение |
|
Глюкозурия, |
утилизации |
||
протеинурия, |
ионов.кетонемия, ацидоз, |
С6 тканями, |
|
выделение |
накопление в крови β – |
прежде всего |
|
протонов |
оксимаслянной кислоты, |
мышцами. |
|
водорода -блок |
ацетоуксусной кислоты |
Нарушение |
|
из-за |
6 |
|
утилизации |
гиповолемии |
|
||
|
|
белков, |
|
|
|
|
|
|
|
|
жиров |
|
|
|
(печень,адип |
|
|
|
оциты) 2.2. |
Кетоацидотическая кома – диффузный отек мозга за счет: |
|||
дегидратации, нарушения КОС и электролитного обмена, |
|||
|
15 |
|
|
токсического действие кетонов и НЭЖК на мембраны клетки. |
|||
Изменения обратимы, пока не возникло вклинение стволовых |
|||
структур головного мозга. |
7 |
|
16
Таблица2.Основные осложнения СД
1.Микроангиопатии (отложение недоокисленных продуктов углеводного обмена в базальную мембрану мелких сосудов), наиболее значимые проявления в виде нефропатии,поражения сосудов глазного дна. Микроангиопатия является одной из причин- 2.Нейропатии: ортостатическая гипотензия, безболевая ишемия
миокарда, внезапная смерть, парез желудка,атония мочевого пузыря, притуплении адренэргической реакции на гипогликемию. 3.Макроангиопатия: отсутствие запрещающего действия инсулина к липолизу в адипоцитах приводит к атерогенной дислипидемии с развитием как диффузного, так и стенозирующего атеросклероза. Поэтому частота инсультов и инфарктов у пациентов с сахарным диабетом превышает обычную частоту заболевания, характерную для данной возрастной группы
4.Рецидивирующие инфекционные процессы (фурункулез,
хронический пиелонефрит, сепсис), является следствием вторичного иммунодефицита 5. Диабетическая стопа, часто приводящая к сухой гангрене, является
следствием сочетания микроангиопатии, нейропатии и вторичного иммунодефицита в конкретной анатомической области наиболее часто спонтанно травмируемой: нарушение чувствительности не позволяет вовремя заметить травму, гипоксия и вторичный иммунодефицит не позволяет адекватно провести репарационные процессы.
6.Диабетические комы: кетоацидотическая, гиперосмолярная, лактатемическая.
Особенностью течения сахарного диабета является длительная спонтанная компенсация. Поэтому нередко заболевание диагностируется на стадии развивающихся осложнений.
•
16
17
Рис 6. Гипогликемическая кома:
От момента развития до смерти (при отсутствии адекватной помощи) проходят МИНУТЫ!
Причины:
1.передозировка инсулина
2.прием алкоголя
3.чрезмерное физическое и психическое напряжение
Следствие
снижение уровняглюкозы в крови, стимулирующее выброс гормонов обратной регуляции:
•Адреналина (минуты)
•Глюкагона (минуты)
•Кортизол ( часы)
•Гормон роста ( часы)
Однако в условиях гиперинсулинемии образовавшаяся глюкоза быстро утилизируется тканями, уровень глюкозы продолжает падать. Так как клетки головного мозга могут получать глюкозу только при наличие градиента концентрации а его нет, БЫСТРО появляются симптомы гипогликемии, являющиеся суммарной ответной реакцией как на снижение глюкозы, так и проявлением компенсаторных реакций в ответ на гипогликемию
Клиника.
1.Нейрогликопеничес Примечание [ппп1]:
кие симптомы:
головная боль усталость спутанность сознания странное поведение галлюцинации судороги кома
2. Адренергические
симптомы:
сердцебиение, беспокойство, дрожь, голод, потливость.
Симптомы комы:
Возбуждение,зрительные и слуховые галюцинации, парастезии, преходящая диплопия, тонические судороги.
Разобщенные движения глазных яблок.
Обильное пото и слюновыделение.
Тонус глазных яблок не изменен.
Зрачки узкие.
Дыхание поверхностное. АД снижено, брадикардия
17
18
Таблица 3. Патогенетические подходы к терапии сахарного диабета
Отличаются по целям в зависимости |
от стадии процесса. |
1.При декомпенсации сахарного диабета |
основная цель – это |
добиться компенсации всех видов обмена путем:
•Инсулинотерапии при СД1типа
•Терапии сахароснижающими препаратами при СД2 типа
•Диеты с ограничением легкоусвояемых углеводов и жиров
•Учета калорийности пищи
•Снижения веса при СД 2 типа
•Регулярности приема пищи
•Необходимо так же исключить факторы, способствующие декомпенсации диабета:
•o |
Стресс |
•o |
Инфекции |
•o |
Травмы, операции |
•o |
Гипоксию |
•Необходимо ограничивать физическую нагрузку у пациентов с наклонностью к гипогликемии
2.Терапия в условиях кетоацидоза и гиповолемии за счет дегидратации входит в задачу неотложной помощи пациенту:
1.Ликвидация гиповолемии, восстановление адекватного диуреза
2.Внутривенное введение инсулина, обеспечивающего переход на анаболический тип метаболизма
3.Купирование водно-электролитных и кислотно-основных нарушений
4.Восстановление адекватной сердечной деятельности
18
19
Таблица 4. Алгоритм ДИАГНОСТИКИ САХАРНОГО ДИАБЕТА
1.Факторырискаразвитиясахарногодиабета
1)Ожирение.
2)Наследственность
3). Однояйцовые близнецы: если один имеет сахарный диабет, другой должен быть обследован на предмет нарушения толерантности к глюкозе.
4)Женщины, рожавшие крупных детей.
2. Лабораторная диагностика.сахарного диабета
1.Уровень глюкозы в крови более 130 мг% (7,2 ммоль/л) - исследовать дважды.
2.Если у человека после еды уровень глюкозы в крови более 200 мг% (11,2 ммоль/л).
3.Тест на толерантность к глюкозе (ТТГ).
4.Анализ наличия глюкозы в моче (суточная порция).
3.Показания к ТТГ
Уровень глюкозы в крови менее 130 мг% и наличие факторов риска развития сахарного диабета, сопутствующие заболевания( например– фурункулез).
1.Исследование уровня глюкозы в крови.
2.До теста в течение 3 дней можно есть всего 300 г углеводов в день. В день нагрузки - не курить, не волноваться, не принимать аспирин,
трентал, глюкокортикоиды. Если уровень глюкозынатощак более 130 мг%, проводится тест с нагрузкой глюкозой, после которого исследовать уровень глюкозы через каждые 30 минут .
4.При выявлении диабета, определить, первичный он или вторичный.
19
20
Вопросы для самоконтроля.
1.Перечислите основныеисточники получения глюкозы.
2.Опишите основные пути транспортировки глюкозы в клетку.
3.Каковы основные механизмы формирования инсулиновой недостаточности?
4.Дайте определение сахарного диабета
5.Что такое «метаболический синдром»
6.Перечислите основныеклинико-морфологические особенности сахарного диабета различных типов.
7.Что такое вторичный диабет?
8.Что такое гестационный диабет?
9.Почему сахарный диабет может длительно протекать латентно?
10.Перечислите основные звенья патогенеза кетоацидотической и гипогликемическойкомы
11.Перечислите поздние осложнения сахарного диабета.
12.Опишите основные патогенетические подходы к диагностике и лечению сахарного диабета.
20