Аллергическая реакция II типа - цитотоксическая

Аллергенами являются компоненты мембраны собственных клеток организма или клеток трансплантата. Основной причиной образования подобных аллергенов является модификация собственных АГ гаптенами или протеолитическими ферментами.

Гаптены – низкомолекулярные вещества, которые попадая в организм, связываются с собственными белками организма, превращая их в АГ. Гаптенами чаще всего являются лекарственные препараты.

В 1 стадии в ответ на поступление АГ синтезируются IgG и IgМ. Взаимодействие АТ с АГ, расположенным на клеточной мембране собственной клетки организма, приводит к запуску 3-х эффекторных механизмов иммунитета (2 стадия):

1. Комплекс АГ – АТ активирует систему комплимента по классическому пути, при этом образуется мембран-атакующий комплекс (C5в6789), который встраивается в мембрану клетки содержащую АГ, образуя в ней ионный канал и вызывая ее лизис.

2. IgG, прикрепляясь к клеткам содержащим АГ, вызывают их опсонизацию, приводящую к фагоцитозу.

3. Комплекс АГ – АТ способен запускать АТ – зависимую клеточную цитотоксичность, при этом к Fс фрагменту АТ прикрепляются цитотоксические клетки (Т-к и NК), которые выделяют белки перфорины, образующие ионный канал в клетках мишенях. В этот канал вводится ФНО-β и протеолитические ферменты, вызывая апоптоз или некроз.

В 3 стадию развиваются различные цитопенические реакции, чаще связанные с клетками крови, либо реакции отторжения трансплантата. Примерами аллергических реакций 2 типа являются:

• Тромбоцитопении

• Гемолитические анемии

• Агранулоцитоз

• Лейкопении

• Резус – конфликт

• Гемотрансфузионный шок

• Реакции отторжения трансплантата

Аллергическая реакция III типа – иммуннокомплексная

Развивается при поступлении в организм растворимого АГ. Аллергенами могут быть:

• Белки плазмы крови, модифицированные гаптенами (лекарственными препаратами, экзо и эндотоксинами бактерий).

• Белки чужеродных сывороток.

В ответ на поступление аллергена синтезируются IgM и G. Взаимодействие АГ с АТ приводит к образованию иммунного комплекса. В том случае если иммунологический комплекс имеет

• Низкую молекулярную массу

• Избыток АГ

• Малое количество Fс фрагментов у антител.

Он плохо распознается макрофагами и превращается в циркулирующий иммунный комплекс. Образованию циркулирующих иммунных комплексов способствуют также:

• Дефекты системы комплимента

• Дефекты макрофагальной системы.

Циркулирующие иммунные комплексы могут откладываться на эндотелии в сосудах микроциркуляторного русла, чему способствует повышение проницаемости сосудов.

Иммунные комплексы могут откладываться в определенных органах или генерализованно. В месте отложения иммунных комплексов развивается асептическое воспаление, происходит активация системы комплимента по классическому пути, образуются анафилотоксины С3а, С5а компоненты комплемента, начинается хемотаксис нейтрофилов, которые выделяют свободные радикалы и протеолитические ферменты, вызывающие повреждения сосудистой стенки. Возникают локальные или генерализованные васкулиты, при этом в центре сосудов образуются микротромбы, по периферии отек и кровоизлияние.

Третья стадия может проявляться следующими заболеваниями:

• Гломерулонефрит

• Сывороточная болезнь

• Геморрагический васкулит

• Системная красная волчанка