Timin__Lektsii_po_biokhimii

повышения концентрации вызывает индукцию овуляции.

Патология

Гипофункция

o у детей возникает позднее половое созревание,

o у женщин – олигоменорея, отсутствие овуляции и бесплодие, атрофия молочной железы и гениталий,

o у мужчин – импотенция, азооспермия, атрофия тестикул,

oу обоих полов – снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины.

Гиперфункция

Повышение ФСГ часто приводит к дисфункциональным маточным кровотечениям.

П О Л О В Ы Е Г О Р М О Н Ы

Строение

Являются производными холестерола – стероиды.

Синтез

Женские гормоны: эстрогены синтезируются в фолликулах яичников, прогестерон – в желтом теле. Частично гормоны могут образовываться в адипоцитах в результате ароматизации андрогенов.

Мужские гормоны: на 95% тестостерон синтезируется в клетках Лейдига семенников и на 5% в периферических тканях при метаболизме андрогенов, образованных в сетчатой и пучковой зонах надпочечников.

Механизм действия

Цитозольный.

Ж Е Н С К И Е П О Л О В Ы Е Г О Р М О Н Ы

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: синтез эстрогенов – лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, синтез прогестерона – лютеинизирующий гормон.

Уменьшают: половые гормоны по механизму обратной отрицательной связи.

Гормональный цикл женщины

В начале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ на ФСГ-стимуляцию. Затем один из фолликулов начинает расти быстрее.

Под влиянием ЛГ гранулезные клетки этого фолликула синтезируют эстрогены, которые подавляют секрецию ФСГ и способствуют регрессии других фолликулов.

Постепенное накопление эстрогенов к середине цикла является стимулом для секреции ФСГ и ЛГ перед овуляцией.

Резкое повышение концентрации ЛГ также может быть обусловлено постепенным накоплением прогестерона (под влиянием того же ЛГ) и срабатыванием механизма обратной положительной связи.

После овуляции образуется желтое тело, продуцирующее прогестерон.

Высокие концентрации стероидов подавляют секрецию гонадотропных гормонов, желтое тело в результате дегенерирует и синтез стероидов снижается. Это вновь активирует синтез ФСГ и цикл повторяется.

При возникновении беременности желтое тело стимулируется хорионическим гонадотропином, который начинает синтезироваться через две недели после овуляции.

Мишени и эффекты

Эстрогены

1.При половом созревании эстрогены активируют синтез белка и нуклеиновых кислот в органах половой сферы и обеспечивают формирование половых признаков: ускоренный рост и закрытие эпифизов длинных костей, определяют распределение жира на теле, пигментацию кожи, стимулируют развитие влагалища, маточных труб, матки, развитие стромы и протоков грудных желез, рост подмышечных и лобковых волос.

2.В организме взрослой женщины:

o снижает резорбцию кальция из костной ткани.

Прогестерон

Прогестерон является основным гормоном второй половины цикла и его задача – обес-

o ускоряет выведение азота из организма женщины.

Патология

Гипофункция

Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что эстрогены замедляют резорбцию кости у женщин детородного возраста.

Гиперфункция Женщины. Повышение прогестерона может проявляться маточными кровотечениями

и нарушением менструального цикла. Повышение эстрогенов может проявляться маточными кровотечениями.

Мужчины. Высокие концентрации эстрогенов ведут к недоразвитию половых органов (гипогонадизму), к атрофии простаты и сперматогенного эпителия яичек, ожирению по женскому типу и росту грудных желез.

М У Ж С К И Е П О Л О В Ы Е Г О Р М О Н Ы

Механизм действия

Цитозольный.

Регуляция синтеза и секреции

Синтез тестостерона усиливается в клетках Лейдига при помощи ЛГ.

Мишени и эффекты

Тестостерон вызывает синтез всего, что позволяет увеличить массу тканей.

зе,

o увеличивает общую пигментацию, снижение тембра голоса,

o определяет распределение жира,

o увеличивает сперматогенез и развитие предстательной железы,

o отвечают за сексуальное влечение как у мужчин, так и у женщин

Патология

Гипофункция Мужчины. При возникновении гипогонадизма в детском возрасте замедляется половое

созревание и развитие половых органов. У взрослых происходит демаскулинизация, бесплодие.

Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что андрогены оказывают анаболическое действие на костную ткань у мужчин.

Гиперфункция Мужчины и женщины. Сальность кожи, себорея, угри.

Женщины. Повышение уровня андрогенов проявляется повышенным ростом волос на руках, ногах, животе, лице (чаще над верхней губой), вокруг сосков, ухудшением состояния кожи (acne vulgaris – угревая сыпь), при длительно повышенном уровне андрогенов (например, при адреногенитальном синдроме) фигура женщины приобретает мужские черты (узкий таз, широкие плечи, развитая мышечная масса). Повышенный уровень андрогенов может приводить к бесплодию или самопроизвольному выкидышу.

ГО Р М О Н Ы Г И П О Т АЛ АМ О - Г И П О Ф И ЗАР Н О -

НАД П О Ч Е Ч Н И К О В О Й С И С Т Е М Ы

П Р О И З В О Д Н Ы Е П Р О О П И О М Е Л А Н О К О Р Т И Н А

Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: -, -меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), - -липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.

А Д Р Е Н О К О Р Т И К О Т Р О П Н Ы Й Г О Р М О Н

Строение

Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.

Регуляция синтеза и секреции

Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в пол-

ночь.

Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины

Уменьшают: глюкокортикоиды.

Механизм действия

Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты

В жировой ткани стимулирует липолиз.

В надпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона.

Патология

Гипофункция

Не отмечено

Гиперфункция

Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:

o активация липолиза,

o увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь".

Г Л Ю К О К О Р Т И К О И Д Ы

Строение

Глюкокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является кортизол.

Синтез

Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников (схему синтеза кортизола см выше)

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.

Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

Мишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая и костная ткани, печень.

Белковый обмен

Значительно повышает катаболизм белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.

Углеводный обмен

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:

o снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.

o стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируваткарбоксикиназы и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот,

o увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.

Жировой обмен

o стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что обеспечивает эффект СТГ, глюкагона, катехоламинов, АКТГ.

Водно-электролитный обмен

o слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,

o потеря воды и излишняя задержка натрия в результате подавления секреции вазопрессина и увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

o увеличивает перемещение лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в

лимфоидную ткань,

o повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,

o подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством снижения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и

циклооксигеназы.

Глюкокортикоиды активно используют при лечении остеоартрозов. Однако влияние на ЖКТ ограничивает их применение, т.к. отмечена частая летальность в результате лечения.

Другие эффекты

Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.

Патология

Гипофункция Первичная недостаточность – болезнь Аддисона проявляется:

o гипогликемия,

o повышенная чувствительность к инсулину, o анорексия и снижение веса,

o слабость,

o гипотензия,

o гипонатриемия и гиперкалиемия,

o усиление пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего небольшим меланотропным действием).

Вторичная недостаточность возникает при дефиците АКТГ или снижении его эффекта на надпочечники – возникают все симптомы гипокортицизма, кроме пигментации.

Гиперфункция Первичная – болезнь Кушинга проявляется:

o снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной нагрузки или после еды,

o гипергликемия из-за активации глюконеогенеза,

o ожирение лица и туловища (связано с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань) – буйволиный горбик, фартучный (лягушачий) живот, лунообразное лицо,

o глюкозурия,

o повышение катаболизма белков и повышение азота крови,

o остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани,

o снижение роста и деления клеток: лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,

o нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов,

o гипертония благодаря минералокортикоидному действию и задержке NaCl. Вторичная – синдром Иценко-Кушинга (избыток АКТГ) проявляется схоже с первич-

ной формой.

М И Н Е Р А Л О К О Р Т И К О И Д Ы

Строение

Минералокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является альдостерон.

Синтез

Осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников (схему синтеза см выше).

Регуляция синтеза и секреции

Активируют:

o ангиотензин II, выделяемый при активации ренин-ангиотензиновой системы,

o повышение концентрации ионов калия в крови (связано с деполяризацией мембран, открытием кальциевых каналов и активацией аденилатциклазы).

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

Воздействует на слюнные железы, на дистальные канальцы и собирательные трубочки

почек.

В почках усиливает реабсорбцию ионов натрия и потерю ионов калия посредством следующих эффектов:

o увеличивает количество Na+,K+-АТФазы на базальной мембране эпителиальных клеток,

o стимулирует синтез митохондриальных белков и увеличение количества нарабатываемой в клетке энергии,

o стимулирует образование Na-каналов на апикальной мембране клеток почечного эпителия.

Патология

Гипофункция

Не отмечена.

Гиперфункция

Синдром Конна (первичный альдостеронизм) – возникает при аденомах клубочковой зоны. Характеризуется триадой признаков: гипертензия, гипернатриемия, алкалоз.

Вторичный гиперальдостеронизм: гиперплазия и гиперфункция юкстагломерулярных клеток при избыточной секреции ренина и ангиотензина II.

АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ВЕЩЕСТВА КРОВИ

Составные компоненты крови

Кровь является жидкостью, состоящей из двух основных компонентов: плазма и клетки (форменные элементы). Форменные элементы представлены тремя видами клеток – эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. Плазма крови является раствором белков, электролитов, моносахаридов, азотсодержащих соединений, липидов. При свертывании крови часть белков, отвечающих за этот процесс, теряет растворимость и вместе с форменными элементами образует сгусток. Жидкая часть крови, лишенная свертывающих белков, называется сыво-

ротка.

Б Е Л К И КР О В И

Плазма крови человека в норме содержит более 100 видов белков. Примерно 90% всего белка крови составляют альбумины, иммуноглобулины, липопротеины, фибриноген,

трансферрин; другие белки присутствуют в плазме в небольших количествах. Синтез белков плазмы крови осуществляют:

o печень полностью синтезирует фибриноген и альбумины крови, большую часть - и-глобулинов,

o клетки ретикулоэндотелиальной системы костного мозга и лимфатических узлов – часть -глобулинов и -глобулины.

Наиболее распространенным методом фракционирования белков крови является электрофорез. На ход электрофореза влияет подвижность разделяемых веществ, находящаяся в зависимости от следующих факторов:

o заряд (обычно зависит от pH), размеры и форма молекул веществ,

o электрическое поле: скорость миграции ионов вещества прямо пропорциональна силе тока (обусловлена переносом ионов буфера и образца), напряжению и обратно пропорциональна сопротивлению (зависит от типа и размеров носителя и ионной силы буфера),

oбуфер: состав, концентрация, pH

иионная сила, зависящая от концентрации ионов и их заряда,