Тема лекции:
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ, или НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
СРЕДСТВ ПО ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ
|
|
|
|
|
Производные: |
||
I. Салициловой кислоты |
IV. Антраниловой кислоты |
||
1. |
Натрия салицилат |
1. |
Мефенамовая кислота |
2. |
Кислота ацетилсалициловая |
2. |
Флуфенамовая кислота (арлеф) |
3. |
Салициламид |
|
|
4. |
Метилсалицилат |
V. Индолуксусной |
|
|
|
кислоты |
|
II. Пиразолона |
1. |
Индометацин |
|
1. |
Антипирин |
|
(метиндол) |
2. |
Амидопирин (пирамидон) |
VI. Пропионовой |
|
|
|
||
3. |
Анальгин |
кислоты |
|
4. |
Бутадион |
1. |
Бруфен (ибупрофен) |
5. |
Требузон (бенетазон) |
2. |
Напроксен (напросин) |
|
|
VII. Фенилуксусной |
|
III. Анилина |
(фенилалкановой) |
||
1. |
Фенацетин |
кислоты |
|
2. |
Парацетамол |
1. |
Вольтарен (ортофен, |
|
|
диклофенак-натрий) |
|
2
ОСНОВНЫЕ ПУТИ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ПАРАЦЕТАМОЛА И НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ЕГО АНТИДОТОВ
ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ПРЕПАРАТОМ
NHCOCH3
ПАРАЦЕТАМОЛ
1 |
2 |
|
|
|
|
|
OH |
|
Парацетамол + глюкуронид |
|
3 |
|
|||
|
Цитохром Р-450 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
N-ацетил-п-бензохинонимин |
||
|
|
|
|
|
(токсичный метаболит) |
|
|
|
|
|
4 |
5 |
|
|
АЦЕТИЛЦИСТЕИН |
|
|
|||
|
|
Метаболит + глутатион |
|
|||
|
МЕТИОНИН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нетоксичное соединение
1, 2, 4 – пути конъюгации- активирующее влияние
Парацетамол + сульфат
При недостатке глутатиона (при токсических дозах парацетамола)
Гепатотоксическое и нефротоксическое действие
3
КЛАССИФИКАЦИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
СРЕДСТВ ПО ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ (продолжение)
VIII. Оксикамы: пироксикам, лорноксикам, мелоксикам, рофекоксиб, целекоксиб
IX. Разные препараты, оказывающие местное противовоспалительное действие:
димексид, мефенамина натриевая соль, желчь медицинская консервированная
4
МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ
I. Стимулируют гипофиз-адреналовую систему
надпочечники (кора) |
глюкокортикоиды |
1.Стабилизируют лизосомальные мембраны
2.Угнетают миграцию лейкоцитов
3.Угнетают гиалуронидазу
4.Подавляют тканевое дыхание в очаге воспаления
5.Повышают продукцию катехоламинов мозговым веществом надпочечников (гипосенсибилизирующий эффект)
5
МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ (продолжение)
II. Тормозят метаболизм глюкокортикоидов в печени III. Разобщают
окислительное гликолитическое фосфорилирование фосфорилирование
Угнетается выработка АТФ, АДФ, АМФ, что приводит к следующим эффектам:
-расширению кровеносных сосудов;
-снижению миграции лейкоцитов;
-подавлению выработки гистамина, серотонина, кининов и др.
6
МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ (продолжение)
IV. Повышают устойчивость лизосомальных мембран (затрудняют выход лизосомальных гидролаз)
V. Угнетают комплекс антиген – антитело, гиалуронидазу, синтетазу
VI. Подавляют синтез неколлагеновых белков, липидов, гиалуроновой и хондроитинсерной
кислот
Все это влечет за собой угнетение следующих фаз воспаления: экссудации, альтерации,
пролиферации, репарации
7
МЕХАНИЗМ ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ
|
Фосфолипаза А2 |
|
|
Микробы и |
Фосфолипиды |
Ферменты, |
|
медиаторы, |
|||
их токсины |
клеточной мембраны |
||
гормоны и др. |
|||
|
|
Арахидоновая кислота
НПВС |
Блокада |
НПВС |
|
циклооксигеназы |
|||
|
|
Снижение синтеза |
|
Снижение синтеза |
простагландинов в месте |
|
|
|
простагландинов в ЦНС |
|
воспаления |
|
|
|
|
Уменьшение воспаления |
|
Снижение лихорадки |
Уменьшение болевой |
|
|
|
Анальгезирующий эффект |
|
реакции |
|
|
|
|
8
РЕЗЮМЕ МЕХАНИЗМА ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ
СДОПОЛНЕНИЯМИ
1.Угнетают синтез простагландинов
2.Снижают возбудимость теплового центра
3.Расширяют сосуды
4.Усиливают потоотделение
9
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ
1.При болях (головных, зубных, суставных, мышечных, невралгических)
2.Сезонных катарах
3.Остром ревматизме, артритах, остеоартрозах
4.Тромбофлебитах
5.В постоперационном периоде (операции на органах дыхания) – анальгин, реопирин
10