Маркелова Е.В. Персистирующие вирусные инфекции. этиология и иммунопатогенез
.pdf
тентность герпетической инфекции [99]. Фактором, способствующим длительной персистенции вирусов простого герпеса, считают поляризацию иммунного ответа в направлении Th 2, обусловленную увеличением продукции ИЛ-4, ИЛ-6 и угнетением секреции ИЛ-2, ИЛ12 [68; 84]. В большинстве работ выявлен дефект продукции ИФН-α и ИФН-γ [99; 102; 20; 39; 53; 134; 126].
В работе, проделанной на кафедре физиологии человека аспирантом А.В. Сайбель (2013) [98], при иммунофенотипировании мононуклеаров было установлено относительное снижение удельного веса CD3+CD19ˉ (Т-лимфоцитов) при рецидивирующей ГВИ у женщин среднего возраста. Оценка индивидуальных значений относительного содержания Т-лимфоцитов позволила констатировать, что у 62,5% обследованных в этой группе их уровень был ниже референсных величин, но абсолютное содержание CD3+CD19ˉ лимфоцитов оказалось низким в 18,75%. Количество CD3+CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов было снижено по их удельному весу только при латентном течении ГВИ у женщин 30-44 лет, однако абсолютное их количество изменялось мало (табл. 2). Анализ соотношения лимфоцитов, несущих маркеры зрелых Т-хелперов и Т-цитотоксических (CD3+CD4+ /CD3+CD8+), выявил его повышение только во второй подгруппе у женщин молодого возраста за счет снижения количества CD3+CD8+.
Оценка числа натуральных киллеров позволила установить, что только при латентном течении ГВИ у женщин молодого возраста определено статистически значимое снижение их уровня, и лишь у 12,38% обнаружен количественный дефицит этих клеток. Исследование содержания иммунокомпетентных клеток, экспрессирующих маркеры NKT-лимфоцитов, выявило увеличение их содержания (р<0,05) у женщин с латентным течением ГВИ независимо от возраста (табл. 2).
|
|
Показатели иммунограммы у обследованных |
|
Таблица 2 |
||
|
|
|
|
|||
с латентной и рецидивирующей ВПГ-1 герпетической инфекцией (Сайбель А.В., 2013) |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Обследованные женщины |
|
|
Показатель |
Возраст 30-44 года (n=71) |
Возраст 45-59 лет (n=79) |
||||
|
M±σ |
|
латентная |
рециди- |
латентная |
рециди- |
|
|
ГВИ (n=39) |
вирующая |
ГВИ (n=47) |
вирующая |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
ГВИ (n=32) |
|
ГВИ (n=32) |
Лимфоциты, % |
|
|
34,61±6,12 |
30,24±4,70 |
36,50±2,84* |
34,22±3,12 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
Лимфоциты (×109/л) |
|
|
1,96±0,38 |
1,90±0,33 |
1,82±0,30 |
1,80±0,40 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
20 |
Глава I |
Таблица 2 (продолжение)
|
|
|
Обследованные женщины |
|
|
Показатель |
|
Возраст 30-44 года (n=71) |
Возраст 45-59 лет (n=79) |
||
M±σ |
|
латентная |
рециди- |
латентная |
рециди- |
|
ГВИ (n=39) |
вирующая |
ГВИ (n=47) |
вирующая |
|
|
|
||||
|
|
|
ГВИ (n=32) |
|
ГВИ (n=32) |
CD3+CD19- (Т-лимфоциты) |
% |
76,24±4,80 |
70,16±6,80 |
72,86±2,47 |
63,17±5,64 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл/109/л |
1,46±0,40 |
1,39±0,32 |
1,45±0,40 |
1,38±0,38 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
CD3+CD4+ (Т-хелперы/ индук- |
% |
45,80±4,60 |
42,86±6,84 |
44,70±6,20 |
43,00±3,62 |
торы) |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл/109/л |
0,96±0,27 |
0,90±0,30 |
0,94±0,20 |
0,86±0,24 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
CD3+CD8+ (Т-цитотоксические |
% |
27,40±1,62 |
29,30±1,84 |
24,13±2,14* |
26,20±1,80 |
лимфоциты) |
|
р1-2>0,05 |
р2-3<0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл/109/л |
0,54±0,18 |
0,60±0,20 |
0,50±0,15 |
0,53±0,12 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
ИРИ CD3+CD4+ /CD3+CD8+ |
|
1,79±0,16 |
1,60±0,12 |
1,89±0,11* |
1,62±0,08 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3<0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4<0,05 |
CD 3- CD 19+ (В-лимфоциты |
% |
10,00±2,72* |
14,26±2,40 |
12,63±3,44 |
10,18±2,16 |
зрелые) |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл/109/л |
0,18±0,04* |
0,22±0,06 |
0,24±0,09 |
0,21±0,07 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
CD3-CD16+CD56+ (NК-клетки – |
% |
11,00±2,30* |
13,52±2,60 |
12,68±3,52 |
14,86±2,74 |
нормальные киллеры) |
|
р1-2 >0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл/109/л |
0,19±0,08* |
0,22±0,09 |
0,22±0,08 |
0,26±0,10 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
CD3+CD16+CD56+ (NКТ-клетки – |
% |
10,30±3,27* |
4,24±2,00 |
9,68±2,18* |
3,82±1,80 |
нормальные киллеры) |
|
р1-2<0,05 |
р2-3<0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4<0,05 |
|
кл/109/л |
0,18±0,07* |
0,08±0,03 |
0,18±0,04* |
0,09±0,03 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4<0,05 |
CD25+ лимфоциты (рецептор |
% |
12,63±3,60 |
19,20±4,22* |
18,33±2,86* |
24,63±4,62*** |
к ИЛ-2, активированные лим- |
|
р1-2<0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3<0,05 |
р1-4<0,01 |
фоциты) |
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл/109/л |
0,22±0,10 |
0,34±0,07* |
0,34±0,10* |
0,40±0,12** |
|
|
р1-2<0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3<0,05 |
р1-4<0,01 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
CD3+CD25+ лимфоциты (ре- |
% |
10,64±2,36 |
13,68±4,18 |
13,22±3,06* |
18,24±4,66* |
цептор к ИЛ-2, активированные |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,05 |
Т-лимфоциты) |
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл/109/л |
0,19±0,08 |
0,24±0,11 |
0,24±0,09 |
0,36±0,12* |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Герпесвирусная инфекция: этиология, патогенез, стратегии терапии |
21 |
Таблица 2 (окончание)
|
|
|
Обследованные женщины |
|
|
Показатель |
|
Возраст 30-44 года (n=71) |
Возраст 45-59 лет (n=79) |
||
M±σ |
|
латентная |
рециди- |
латентная |
рециди- |
|
ГВИ (n=39) |
вирующая |
ГВИ (n=47) |
вирующая |
|
|
|
||||
|
|
|
ГВИ (n=32) |
|
ГВИ (n=32) |
CD95+ лимфоциты (активи- |
% |
6,34±2,80*** |
10,13±2,92 |
9,62±3,00* |
19,28±4,15 |
рованные лимфоциты, маркер |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,01 |
апоптоза) |
|
|
р2-4<0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл/109/л |
0,11±0,03** |
0,19±0,06* |
0,20±0,07 |
0,37±0,12 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3<0,05 |
р1-4<0,01 |
|
|
|
р2-4<0,05 |
|
р3-4<0,05 |
CD3+CD95+ лимфоциты (активи- |
% |
4,88±1,60 |
8,24±2,84 |
9,00±2,82 |
16,70±4,10* |
рованные Т-лимфоциты, маркер |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,05 |
апоптоза) |
|
|
р2-4<0,05 |
|
р3-4<0,05 |
|
кл/109/л |
0,09±0,04 |
0,17±0,05 |
0,19±0,06 |
0,34±0,13* |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3<0,05 |
р1-4<0,01 |
|
|
|
р2-4<0,05 |
|
р3-4<0,05 |
HLA-DR+ |
% |
14,26±3,18 |
15,20±2,00 |
18,34±2,84 |
15,86±2,96 |
лимфоциты (активированные |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
лимфоциты) |
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл/109/л |
0,26±0,10 |
0,28±0,11 |
0,32±0,07 |
0,29±0,11 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
CD3+HLA-DR лимфоциты |
% |
7,20±1,52* |
6,00±1,90 |
3,00±1,40 |
5,40±2,00 |
(зрелые активированные |
|
р1-2>0,05 |
р2-3<0,05 |
р1-3<0,05 |
р1-4>0,05 |
Т-лимфоциты) |
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
кл./мкл |
0,10±0,04 |
0,14±0,07 |
0,07±0,04 |
010±0,03 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3<0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
|
|
|
|
|
|
Иммуноглобулин G, г/л |
|
8,96±2,32 |
7,88±1,90 |
9,10±2,60 |
11,24±2,00 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
Иммуноглобулин М, г/л |
|
1,30±0,30 |
1,42±0,45 |
1,60±0,40 |
1,82±0,30* |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
Иммуноглобулин А, г/л |
|
1,44±0,64* |
1,63±0,75 |
1,84±0,68 |
2,65±0,40 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4<0,01 |
|
|
|
р2-4<0,05 |
|
р3-4>0,05 |
Фагоцитарный показатель, % |
|
70,82±5,24 |
65,20±4,80 |
62,26±7,15 |
68,16±8,90 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
Фагоцитарное число, |
|
4,80±0,70 |
4,40±0,82 |
4,98±0,73 |
4,38±0,60 |
частиц латекса |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р1-3>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
|
|
р2-4>0,05 |
|
р3-4>0,05 |
Примечание. Статистическая достоверность различий между группами: с группой контроля: р<0,05 – *; р<0,01 – **; р<0,001 – ***; р1, 2, 3, 4 – сравниваемые группы
Было установлено, что количество CD25+ лимфоцитов возрастало у большинства обследуемых, за исключением пациенток молодого возраста с латентной ГВИ, однако уровень CD3+CD25+-активированных Т-лимфоцитов был достоверно повышен только у женщин с рецидивирующей ГВИ в возрасте 45-59 лет. Также выявлен дефицит CD95+
22 |
Глава I |
лимфоцитов при латентном течении ГВИ у женщин молодого возраста. В то же время при рецидивирующей ГВИ у женщин среднего возраста зарегистрировано достоверное увеличение в периферической крови CD3+CD95+ лимфоцитов (16,70±4,70% и 0,34±0,13×109/л, р<0,05).
При оценке основных показателей иммунного статуса пациенток с разными клиническими формами герпетической инфекции А.В. Сайбель (2013) [98] был найден ряд закономерностей (табл. 3). Анализ CD3+CD19ˉ Т-лимфоцитов позволил констатировать, что при рецидивирующей ГВИ средней степени тяжести отмечалось относительное снижение CD3+CD19ˉ клеток, но показатели не выходили за пределы референсных пределов. При тяжелом течении орофасциального герпеса зафиксирована недостаточность лимфоцитов, экспрессирующих CD3+ рецептор (табл. 3).
|
Характеристика основных популяций лимфоцитов у женщин |
Таблица 3 |
||||||
|
|
|||||||
с разными клиническими формами ВПГ-1 инфекции (Сайбель А.В., 2013) |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пациентки с ГВИ, n=150 |
|
|
||
|
Еди- |
Латентной ГВИ, n=86 |
Рецидивирующей ГВИ, n=64 |
|||||
Показатель |
ница |
|
|
|
Легкая |
Средняя |
Тяжелая |
|
измере- |
I гр |
II гр |
III гр |
степень |
степень |
|||
|
степень |
|||||||
|
ния |
|
|
|
тяжести |
тяжести |
||
|
|
|
|
|
||||
|
|
n=38 |
n=22 |
n=26 |
n=24 |
n=22 |
n=18 |
|
Лимфоциты |
% |
35,40±2,64 |
36,80±4,86 |
35,78±3,68 |
34,65±2,80 |
32,74±3,68 |
37,20±5,64 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
|
кл/109/л |
1,84±0,34 |
1,92±0,36 |
1,86±0,40 |
1,92±0,43 |
1,88±0,36 |
1,76±0,40 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD3+ CD19- |
% |
76,80±2,18 |
78,14±6,68 |
74,26±5,68 |
72,46±6,34 |
68,20±3,40 |
58,40±8,60* |
|
(Т-лимфоциты) |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5<0,05 |
р1-6<0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6<0,05 |
|
|
|
|
р2-5<0,05 |
р3-6<0,05 |
р4-6<0,05 |
|
|
|
|
кл/109/л |
1,40±0,42 |
1,48±0,32 |
1,45±0,47 |
1,41±0,39 |
1,40±0,42 |
1,34±0,38 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6<0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD3+ CD4+ |
% |
46,16±4,16 |
43,16±7,20 |
45,26±5,16 |
44,20±6,84 |
42,20±5,18 |
36,34±5,15 |
|
(Т-хелперы/ин- |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6<0,05 |
|
дукторы) |
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6<0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
|
кл/109/л |
0,98±0,38 |
0,93±0,26 |
0,95±0,18 |
0,94±0,22 |
0,90±0,21 |
0,98±0,32 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD3+ CD8+ |
% |
26,54±2,80 |
24,16±2,96* |
27,80±3,15 |
28,12±2,52 |
25,60±1,75 |
24,85±3,00 |
|
(Т-цито- |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
токсические |
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
лимфоциты) |
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
Герпесвирусная инфекция: этиология, патогенез, стратегии терапии |
23 |
Таблица 3 (продолжение)
|
|
|
|
Пациентки с ГВИ, n=150 |
|
|
||
|
Еди- |
Латентной ГВИ, n=86 |
Рецидивирующей ГВИ, n=64 |
|||||
Показатель |
ница |
|
|
|
Легкая |
Средняя |
Тяжелая |
|
измере- |
I гр |
II гр |
III гр |
степень |
степень |
|||
|
степень |
|||||||
|
ния |
|
|
|
тяжести |
тяжести |
||
|
|
|
|
|
||||
|
|
n=38 |
n=22 |
n=26 |
n=24 |
n=22 |
n=18 |
|
|
кл/109/л |
0,55±0,20 |
0,52±0,18 |
0,51±0,13 |
0,60±0,18 |
0,54±0,10 |
0,54±0,14 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
ИРИ: CD3+CD4+ |
/CD3+ |
1,78±0,10 |
1,80±0,15 |
1,72±0,12 |
1,56±0,14 |
1,66±0,12 |
1,56±0,10 |
|
CD8+ |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD3- CD19+ |
% |
14,62±2,18 |
11,68±2,15 |
10,34±2,80 |
10,84±2,10 |
12,86±2,14 |
15,64±3,12* |
|
(В-лимфоциты |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
зрелые) |
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6<0,05 |
р4-6<0,05 |
|
|
|
|
кл/109/л |
0,24±0,07 |
0,19±0,04 |
0,18±0,08 |
0,19±0,05 |
0,20±0,04 |
0,24±0,09 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD3- CD16+ |
% |
11,86±2,34 |
12,82±3,20 |
11,66±3,15 |
13,88±2,66 |
14,88±3,40 |
10,26±3,12 |
|
CD56+ |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
(NК-клетки – |
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
нормальные |
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
киллеры) |
кл/109/л |
0,18±0,04 |
0,23±0,08 |
0,20±0,06 |
0,25±0,11 |
0,24±0,09 |
0,19±0,08 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD3+ CD16+ |
% |
7,84±1,30* |
11,63±2,15* |
9,89±3,16* |
2,68±0,90 |
3,88±1,40 |
2,35±1,00 |
|
CD56+ (NКТ- |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4<0,05 |
р1-5<0,05 |
р1-6<0,05 |
|
клетки киллеры) |
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5<0,01 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5<0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
|
кл/109/л |
0,16±0,04* |
0,20±0,06* |
0,19±0,07* |
0,10±0,03 |
0,09±0,02 |
0,07±0,02 |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6<0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5<0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6<0,01 |
|
|
|
|
р2-5<0,05 |
р3-6<0,01 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD25+ лимфоци- |
% |
14,26±2,32 |
18,80±3,75 |
11,89±4,50 |
19,00±3,12* |
23,64±4,80* |
26,98±5,45* |
|
ты (рецептор |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5<0,05 |
р1-6<0,01 |
|
к ИЛ-2, акти- |
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5<0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
вированные |
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6<0,01 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
лимфоциты) |
кл/109/л |
0,22±0,10 |
0,36±0,12* |
0,26±0,07 |
0,32±0,07* |
0,36±0,10* |
0,43±0,12* |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5<0,05 |
р1-6<0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD3+ CD25+ |
% |
10,20±2,80 |
14,54±4,60 |
10,00±3,20 |
14,06±4,53* |
13,48±4,80* |
21,10±3,20* |
|
лимфоциты (ре- |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6<0,001 |
|
цептор к ИЛ-2, |
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
активированные |
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6<0,01 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
Т-лимфоциты) |
кл/109/л |
0,20±0,06 |
0,27±0,11 |
0,19±0,07 |
0,26±0,08 |
0,22±0,10 |
0,40±0,14* |
|
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5>0,05 |
р1-6<0,05 |
|
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
р5-6<0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6<0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD95+ лимфо- |
% |
6,84±2,10* |
7,13±2,14* |
10,33±3,40 |
10,15±4,30 |
12,36±4,22 |
22,43±5,16 |
|
циты |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
р1-5<0,05 |
р1-6<0,001 |
|
24 |
Глава I |
|
|
|
|
|
|
Таблица 3 (окончание) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пациентки с ГВИ, n=150 |
|
|||
|
Еди- |
Латентной ГВИ, n=86 |
Рецидивирующей ГВИ, n=64 |
|||||
Показатель |
ница |
|
|
|
Легкая |
|
Средняя |
Тяжелая |
измере- |
I гр |
II гр |
III гр |
степень |
|
степень |
||
|
|
степень |
||||||
|
ния |
|
|
|
тяжести |
|
тяжести |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
n=38 |
n=22 |
n=26 |
n=24 |
|
n=22 |
n=18 |
(активирован- |
% |
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6<0,05 |
ные лимфо- |
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6<0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
циты, маркер |
кл/109/л |
0,10±0,04* |
0,12±0,06* |
0,20±0,06 |
0,18±0,05 |
|
0,21±0,10 |
0,38±0,13 |
апоптоза) |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6<0,05 |
|
|
р1-3<0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6<0,05 |
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD3+CD95+ |
% |
6,23±2,13 |
8,84±3,00 |
9,00±1,96 |
8,46±2,10 |
|
11,00±3,54 |
17,34±4,80* |
лимфоциты |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6<0,01 |
(активирован- |
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6<0,05 |
ные Т-лимфо- |
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6<0,05 |
|
|
|
циты, маркер |
кл/109/л |
0,09±0,03 |
0,10±0,03 |
0,18±0,07 |
0,16±0,07 |
|
0,19±0,05 |
0,29±0,12 |
апоптоза) |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6<0,05 |
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6<0,05 |
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
HLA-DR+ |
% |
14,64±2,43 |
14,30±3,84 |
18,40±4,60 |
16,96±2,36 |
|
14,80±4,32 |
11,00±1,64 |
лимфоциты (ак- |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
тивированные |
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
лимфоциты) |
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
|
кл/109/л |
0,25±0,07 |
0,26±0,09 |
0,33±0,11 |
0,32±0,08 |
|
0,28±0,10 |
0,22±0,03 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
CD3+HLA-DR+ |
% |
6,84±1,90* |
4,12±1,76 |
3,82±1,84 |
5,00±1,34 |
|
6,64±2,08 |
3,16±1,12 |
лимфоциты |
|
р1-2<0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6<0,05 |
(зрелые акти- |
|
р1-3<0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
вированные |
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
Т-лимфоциты) |
кл/109/л |
0,11±0,05 |
0,08±0,03 |
0,07±0,03 |
0,11±0,05 |
|
0,12±0,04 |
0,07±0,03 |
|
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
Фагоцитарный |
% |
70,20±6,40 |
71,34±4,72 |
63,40±5,80 |
68,43±8,14 |
|
74,36±6,15 |
72,86±10,34 |
показатель |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
Фагоцитарное |
час тиц |
4,86±0,70 |
4,68±0,92 |
5,30±1,96 |
5,24±0,40 |
|
4,96±1,20 |
3,42±1,10* |
число |
латекса |
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6<0,05 |
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6<0,05 |
р4-6<0,01 |
|
|
|
Иммуноглобу- |
г/л |
9,90±0,60 |
9,34±1,98 |
8,90±1,20 |
10,34±1,42 |
|
9,68±1,80 |
12,00±1,69* |
лин G |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6<0,05 |
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6<0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
Иммуноглобу- |
г/л |
1,40±0,26 |
1,68±0,40 |
1,58±0,60 |
1,40±0,44 |
|
1,80±0,32 |
1,96±0,80 |
лин М |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
Иммуноглобу- |
г/л |
1,86±0,15 |
1,72±0,18 |
1,40±0,63* |
2,80±0,92 |
|
1,84±0,20 |
1,92±0,60 |
лин А |
|
р1-2>0,05 |
р2-3>0,05 |
р3-4<0,05 |
р1-4>0,05 |
|
р1-5>0,05 |
р1-6>0,05 |
|
|
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
р3-5>0,05 |
р4-5>0,05 |
|
р5-6>0,05 |
р2-6>0,05 |
|
|
|
р2-5>0,05 |
р3-6>0,05 |
р4-6>0,05 |
|
|
|
Примечание. Статистическая достоверность различий между группами: р1 – с группой контроля: р1<0,05 – *; р1<0,01 – **; р1<0,001 – ***; р1,2,3,4,5,6 – сравниваемые группы
Герпесвирусная инфекция: этиология, патогенез, стратегии терапии |
25 |
И только при тяжелом течении ГВИ определена тенденция к снижению удельного веса Т-хелперов. Удельный вес и абсолютное содержание В-лимфоцитов (CD3ˉCD19+) варьировали, а при тяжелом течении ГВИ зафиксирована тенденция увеличения доли В-лимфоцитов. При рецидивирующем течении герпетической инфекции в период ремиссии было выявлено увеличение лимфоцитов, в том числе CD3+ клеток, экспрессирующих рецептор к ИЛ-2 (CD25+), особенно при среднетяжелом и тяжелом течении ГВИ. При латентном течении ГВИ содержание минорной популяции лимфоцитов, одновременно экспрессирующих маркеры CD3+CD19+CD56+ и относящихся к NKT-клеткам, статистически значимо возрастало (табл. 3). При тяжелой ВПГ-1 инфекции в период рецидива ею был определен дефицит цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+), увеличение иммунорегуляторного индекса, нарушение переключения активации иммунокомпетентных клеток с ранней на позднюю (с дефицитом HLA-DR+) и повышение уровня IgG (в пределах референсных величин). Таким образом, в период рецидива ВПГ-1 инфекции при легкой и средней степени ее тяжести иммунограмма характеризовалась нарастанием лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации (CD25+), и снижением клеток, способных к апоптозу. Тяжелая ВПГ-1 инфекция в период рецидива отличалась дефицитом цитотоксических Т-лимфоцитов, а также поражением процессов переключения активации с ранней на позднюю, увеличением CD95+-клеток, что свидетельствует о выраженных дефектах функциональной активности Т-лимфоцитов в период рецидива у этой категории больных [98]. Оценивая показатели врожденного иммунитета, исследователь пришла к выводу, что независимо от возраста при латентном течении ВПГ-1 инфекции и легком рецидивирующем орофасциальном герпесе повышается содержание NK-клеток. У женщин 30-44 лет при латентном течении ВПГ-1 инфекции зафиксировано снижение NK-клеток по сравнению с контрольной группой [98]. Среди цитокинов с провоспалительной функцией ею был изучен уровень ФНО-α, ИЛ-17, ИЛ-2, ИФН-γ и растворимых рецепторов ФНО-α II типа и ИЛ-2. Установлено существенное (в среднем 3 раза, р<0,001) повышение ФНО-α в сыворотке крови обследованных с герпетической инфекцией. Наряду с увеличением ФНО-α определено снижение уровня его растворимого рецептора II типа (р75), который способен связывать избыток цитокина и нивелировать его биологическую активность. Зафиксировано понижение содержания ИЛ-17 в сыворотке крови женщин с герпетической инфекцией
26 |
Глава I |
2,55 пг/мл (1,63;9,19 пг/мл) против 10,96 пг/мл (2,97;26,31 пг/мл, р<0,01). В тоже время количество ИФН-γ в сыворотке крови женщин с ВПГ-инфекцией было выше, чем в контроле (р<0,01, табл. 4).
|
|
|
Таблица 4 |
|
|
Цитокиновый профиль сыворотки крови обследованных в основной |
|||
|
(пациенты с ВПГ-1 инфекцией) и контрольной группах (Сайбель А.В., 2013) |
|||
№ |
Показатели (Ме; Q25;Q75) |
Группа контроля (n=50) |
Основная группа (n=150) |
|
п/п |
пг/мл (min-max) |
|||
|
|
|||
1 |
ФНО-α |
3,83 |
13,20 |
|
|
|
(2,19;6,67) |
(4,38;23,29)*** |
|
|
|
(0,36-19,22) |
(0,4-1251,31) |
|
2 |
SRФНО-αp75 |
2600,00 |
2143,77 |
|
|
|
(2550,00;2989,40) |
(1866,59;2787,60)* |
|
|
|
(2320,60-3291,10) |
(1507,29-3186,31) |
|
3 |
ИЛ-2 |
1,75 |
28,26 |
|
|
|
(0,2;13,49) |
(6,12;313,23)*** |
|
|
|
(0,16-78,79) |
(0,21-1795,05) |
|
4 |
SRИЛ-2 |
277,55 |
228,95 |
|
|
|
(119,63;429,00) |
(145,52;574,81) |
|
|
|
(64,17-670,03) |
(12,28-13239,67) |
|
5 |
ИЛ-17 |
10,96 |
2,55 |
|
|
|
(2,97;26,31) |
(1,63;9,19)** |
|
|
|
(1,00-129,40) |
(0,09-805,25) |
|
6 |
ИФН-γ |
12,52 |
25,54 |
|
|
|
(7,4;27,52) |
(2,27;72,29)** |
|
|
|
(4,37-34,50) |
(0,98-941,58) |
|
7 |
ИЛ-10 |
11,77 |
8,17 |
|
|
|
(4,70;23,19) |
(1,19;74,68) |
|
|
|
(1,11-49,87) |
(1,18-2562,30) |
|
8 |
ИЛ-4 |
9,28 |
2,62 |
|
|
|
(5,0;10,60) |
(1,14;8,40)* |
|
|
|
(1,2-13,40) |
(0,06-406,07) |
|
9 |
ТФР-β1 |
19,92 |
19,48 |
|
|
|
(14,86;24,06) |
(16,27;22,90) |
|
|
|
(11,83-34,84) |
(4,08-58,65) |
|
Примечание. Статистическая достоверность различий показателей с группой контроля: р<0,05 – *; р<0,01 – *; р<0,001 – ***.
Оценка содержания ИЛ-2 и его растворимого рецептора позволила выявить статистически значимое увеличение уровня ИЛ-2 у пациенток в возрасте 30-44 лет (р<0,001).
Было установлено, что у пациенток с латентной ГВИ, независимо от возраста, содержание ФНО-α было в пределах нормальных величин, тогда как у пациенток с рецидивирующей ГВИ содержание этого цитокина оставалось высоким и превышало значения, как контрольной группы, так и пациенток с латентной инфекцией (табл. 5). Важен тот факт, что при латентной ГВИ количество растворимых рецепторов ФНО-α II типа в сыворотке крови не отличалось от контрольных значений.
Герпесвирусная инфекция: этиология, патогенез, стратегии терапии |
27 |
Таблица 5
Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у обследованных с латентной и рецидивирующей герпетической инфекцией (Сайбель А.В., 2013)
Показатели |
|
Обследованные женщины |
|
||
Возраст 30-44 года |
Возраст 45-59 лет |
||||
(Ме; Q25-Q75) |
|||||
пг/мл |
латентная ГВИ |
рецидивирующая |
латентная ГВИ |
рецидивирующая |
|
(n=39) |
ГВИ (n=32) |
(n=47) |
ГВИ (n=32) |
||
|
|||||
ФНО-α |
4,66 N |
24,06*** |
5,51 |
25,62*** |
|
|
(3,10;10,88) |
(6,99;54,34) |
(2,76;13,38) |
(7,76;99,63) |
|
|
р1-4<0,01 |
р1-2<0,01 |
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
|
|
|
|
р2-3<0,01 |
р3-4<0,001 |
|
SRФНО-αp75 |
2704,75 |
2014,09* |
2603,44 |
2100,42* |
|
|
(2004,53;2837,67) |
(1618,14;2484,93) |
(2100,42;2978,47) |
(1673,97;2410,15) |
|
|
р1-4<0,05 |
р1-2<0,05 |
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
|
|
|
|
р2-3<0,05 |
р3-4<0,05 |
|
ИЛ-2 |
45,50*** |
25,80** |
29,81** |
15,95* |
|
|
(4,9;513,24) |
(11,04;417,20) |
(4,9;301,05) |
(6,12;412,17) |
|
|
р1-4<0,05 |
р1-2>0,05 |
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
|
|
|
|
р2-3>0,05 |
р3-4>0,05 |
|
SRИЛ-2 |
309,17 |
219,30 |
349,12 |
181,61* |
|
|
(162,46;659,98) |
(136,77;564,12) |
(154,38;796,17) |
(111,25;416,02) |
|
|
р1-4<0,01 |
р1-2>0,05 |
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
|
|
|
|
р2-3>005 |
р3-4<0,05 |
|
ИЛ-17 |
10,37 |
1,67** |
13,20 |
1,61*** |
|
|
(4,32;22,78) |
(0,6;7,30) |
(3,80;23,07) |
(0,63;7,83) |
|
|
р1-4<0,01 |
р1-2<0,05 |
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
|
|
|
|
р2-3<0,05 |
р3-4<0,01 |
|
ИФН-γ |
22,66* |
20,13* |
29,90** |
14,28 |
|
|
(4,14;67,64) |
(2,27;70,74) |
(1,04;82,77) |
(1,02;42,30) |
|
|
р1-4<0,05 |
р1-2>0,05 |
р1-3>0,05 |
р2-4>0,05 |
|
|
|
|
р2-3>0,05 |
р3-4<0,05 |
|
Примечание. Статистическая достоверность различий между группами: с группой контроля: р<0,05 – *; р<0,01 – **; р<0,001 – ***; р1,2,3,4 – сравниваемые группы
При исследовании содержания ИФН-γ у пациенток латентной и рецидивирующей ВПГI инфекцией выяснилось снижение уровня Th 1 маркерного медиатора при рецидивирующей инфекции у женщин старше 45 лет – 14,28 пг/мл (1,02;42,30 пг/мл) по сравнению с пациентками с латентной ВПГ I инфекцией (р<0,05). Содержание ИЛ-2 было повышенным как при латентной, так и рецидивирующей ГВИ. Удалось зафиксировать, что при рецидивирующей инфекции содержание SRИЛ-2 ниже и достигает статистически достоверных различий у женщин среднего возраста по сравнению с латентной ГВИ. При рецидивирующей ВПГ-1 инфекции установлена вариабельность уровня ИЛ-17: при легкой и средней степени тяжести был зафиксирован дефицит этого медиатора (р<0,05), а при тяжелой – несмотря на различия индивидуальных значений (0,41; 489,27 пг/мл), констатирована гиперпродукция ИЛ-17. Расчет χ2 позволил определить, что уровень ИЛ-17, превышающий 30 пг/мл, у женщин с анамнезом ВПГ-1 инфекции, может быть дополнительным критерием тяжелого течения рецидивирующего оро-
28 |
Глава I |
фасциального герпеса (χ2 =7,36; р<0,0067). При исследовании ИФН-γ в сыворотке крови женщин анализируемых групп выявлено его снижение только при тяжелом течении ВПГ-1 инфекции. У пациенток остальных групп уровень ИФН-γ был статистически значимо повышенным как по сравнению с контролем, так и по сравнению с пациентками тяжелой ГВИ. Оценка значений ИЛ-2 в анализируемых группах позволила констатировать его относительную недостаточность при тяжелом течении рецидивирующей ГВИ. При разборе содержания растворимых рецепторов ИЛ-2 в сыворотке крови определено повышение их уровня у пациенток с латентной ГВИ I и II подгрупп и при легком течении рецидивирующей герпетической инфекции. Тогда как при тяжелом течении орофасциального герпеса уровень SRИЛ-2 был статистически значимо снижен 169,08 пг/мл (101,25; 351,10 пг/мл, р<0,05-0,01). При оценке влияния двух факторов: характера течения ВПГ-1 инфекции и возраста обследованных получилось выявить, что при латентной ВПГ-1 инфекции у женщин 30-44 лет содержание ИЛ-10 в сыворотке крови было статистически значимо выше, чем при рецидивирующей инфекции (табл. 6).
Таблица 6
Содержание противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у обследованных с латентной и рецидивирующей герпетической инфекцией (Сайбель А.В., 2013)
Показатели |
|
Обследованные женщины |
|
||
Возраст 30-44 года |
Возраст 45-59 лет |
||||
(Ме; Q25-Q75) |
|||||
пг/мл |
латентная ГВИ |
рецидивирующая |
латентная ГВИ |
рецидивирующая |
|
(n=39) |
ГВИ (n=32) |
(n=47) |
ГВИ (n=32) |
||
|
|||||
ИЛ-10 |
36,25* |
18,00 |
14,15 |
6,40 |
|
|
(2,51;170,00) |
(1,19;74,68) |
(2,51;166,38) |
(1,18;74,68) |
|
|
р1-4<0,05 |
р1-2<0,05 |
р1-3>005 |
р2-4>005 |
|
|
|
|
р2-3>005 |
р3-4>005 |
|
ИЛ-4 |
6,25 N |
1,43* |
6,56 N |
1,73* |
|
|
(1,73;20,71) |
(0,85;6,25) |
(1,43;15,10) |
(0,56;5,45) |
|
|
р1-4<0,01 |
р1-2<0,05 |
р1-3>005 |
р2-4>005 |
|
|
|
|
р2-3<0,05 |
р3-4<0,01 |
|
ТФР-β1 |
22,24 |
20,81 |
19,07 |
17,93 |
|
|
(16,17;27,15) |
(15,17;25,08) |
(14,75;21,94) |
(14,02;20,56) |
|
|
р1-4>005 |
р1-2>005 |
р1-3>005 |
р2-4>005 |
|
|
|
|
р2-3>005 |
р3-4>005 |
|
Примечание. Статистическая достоверность различий между группами: с группой контроля: р<0,05 – *; р<0,01 – **; р<0,001 – ***; р1,2,3,4 – сравниваемые группы
В ходе анализа содержания ИЛ-4 в сыворотке крови (табл. 6) при рецидивирующем орофасциальном герпесе у женщин обеих возрастных групп выяснилось, что количество ИЛ-4 в сыворотке крови было низким, по сравнению с контролем. При легкой степени тяжести ВПГ-1 инфекции количество ИЛ-10 было статистически значимо выше, чем
Герпесвирусная инфекция: этиология, патогенез, стратегии терапии |
29 |