Функции пг
- взаимодействие с молекулами коллагена и влияние на образование коллагеновых волокон (способствуют их правильной укладке);
- обеспечение связи между поверхностью клеток и компонентами МКВ (это обеспечивают фибронектин, ламинин и коллаген, а синдекан пронизывает плазмолемму, прикрепляясь к цитоскелету, а снаружи – к МКВ).
- транспорт воды и электролитов
- связывание, накопление и выделение факторов роста (гепарин и гепарансульфат).
Наиболее важными представительями ПГ в РВСТ являются декорин, перлекан, синдекан и СД 44.
Представителями ПГ являются:
1. Перлекан – является ключевым во всех базальных мембранах
2. Агрекан – крупный ПГ, который тесно связан с хондроитин- и кератансульфатом, а также в гиалуроновой кислотой – эти комплексы заполняют пространства между коллагеновыми волокнами и клетками и обеспечивают механические свойства тканей.
Эмбриональная мехенхима имеет большое количество гиалуроновой кислоты и воды. Что обеспечивает значительное пространство и возможности для клеточной миграции и роста.
ПГ состоят из сердцевинного белка к которому присоединяется большое количество комбинаций сульфатированных ГАГ.
Пространственная организация ПГ-комплексов образует своеобразное молекулярное сито, регулирующее диффузию воды и низкомолекулярных продуктов питания и обмена. ПГ синтезируются в грЭПС и аппарате Гольджи фибробластов.
Обновление ПГ происходит более интенсивнее, чем коллагена, они разрушаются лизосомальными ферментами клеток.
|
Клиническое значение: Деградация аморфного вещества. При недостаточной активности лизосомальных ферментов частично переваренные ПГ могут накапливаться и развивать ряд заболеваний, а именно мукополисахаридозы. Гиалуроновая кислота и ПГ обеспечивают барьер за счет высокой вязкости против внедрения бактерий в ткани, которые могут секретировать гиалуронидазу – фермент нарушающий сборку ПГ и гидролизирующий гиалуроновую кислоту, это снижает вязкость в СТ и способствует росту инвазии инфекции. Данный фермент также использует сперматозоид при оплодотворении. Из акросомы выделяется гиалуронидаза, которая разрушает блестящую оболочку овоцита. |
___________________________________
Мультиадгезивные гликопротеины (ГП, "нефибриллярные белки") — класс соединений белков с олигосахаридами (гексозаминами, гексозами, фукозами, сиаловыми кислотами). Гликопротеины входят в состав как волокон, так и аморфного вещества.
К ним относятся:
• растворимые ГП, связанные с протеогликанами;
• ГП кальцинированных тканей (например, при патологически измененных суставах и мочекаменной болезни);
• ГП, связанные с коллагеном (структурные ГП и ГП базальных мембран).
Гликопротеины играют большую роль в формировании структуры межклеточного вещества соединительной ткани и также определяют его функциональные особенности (примерами ГП являются: фибронектин, хондронектин, фибриллин, ламинин и др.)
Функции ГП:
- образование базальной мембраны
- формирование фибрилл в МКВ
- участие во взаимодействии между клетками
· Фибронектин — главный поверхностный гликопротеин фибробласта. В межклеточном пространстве он связан с внеклеточным коллагеном. Полагают, что фибронектин обусловливает липкость, подвижность, рост и специализацию клеток, способствует адгезии тромбоцитов, фибробластов и других клеток.
· Фибриллин - формирует микрофибриллы, усиливает связь между внеклеточными компонентами (например, при эластогенезе – синтезе и сборке эластических волокон).
· Ламинин — компонент базальной мембраны, состоящий из трех полипептидных цепочек, связанных: между собой дисульфидными соединениями, а также с коллагеном 4 типа и поверхностными рецепторами клеток.
· Энтактин/нидоген – связывается с коллагеном 4 типа и ламинином и входит в состав БМ.
· Интегрины – через особые белки талин и винкулин связывают актиновые филаменты цитоскелета с коллагеновыми волокнами. Участвуют в процессах адгезии (тромбоцитов, лейкоцитов, бластоцисты во время беременности).
· Интегрин-микрофиламентные комплексы используются фибробластами и другими мезенхимальными клетками для формирования структур фокальной адгезии.
Вода в аморфном веществе относится к интерстициальной (внеклеточной) жидкости и имеет ионный состав, схожий с плазмой крови, содержит плазменные белки низкой молекулярной массы, которые проходят через тонкие стенки капилляров.
|
Клиническое значение: Отек – чрезмерное накопление интерстициальной жидкости в СТ. причиной может быть повышенная проницаемость сосудов (например, при воспалении и аллергии), а также изменение показателей гидростатического (например, при сердечной недостаточности), онкотического и осмотического давления (например, при почечной недостаточности). |
Гидростатическое давление крови определяется насосной функцией сердца.
Осмотическое и онкотическое давление обеспечивается составом электролитов и белков плазмы соответственно.
Деградация МКВ обеспечивается матриксными металлопротеиназами (матриксинами) семейством цинк-зависимых протеаз, которые секретируются в виде зимногенов (или проферментов) и активируются во внеклеточном веществе.
Деградация МКВ в норме происходит при развитии (примером является внедрение бластоцисты в стенку матки), росте и регенерации тканей, а также репарации. Однако. чрезмерная деградация может привести к некоторым патологическим состояниям, например, остеоартриту, хроническим язвам в тканях, раку, ревматоидному артриту, при развитии аутоимунных заболеваний и др. Инвазия опухолей, метастазирование и ангиогенез также связаны с повышенной активностью ММП.
Классификация ММП:
- Коллагеназы – разрушают коллаген 1, 2, 3 типа и др компоненты внеклеточного матрикса. Синтезируются лейкоцитами, макрофагами, а также фиброцитами.
- Желатиназы – разрушают коллаген 4, 5 и 11 типов, ламинин, аггрекан. Выделяются альвеолярными макрофагами.
- Стромелизины – переваривают компоненты БМ (коллаген 4 типа, фибронектин).
- Матрилизин – синтезируются клетками эндометрия матки, опухолевыми клетками. Очищают клеточную поверхность от рецепторов к различным лигандам.
- Мембранный тип ММП – активируется внутриклеточно и является активной формой ферментов клеточной поверхности.
Отдельная категория ММп включает:
Металлоэластазу – синтезируется макрофагами, остеокластами и хондроцитами
Энамелизин – экспрессируется амелобластами (эмаль-продуцирующими клетками при развитии зубов).
