колок по липидам

🍁усвоение экзогенного ХЛ Пищевой ХЛ поступает в 2х формах: свободный ХЛ и эфиры ХЛ Свободный холестерол всасывается в тонком кишечнике в состоянии мицелл. Эфиры ХЛ подвергаются распаду в полости дуаденума, под действием панкреатического фермента холистеролэстеразы. Продуктами распада является свободный холестерол и полиненасыщенные ЖК, которые всасываются в состоянии мицелл. В клетках кишечника происходит ресинтез эфиров холестерола Свободный ХЛ и его эфиры упаковываются в хиломикрон, он выходит в лимфу → кровоток, подходит к клетке, где происходит гидролиз ТАГ внутри ХМ, после чего хиломикрон становится остаточным и преимущественно содержит эфиры ХЛ. Далее остаточный ХМ с помощью белка апо-Е → клетки печени, где полностью распадаются. Эфиры ХЛ запасаются в клетках печени, ХЛ используются на синтез желчных кислот, построение клеточных мембран. 🍁кетоновые тела: синтез, строение, функции. Состояния организма, сопровождающиеся синтезом кетоновых тел В процессе ночного голода имеется дефицит глю, поэтому становится необходимым получение альтернативных источников энергии — кетоновых тел, которые окисляются клетками мозга, миокарда, ск. мышцами, почек. При этом большая часть глю сберегается преимущественно для эритроцитов и мб использована мозгом. В жировой ткани происходит распад ТАГ с образованием ЖК. ЖК → плазма и часть их поступает в клетки печени, где ЖК подвергается б-окислению с образованием ацетил-КоА, который в условиях дефицита год не может быть включен в цикл Кребса, т.к. оксало-ацетат, участвующий в глюконеогенезе и не может взаимодействовать с ацетил-КоА (1 реакция и ц.Кребса) поэтому ацетил-КоА используется на синтез кетоновых тел: ацетоацетата, б-гидроксибутерата и ацетона.

Процесс осуществляется в матриксе митохондриальных гепатоцитов, из кл. печени. Кетоновые тела выводятся в плазму → клетки ск.мышц, миокарда, почек, кишечника, мозга, где осуществляются следующие процессы

Клетки печени кетоновые тела не используют как источники энергии. Гепатоциты окисляют АК с целью энергообеспечения. При длительном голоде, длительной физической нагрузке, длительной лихорадке, сахарном диабете, токсикозе происходит ↓ использования глю, как источника энергии, поэтому при этих состояниях нарастает кетогенез Накопление кетоновых тел приводит к сдвигу рН в кислую сторону — кетоацидоз. Избыток кетоновых тел преимущественно удаляется в виде ацетона через кожу, лёгкие и через почки с мочой. 🍁обмен желчных кислот, желчекамннная болезнь Функции желчных кислот: 1. Эмульгирование липидов 2. Активация липазы 3. Создание рН 7,5-8,0 в полость дуаденума 4. Всасывание липидов в тонком кишечнике

Синтез осуществляется в клетках печени из ХЛ. Сначала гидроксилирование ХЛ с образованием гидрокси-ХЛ, при участии фермента альфа-гидроксилазы.

Гидрокси-ХЛ участвует в образовании первичных желчных кислот: холтевая и хемодезоксихолиевая, эти желчные кислоты подвергаются конъюгации: взаимодействие с К ______ глицином и таурином. Образуются гликохолиевые и таурохолиевые желчные кислоты, которые обладают большой эмульгирующей способностью в отношении липидов. Желчные кислоты запасаются в желчном пузыре, при поступлении пищевых жиров желчные кислоты выводятся в полость дуаденума, где желчные кислоты эмульгируют липиды, создают рН оптимум для действия липазы.

Далее желчные кислоты участвуют в процессе всасывания липидов в тонком кишечнике, при этом большая часть желчных кислот попадает в энтероциты, далее по воротное вене возвращается в печень — энтероипатическая циркуляция желчных кислот.

Небольшая часть желчных кислот не подвергается всасыванию, под действием микрофлоры кишечника они превращаются во вторичные желчные кислоты, которые выводятся с калом. Биохимия желчекаменной болезни В норме в состав желчи входят: фосфолипиды, желчные кислоты, желчные пигменты и ХЛ. При этом количественные отношения между компонентами желчи позволяют поддерживать ХЛ в растворенном виде. При нарушении этих отношений ХЛ выпадает в осадок и начинаются формироваться камни.

Причины:

1)снижение конъюгации желчных кислот под действием микроорганизмов. В результате желчные кислоты обладают сниженной эмульгирующей способностью в отношении ХЛ.

2)гормональные нарушения: сниженный синтез желчных кислот

3)токсические вещества: снижается синтез фосфолипидов и белков

4)патологии тонкого кишечника: снижают энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, тогда большая часть желчных кислот выводится с калом

Регуляция синтеза желчных кислот:

Регуляторным ферментом является альфа-гидроксилаза

1.активаторы: глюкагон, тиреоидные гормоны, ХЛ

2.ингибиторы: желчные кислоты, инсулин, эстрагены 🍁Переваривание фосфолипидов и эфиров холестерина в ЖКТ

Переваривание фосфолипидов В полости дуаденума под действием панкреатических ферментов — фосфолипаз. С помощью фосфолипазы А2 отщепляется полиненасыщенных ЖК из 2ого положении....

Далее продукты в нижние отделы кишечника, где подвергаются всасыванию. Холин, фосфат, глицерол — всасываются путем облегченной диффузии, т.к. являются гидрофилами. ЖК — всасываются в состоянии мицелл. В клетках тонкого кишечника продукты реакции взаимодействуют друг с другом с образованием новых фосфолипидов — ресинтез фосфолипидов.

Переваривание эфиров ХЛ

В полости дуаденума по действием панкреатического фермента холестеролэстеразы эфир ХЛ преобразуется в свободный ХЛ и ЖК.

Продукты реакции всасываются в состоянии мицел. В клетках кишечника ХЛ комбинируется с новыми ЖК с образованием новых эфиров ХЛ — ресинтез эфиров ХЛ. 🍁 переваривание ТАГ в ЖКТ Процесс начинается у взрослых в полости дуаденума, распад ТАГ должен происходить при помощи фермента липазы. Однако процесс сразу не возможен, так как ТАГ является гидрофобными веществами, а липаза — гидрофильный белок. Необходимо разрушить барьер между липазой и ТАГ, для этого необходимо осуществить процесс эмульгирования липидов. Данный процесс осуществляется при участии желчных кислот, которые образуются в клетках печени, по желчевыводящии каналам → в желчный пузырь, где запасаются и при поставке липидов а дуаденум желчные кислоты выводятся в полость кишечника. Желчные кислоты являются амфифильными молекулами, т.е. они имеют гидрофобные и гидрофильные части. Гидрофобными частями они взаимодействуют с ТАГ, а гидрофильными частями обращены в водную фазу. В результате разрушается барьер между ТАГ и водной фазой: крупные жировые капли дробятся на более мелкие — образуется эмульсия жиров. Таким образом ТАГ м.б. расщеплен липазой. При поступлении кислых липидов из желудка в полость дуаденума стимулируется кишечный гормон секретин, который стимулирует 1ую порцию панкреатического сока, содержащего гидрокарбонаты, они поступают в полость дуаденума, где вырабатывается кишечный гормон ходицистокин, который стимулирует 2ую порцию панкреатического сока, содержащего фермент липазу, совместно с липазой из поджелудочной железы выводятся Ко-липаза. Липаза и Ко-липаза →полость 12-перстной кишки → распад ТАГ с образованием 2 ЖК и моноацилглицерола. ЖК и МАГ → нижние отделы тонкого кишечника, где упаковываются в мицеллы. В образовании мицелл участвуют желчные кислоты и фосфолипиды. Внутри мицеллы располагаются ЖК и ТАГ из-за их гидрофобности. Они связаны с гидрофобными частями желчных кислот и фосфолипидов, тогда как гидрофильные части последних обращены наружу в водную фазу. Мицеллы пересекают мембрану энтероцитов → клетки кишечника, где распадаются. Желчные кислоты по воротной системе снова возвращаются в печень. МАГ взаимодействовует с 2 молекулами различных ЖК с образованием новых ТАГ, свойственных для данного организма — ресинтез ТАГ. 🍁синтез холестерина в организме и регуляция

Процесс активен после приема пищи , основным источником является ацетилкоА , который образуется после окисления глюкозы , также необходим НАДФН2 ( из пентозофосфатного пути )

2 ацетил-КоА

↓

ацетоацетил-КоА

↓

Бета-гидрокси -бета метилглутарилкоА(ГМГ-КОА)

↓

мевалонат

↓

изопентенилпирофосфат(РР)

↓

геранил-РР

↓

фарнезил-РР

↓

сквален

↓

холистерол

Регуляция синтеза холистерола :

регуляторным является фермент ГМК коэнзим А редуктаза

1)активаторы-инсулин териоидные гармоны ,

2)ингибиторы , глюкоген ,кортизол,холистерол(по принципу отриц.обратной связи).

🍂выведение избытка ХЛ из клеток

После распада эфиров холистерола в клетках с целью высвобождения полиненасыщенных ЖК часть ХЛ из клеток удаляется при помощи ЛП ВП.

ЛП ВП синтезируются в клетки печени, мембрана представлена фосфолипидами и свободным ХЛ, также присутствуют мембраносвязывающие белки — апо-А1 , апо-А2, апо-Е, апо-С2 , апо-D

Внутри ЛП ВП липиды отстствуют, такой ЛП выходит в кровоток из клеток печени, отдает белки апо-Е и апо-С2 на другие ЛП. Далее ЛП ВП подходит к клеткам, из клеточных мембран ХЛ перемещается на ЛП ВП → осуществляется реакция этерификации: полиненасыщенные ЖК взаимодействуют со свободным ХЛ при участии фермента лецетин-холистерол-ацилтрансфераза (ЛХАТ).

Источником полиненасыщ. ЖК преимущественно явл. фосфотидилхолин мембран клеток или мембран ЛП ВП. Фосфотидилхолин подвергается гидролизу под действием фермента фосфолипазы А2, высвобождает ЖК и лизофосфолипид, который переходит в мембрану клеток, где связывается с ЖК с образованием фосфотидилхолина.

Таким образом ХЛ помещается в ЛП ВП в виде эфиров, это способствует погружению эфиров ХЛ внутрь ЛП ВП, тогда следующая молекула ХЛ может из клетки поступить снова в ЛП ВП.

Таким образом на уровне клеток обр. ЛП ВП нагруженые эфирами ХЛ → от клеток ЛП ВП движутся в направлении кл.печени при этом они обмениваются липидами с ЛП ПП и ЛП ОНП: эфиры ХЛ из ЛП ВП при помощи белка апо-D перемещаются в ЛП ОНП и ЛП ПП, а ТАГ из ЛП ПП и ЛП ОНП переходит в ЛП ВП.

Далее такой ЛП ВП подходит к кл.печени, где под действием фермента 3-глицерил-липазы происходит гидролиз ТАГ внутри ЛП ВП — далее ЛП ВП регенерирует и снова уходит к клеткам .

🍂Выведение липидов из печени

Наиболее активно синтез липидов осуществляется в клетках печени, часть этих липидов используется клетками печени, а другая часть липидов должна выводиться в другие клетки. Для этого в клетках печени липиды упаковываются в ЛП ОНП. Внутри ЛП располагаются ТАГ, ЖК, эфиры ХЛ; мембрана ЛП образована фосфолипидами и свободным ХЛ. Белковая часть представлена белком Б-100 который пересекает мембрану ЛП, такой липопротеин является незрелым. Он выходит в плазму, где созревает: от ЛП ВП на ЛП ОНП переносятся белки апо-С2 и апо-Е.

ЛП ОНП подходит к разным тканям, после приема пищи ЛП ОНП подходит к жир.ткани, где под действием ЛП-липазы происходит распад ТАГ внутри ЛП ОНП на глицерол и ЖК.

Глицерол → в клетки печени, где используется на синтез ТАГ;

ЖК → в кл.жировой ткани, где используется на синтез ТАГ.

Во время голода ЛП ОНП подходят к скелетным мышцам, миокарду, где под действием ЛП-липазы происходит распад ТАГ на глицерол и ЖК.

Глицерол → в кл. печени, где включается в глюконеогенез, а ЖК → в скелетные мышцы миокарда , где окисляется с целью энергообразования.

После гидролиза ТАГ внутри ЛП ОНП они превращаются в ЛП ПП и ЛП НП.

ЛП ПП транспортируется в клетки печени , где при участии белка апо-Е →в кл. печени, в которых полностью разрушаются.

ЛП НП утрачивают белок апо-Е, преимущественно содержат ХЛ.

🍂 Выведение липидов из кишечника

В ходе переваривания, всасывания и ресинтеза в кл. кишечника образуются ЖК, ХЛ, жирорастворимые витамины, ТАГ, фосфолипиды, эфиры ХЛ. Часть этих липидов используется кл. кишечника, другая часть должна выводится в другие клетки.

Для этого липиды упаковываются в липопротеины — хиломикроны. Мембрана ХМ представлена фосфолипидами и свободным ХЛ, внутри ХМ: ТАГ, ЖК, эфиры ХЛ, жирорастворимые витамины.

Мембрана ХМ пересекается интегральным белком В48. Такой ХМ явл. не зрелым, имеет большие размеры, поэтому в кровоток не может перемещаться, а попадает в лимфу → в венозную систему → малый круг кровообращения → большой круг кровообращения.В кровотоке ХМ получает два белка апо-Е и апо-С2 от ЛП ВП.

В результате ХМ становятся зрелыми, они достигают капиляры различных клеток в адсорбтивном периоде (2ч после еды) ХМ достигает капиляры жировой ткани. В клетках жировой ткани образуется фермент липопротеин липаза, перемещающийся в эндотелиоциты → заякоривается в мембране при помощи гепарина, фермент обращен в кровоток и расщепляет ТАГ внутри ХМ до глицерола и ЖК.

Активаторами ЛП-липазы явл. апо-С2, гепарин , инсулин.

ЖК → в клетки жир.ткани, где используются для синтеза ТАГ; глицерол →в клетки печени, где также используется для синтеза ТАГ. После гидролиза ТАГ, внутри ХМ остаются жирорастворимые витамины и эфиры ХЛ.

Витамин Е может поступать в кл. жировой ткани; Витамин D – в клетки кожи. И большая часть вит. в клетки печени, вместе с эфирами ХЛ. В кл.печени остаточный ХМ подвергаются полному распаду.

В постабсортивным периоде (голод) ХМ достигают капиляры миокарда, скелетных мышц, где под действием ЛП-липазы (обр. в кл. миокарда и скелетных мышц) происходит распад ТАГ внутри ХМ до глицерола и ЖК. Глицерол →в клетки печени, где превращается в глю, которая переносится в кровоток и далее в клетки мозга и эритроциты с целью энергообразования. ЖК → в кл. миокарда и скелетные мышцы, где окисляются как источник энергии .

Белок апо-Е необходим для транспорта ХМ в кл. печени после гидролиза ТАГ.

🌱влияние инсулина на липидный обмен

Активен после еды в ответ на гипергликемию, действует на скелетные мышцы, печень, жировая ткань.

В этих клетках активируются процессы:

1) гликолиз: глю окисляется пируват

2) окислительное декарбоксилирование пирувата до ацетил-КоА

3) пентозофосфатный путь окисления глю: образуется НАДФН2

4) синтез ЖК из ацетил-КоА при участии НАДФН2

5) гликолиз: глю окисляется фосфодиоксиацетон, который востанавливается до глицерол-3-ф

6) синтез ТАГиз глицерол-3-ф и ЖК

🌱влияние глюкагона на липидный обмен; 🌱влияние кортизола на липидный обмен

Активен во время голода, физические нагрузки, в ответ на гипогликемию, глюкагон из поджелудочной железы; адреналин — мозгового слоя НП.

Органы мишени: клетки жировой ткани. Происходит распад ТАГ → глицерол + ЖК.

Глицерол по крови поступает в клетки печени, где включается в глюконеогенез, т. е. Образуется глю → кровь → мозг и эритроциты с целью энергообразования.

ЖК из клеток жировой ткани → кровь, где связывается с белком альбумином, доставляется в клетки скелетных мышц, миокарда, почек, кишечника, где окисляется с целью энергообразования.

🌱влияние адреналина на липидный обмен

Активируется во время ночного голода, длительных физических нагрузок.

Органы мишени: клетки жировой ткани, где происходит распад ТАГ→глицерол + ЖК

Глицерол → клетки печени, где превращаются в глю → в мозг и эритроциты с целью энергообразования

ЖК→ скелетные мышцы, миокард, почки, кишечник, где так же окисляется с целью энергообразования. Часть ЖК → клетки печени, где они окисляются до аценил-КоА.ю который включается в кетогенез.

Кетоновые тела → кровь→ клетки мозга, где окисляется с целью энергообразования.

Таким образом под действием кортизола происходит сбережение глю преимущественно для эритроцитов.

🍒у пациента обнаружена стеаторея (выведение непереваренных жиров с фекалиями)…

причины стеатореи: 1) нарушение поджелудочной железы приводит к дефициту гидрокарбонатов и дефициту липазы, следовательно нарушается расщепление липидов, их выведение происходит с калом

2)нарушение функций печени приводит к дефецита желчных кислот, нарушается эмульгирование липидов, нарушается расщепление липидов, стеаторея

3)желчный пузырь. Нарушено поступление желчных кислот, снижается синтез, нарушение расщепление липидов, выводятся с калом (стеаторея).

4)тонкий кишечник. Нарушено всасывание и т. д. = стеаторея.

🍒при атеросклерозе и угрозе образования тромба профилактически назначают аспирин…

🍒пациент, 4 года жалобы на невозможность выполнения физ.нагрузки; при обследовании…

Нарушен перенос ЖК через мембрану митохондрий, следовательно замедляется бета-окисление ЖК.

Карнитин — переносчик ацильной группы через мембрану митохондрий. Транспортирует длинноцепочные ЖК в матрикс митохондрий, где происходит их бета-окисление. Поэтому при уменьшении концентрации карнитина снижается скорость поступления ЖК в матрикс митохондрий, следовательно замедляется бета-окисление ЖК, жир накапливается в мышечных клетках. Окисление ЖК важный источник энергии, поэтому способность к выполнению работы снижается.

Карнитин снижается, т. к. ↓поступление АК лизина; дефект ферментов; нарушение транспорта из-за нарушения ферментов корнитил-ацил-трансферацы 1,2; усил. Выведение корнитина при болезни почек, на фоне диализа; на фоне ацидоза; при приеме гипогликемическох припаратов — производных сульфанилмочевины.

🍒при сахарном диабете наблюдается метаболический ацидоз, объясните

уровень глю в крови повышается,из-за дефицита инсулина, который способствует транспортировке глю из крови в клетки. Ацидоз возникает из-за увеличения в крови уровня органических кислот. При недостаточном уровне инсулина развиваются признаки голодания и организм, чтобы получить энергию, использует свой жировой запас, который при распаде выделяет кетоновые тела, происходитразвитиекетоацедоза.

🍒объясните болеутоляющее и жаропонижающее действие аспирина

аспирин необратимо ингибирует фермент циклооксикиназу, этот ферментучаствует в образовании простогландинов из архидоновой кислоты. При высокой концентрации простагландинов возникает негативные симптомы: боль, покраснение.ю отек, повышение температуры. Для устранения симптоматики применяются нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин) — он ингибирует активность циклооксикиназы, снижается уровень простагландинов, снижается выраженность негативной симптоматики

🍒при дифекте фермента ацил-КоА дегидрогеназы — фермент цикла Кноопа…

🍒в какой последовательности будут использоваться разные источники энергии при беге…

анаэробно распадается глю (диф О2) первые секунды

аэробное энергообразование — устранение диф. О2, увеличение ЧСС, частота дыхания, О2 в клетки.

Источник энергии — ЖК, как источник энергии. При анаэробном образовании — нарастание лактата

🍒составьте схему активации кетогенеза при сахарном диабете

При сахарном диабете нарушена работа инсулина, значит нарушается транспорт глю из крови в клетки, следовательно гипергликемия — источник энергии ацетил-КоА, который образуется при распаде ЖК, но в этих условиях ацетил-КоА не связывается с оксало-ацетатом, т. к. оксало-ацетат учавствует в глюкенеогенезе; ацил-КоА — образование кетоновых тел.

🍒у некоторых людей при приеме аспирина может развиться приступ астмы…

🍒воздействие различных токсичных веществ может привести к развитию ожирения печени…

токсические в-ва вызывают разрушение мембран (клеточных и внутриклеточных), поэтому белковая частьЛП не представляется возможным синтезироваться. ЛП имеет мембраны, состоящие из фосфолипидов, которое организовать практически невозможно.\В условиях токсических веществ в связи с разрушением мембран (мембранопротекторное в-во) разрушает клетки мембраны вместе с фосфалипидами. Снижается синтез ЛП ОНП. Нарушается транспорт липидов из клеток печени в другие клетки. В результате они будут накапливаться в печени и приводить к ожирению.

Питание: молоко, т. к. в ней находятся НК — метионин, необходимый для синтеза фосфотидилхолинов, которые являются основным компонентом клеточных мембран.