«Тканевая» теория канцерогенеза (по А.Е.Черезову)
воздействие канцерогенов на клетки и ткани
повреждение и гибель клеток
усиленная компенсаторная хроническая пролиферация
обратимое нарушение дифференцировки клеток
эмбрионализация ткани; исчезновение рецепторного аппарата и адгезии молекул на мембране клеток
нарушение контроля клеточного
цикла; уменьшение образования клетками кейлонов; увеличение продукции ростовых факторов
потеря митотического контроля над стволовыми и коммитирован- ными клетками; злокачественный рост; 31
метастазирование
* Проканцерогены (по: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
а) Проканцероген: бензпирен
бензпирен в табачном дыме
превращение в канцероген в мес- те контакта с лё- гочной тканью
Проканцерогены (различные химические вещества), попадая в организм,
проявляют канцерогенный эффект или непосредст-венно, или превращаясь в процессе мета-болизма в другие вещества, обладающие прямым канцерогенным эффектом. На схеме рассмотрены такие вещества, как бензпирен, ароматические амины, нитраты и нитриты. Однако химических канцероге-нов гораздо больше: достаточно сказать, что
канцерогенным эффектом обладают
б) Проканцерогены: ароматические амин
ароматические амины 
печень
гидроксилиров- ние и конъюгация
|
почка |
деконъюгация |
|
карцинома |
мочевой |
пузырь |
в) Проканцерогены: нитраты и нитриты
|
нитраты и |
|
|
нитриты |
|
карцинома |
желудочно- |
|
|
кишечный |
|
|
тракт |
|
печень |
|
|
|
превращение |
|
|
в нитрозамины |
|
|
под влиянием |
|
карцинома |
кишечных |
|
бактерий |
||
|
32
33 |
* Злокачественная трансформация и возможность нормализации клетки (по: S.Blümcke)
проканцероген канцероген |
|
|
|
|
|
Р-onc Р-onc Р-onc |
|
||
|
|
нормальные |
|
|
|
|
клетки: |
|
|
|
|
протоонкогены |
|
|
начало |
onc |
онкоген |
Р-onc |
нормальная |
трансформации |
|
клетка |
||
пренеопласти- |
репара- |
|
нормальная |
|
onc ция |
Р-onc |
клетка |
||
ческая клетка |
нормальная
ткань
onc
ОПУХОЛЬ |
34 |
Предполагаемый механизм образования ДНК- повреждающих реактивных метаболитов в процессе обмена эстрогенов – эндогенный канцерогенез (по J.Liehr)
эстрогены |
эстрогены |
химическая активация |
эстрогенные рецепторы |
нормальные |
образование |
очаги |
опухоль |
клетки |
аддуктов |
трансформации |
|
инициация мутация промоция
Благодаря ферментативным реакциям в тканях-мишенях (молочная железа, |
|
эндо-метрий) из классических эстрогенов образуются катехолэстрогены, причем |
|
в ходе метаболических превращений возникают |
свободные радикалы, которые |
способны инду-цировать образование других свободных радикалов, таких, |
|
например, как супероксидный анион и перекиси липидов, которые могут |
|
повреждать белки и ДНК. |
35 |
* Рост опухоли и её трансформация (по: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
ангиогенез в опухоли
нормальнаятрансформированная клональный |
аваскулярный |
васкуляризованная |
ткань неопластическая клетка рост |
опухолевый узел |
опухоль |
размер (см) |
|
рост |
4 |
|
|
|
опухоли |
|
3 |
|
|
2 |
|
|
1 |
|
|
0 |
|
время |
|
|
трансформация |
|
рост |
36 |
|
|||
|
|||
|
|
|
Механизм выхода злокачественной клетки из-под иммунного контроля
ряд мутаций, как причина |
|
|
изменения набора |
|
первичный и/или |
изменения генетического |
|
|
антигенов наруж- |
|
вторичный |
материала клетки, эквива |
- |
ной клеточной |
|
иммуно- |
|
лентного ее малигнизации |
|
|
мембраны |
|
дефицит |
выход клетки из-под контроля иммунной системы
неограниченное деление злокачественной клетки и образование злокачественной опухоли
37
Реакция усиления (1)
клетки-киллеры
|
|
Антиген или |
антиген антиген |
|
комплексы |
|
|||
|
«антиген- |
антитела |
||
антитело» |
|
образу-ют |
||
|
|
|||
решетки – двойной барь- |
|
|||
ер, |
что |
|
маскирует |
|
антиген-ные |
|
клеток- |
|
|
детерминанты |
|
|||
мишеней |
и |
(или) |
комплекс |
|
рецепторы |
|
клеток- |
||
киллеров |
|
«антиген-антитело» |
||
опухолевая клетка |
38 |
|
Реакция усиления (2)
клетки-киллеры
Блокада функций кле-ток - киллеров конкуриру-ющими антителами, на- правленными против тех же антигенов клеток- ми-шеней, которые распозна-ются клетками-киллерами
антитела
опухолевый
антиген
опухолевая клетка
39
Участие Т-клеток в специфическом подавлении опухолевого роста (по В.Г.Галактионову)
метилхолантрен метилхолантрен
Трансплантация индуцирован-ных метилхолантреном опухолей от двух разных особей (1,2) в ор- ганизм интактного реципиента (3,4) и одновременное введение Т-клеток от одного из доноров, у ко-торого опухоль после заражения не развилась (5), приводит к по-давлению роста только тех опухо-левых клеток, которые по специ- фичности соответствуют введен-ным Т-клеткам (4). Опухольопухольвторо-го донора (3) успешно развивается.
1 |
2 |
5 
4 3
Т-клетки 
40