* Схема формирования энграмы долговременной памяти ( по И.П.Ашмарину)
РЕВЕРБЕРАЦИЯ НЕРВНЫХ ИМПУЛЬСОВ В ЦЕПИ НЕЙРОНОВ
синтез белков-антигенов (гликопротеинов)
выход гликопротеинов
в
околосинаптическое
пространство
взаимодействие гликопротеинов- антигенов с астроцитами
синтез антител и их взаи-
модействие с гликопро- теинами синаптических мембран
закрепление
синапсов
формирование
энграмы
долговременной
памяти
43
* Классификация нарушений (расстройств) памяти
НАРУШЕНИЯ ПАМЯТИ
|
количественные |
|
качественные |
расстройства памяти |
расстройства памяти |
||
|
|
|
(парамнезии) |
амнезии |
гипермнезии |
гипомнезии |
|
антиретроградная 
амнезия
ретроградная
амнезия
истерическая
амнезия
44
Патофизиология болезни Альцгеймера
45
Алоис
Альцгеймер
(Альцхаймер) 1864 –1915
Известный немецкий патолог и гисто-лог. Образование получил в Вюрцбурге и в Берлине. После защиты докторской диссертации в Вюрцбурге работал во Франкфурте- на-Майне. Затем по пригла-шению известного немецкого психиатра Э.Крепелина – в его клинике сначала в Гейдельберге, а затем в Мюнхене, где его коллегами по работе были выдающиеся патологи и гистологи Ф.Ниссль и К.Брод-ман.
В 1906 году на съезде психиатров в Тюбингеме Альцгеймер сообщил об открытой им новой болезни – особом виде старческого слабоумия, начинав-шегося значительно раньше, чем обыч-ное сенильное слабоумие.
По предложению Э.Крепелина (в
1912 году) |
по |
болезнь |
получила |
название |
имени |
автора |
|
(современное |
|
название |
–деменция |
Альцгеймеровского типа) |
46 |
||
Атрофия вещества головного мозга при болезни Альцгеймера
1. Атрофия коры головного мозга с сужением извилин и углублением борозд.
2. Увеличение желудочков мозга.
3. Прогрессирующее умень- шение массы головного мозга.
47
Сенильные бляшки, содержащие β - амилоид
Бляшки локализуются в экстрацеллюлярном про-странстве.
48
Нейрофибриллярные клубки при болезни Альцгеймера
Накопление тау-протеина и образование фибриллярных клубков (указаны стрелками).
49
Нормальный метаболизм β – амилоида в нервной ткани
предшественник амилоидного пептида (мембранный белок нейронов)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
л |
|
|
|
|
|
|
|
|
п |
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
щ |
|
|
|
|
|
|
|
|
с |
|
|
|
|
|
|
|
|
а |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
расщепление
пресенелины 1 и 2 (протеазы)
клетки- мусорщики (микроглия)
у
н
и
ч
т
о
ж
е
н
и
е
β- амилоид
50
* Роль патологического -протеина в развитии болезни Альцгеймера
мутация гена, ответственного за строение тау-протеина
патологический
(«спиралевидный») тау-протеин
нарушение функции нейронов и синапсов
образование
нейрофибриллярных
клубков |
51 |
|
* Основные патогенетические механизмы болезни Альцгеймера
нарушение процесса фосфорилирования белков; энергодефицит
усиление перекисного окисления липидов
недостаток α-токофе- рола в нервной ткани
повреждение антиокси- дантных систем
|
|
|
|
|
|
|
|
накопление тау- |
|
|
|
мутация генов |
|
|
протеина в нервной |
|
|
|
APP, PS1, PS2 |
|
|
ткани |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
увеличение |
образование нейро- |
|
синтеза |
|
|
β-амилоида |
||
фибриллярных |
|
||
|
клубков |
|
|
|
|
|
образование |
|
воспаление, |
нейротоксических |
|
|
амилоидных бляшек |
||
|
цитокины, |
|
|
разрушение |
каспазы |
|
дефицит |
|
|
||
|
|
ацетил- |
|
мембран |
|
|
|
|
|
холина |
|
нейронов |
усиление апоптоза |
||
|
в ЦНС |
||
разрушение синапсов и нейронов |
|||
БОЛЕЗНЬ нарушение синаптической
АЛЬЦГЕЙМЕРА передачи 52