Ответы на итоговую ИММ №1 (КубГМУ Live)
.pdf
ван-дер-валльсовы силы (силы межмолекулярного (и межатомного) взаимодействия с энергией 10—20 кДж/моль.).
Авидность – это суммарная сила взаимодействия цельной молекулы антитела со всеми антигенными эпитопами. Консервативные участки (так называемые каркасные) V- области молекулы иммуноглобулина могут связывать ионы металлов, суперантигены, обладать ферментативной активностью.
18. Охарактерихуйте структуру и функцию IgG. (Ковальчук, стр. 136)
Иммуноглобулины этого изотипа составляют большинство антител при вторичном иммунном ответе. IgG свободно проникает в ткани, а также является единственным иммуноглобулином, проходящим через плацентарный барьер. Транспорт через плаценту происходит с участием неонатального Fc-рецептора (FcRn) для IgG. Главная функция FcRn заключается в защищите IgG от катаболизма после его интернализации. Такой механизм обеспечивает транспорт IgG через эпителиальный и эндотелиальные барьеры, участвующие в передаче IgG от матери к плоду.
Выделяют четыре подкласса IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4;
IgGl и IgG3 активируют комплемент, фагоциты и клетки - киллеры. IgG2 и IgG4 участвуют в прямой нейтрализации патогенов.
IgG1 – (содержание – 5,0 – 12,0 г/л, период полураспада – 21 сут), основной реактант при формировании АТ против полисахаридов оболочки вирусов и капсулы бактерий. В составе иммунных комплексов (ИК) активирует классический путь активации комплемента (КПК) и эффективно связывается с лимфоцитами через Fc-рецепторы
IgG2 – (содержание – 2,0-6,0 г/л, период полураспада – 20 сут), формирует иммунный ответ на полисахаридные АГ таких бактерий как пневмококки, стрептококки группы А и
Haemophilus influenzae.
IgG3 – (содержание –0,5-1,0 г/л, период полураспада – 7 сут), обладает высоким сродством к белковым АГ. В составе ИК (иммунного комплекса) является самым сильным активатором КПК (классического пути системы комплемента), эффективно связываются с лимфоцитами через Fc-рецепторы
IgG4 – (содержание –0,1-1,0 г/л, период полураспада – 20 сут). Обеспечивают реакцию на хроническую АГ-стимуляцию, а также иммунный ответ на аллергены даже после гипосенситизации. Блокируют IgE зависимые реакции, не активируют КПК, поэтому IgG4содержащие ИК характеризуются плохим клиренсом, накапливаются в тканях.
Увеличиваются титры IgG при всех бактериальных (стафилококковых, стрептококковых, пневмококковых) инфекциях, сепсисе, рожистом воспалении, скарлатине, ангине, пиодермии, инфекционном мононуклеозе, краснухе, хронических инфекциях (бруцеллезе и др.), паразитарных заболеваниях (малярия, эхинококкоз). Уровень IgG повышается при аутоиммуных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, системная
21
красная волчанка, и при хронических болезнях печени. Хронические гепатиты, циррозы печени протекают с увеличением концентрации.
19. Охарактерихуйте структуру и функцию IgМ. (Ковальчук, стр. 134)
IgM. Молекула IgM имеет большую молекулярную массу 970 кДа и поэтому плохо проникает в ткани. IgM состоит из пяти мономеров, объединенных в единую пентамерную молекулу дисульфидными связями и J-цепью. В состав (μ-мю) μ-цепи входят четыре С-домена.
Помимо пентамера, IgM существует также в мономерной форме на мембране В-лимфоцитов в составе BCR.
Структура IgM человека. Пентамер, соединенный углево-дородной цепочкой. Н-цепи IgM имеют 5 доменов, соединенных дисульфидными мостиками, IgM имеют до 10 мест связывания АГ. В центре пентамера имеется U-образный участок – соединительная цепь J
IgM – самые крупные АТ, включающие 2 субкласса: M1 (65%) и M2 (35%). Они состоят из 5 одинаковых субъединиц, соединенных дисульфидными мостиками, каждая субъединица схожа с IgG. Это единственный класс АТ, синтез которых начинается до рождения ребенка.
В процессе иммунного ответа первыми вырабатываются IgM-антитела. IgM, связавшись с антигеном, претерпевает конфирмационные изменения, после чего приобретает наибольшую способность связывать и активировать белки системы комплемента.
Основная физиологическая функция IgM - нейтрализация патогенов (преимущественно вирусов) в кровяном русле.
Повышение IgМ происходит при первичной вирусной инфекции и паразитарных инфекциях с накоплением паразита в крови (малярия). Макроглобулинемия Вальденстрема – опухоль В-лимфоцитов, парапротеины при этом являются моноклональными IgМ. Из-за накопления высокомолекулярных белков характерно повышение вязкости крови, нарушение микроциркуляции, сладж-синдром, предрасположенность к тромбозам, геморрагический синдром.
IgM ниже нормы бывает при агаммаглобулинемиях, гипогаммаглобулинемиях, дисгаммаглобуленемиях, энтеропатиях.
20. Охарактерихуйте структуру и функцию IgА. Секреторный IgА, где он содержится в организме человека в наибольших концентрациях? (Ковальчук, стр.137)
Выделяют два подкласса IgA. IgA1 циркулирует в крови и способствует нейтрализации патогенов, попавших в кровоток. Однако IgA1 чувствителен к действию бактериальных протеаз, поэтому играет незначительную роль в нейтрализации возбудителей. IgA2
22
локализуется в секретах слизистых оболочек и участвует в нейтрализации патогенов, проникающих в организм этим путем. Димеры IgA секретируются плазматическими клетками неинкапсулнрованной лимфоидной ткани слизистых оболочек, например, в Lamina propria кишечника. Затем они связываются с полииммуноглобулиновым рецептором на базолатеральной поверхности эпителиальных клеток и путем эндоцитоза поглощаются этими клетками. В специальной везикуле этот комплекс транспортируется через клетку и выделяется в составе слизи. Секреторный компонент защищает молекулу IgA от действия протеолитических ферментов.
Функции IgA:
1.участвует в формировании первой линии защиты слизистых оболочек,
2.играет важную роль в нейтрализации бактериальных токсинов.
3.IgA содержится в молозиве и обеспечивает иммунную защиту новорожденных на уровне слизистых оболочек.
4.IgA составляет 10-15% от Ig сыворотки. Около 40% от всего IgA находится в кровотоке и представляет собой, как правило, мономер. Небольшая часть IgA в сыворотке – это полимеры, которые устойчивы к деструктивному действию патогенных бактерий. Плацентарный барьер непроницаем для IgA, следовательно, он отсутствует в фетальной крови.
Секреторный IgA (sIgА) – основной иммуногло-булин в биологических секретах: слезной жидкости, слюне, поте, слизи бронхиального и кишечного эпителия, молоке, молозиве, желчи, моче. sIgA представлен почти исключительно в виде димера, содержащего секреторный компонент (SC) в виде гликопротеина с м.м. 70 кДа, который повышает устойчивость IgA к действию ферментов. sIgA включает 2 субкласса: A1 (90%) и A2 (10%). sIgA выполняет защитную функцию на слизистых оболочках. IgA не определяется у новорожденных. sIgA – это первая линия защиты против бактериальных и вирусных АГ. Внутри и на поверхности слизистых оболочек он селективно связывается с бактериями и предупреждает их адгезию к стенке, нейтрализует энтеротоксин, активирует фагоцитоз и комплемент по альтернативному пути.
Повышение IgA выше средних значений имеет место при миеломах. Снижение IgA ниже среднего уровня имеет место при агаммаглобулинемиях, переходных гипогаммаглобулинемиях, при дисгаммаглобуленемиях, энтеропатиях и при атаксиях.
Высокие уровни секреторного IgA в молоке матери защищают слизистые оболочки пищеварительного тракта младенца от кишечных инфекций. Из всех секретов человека максимальные уровни секреторного IgA обнаружены в слезах, а наибольшие
концентрации секреторного компонента – в слезных железах (интересно, что содержание этих веществ много выше у мужчин, чем у женщин).
23
21. Охарактерихуйте структуру и функцию IgЕ. На каких клетках содержатся рецепторы к Fc-фрагменту IgЕ? (Ковальчук, стр.138)
IgE представляет собой мономер с мол. массой около 190 кД, включающий две тяжелые цепи ( эпсилон-цепи ) и две легкие цепи ( каппа-цепи или лямбда-цепи ). Подклассов IgЕ человека пока не обнаружено.
IgE играют существенное значение в антипаразитарном (аскариды, токсоплазма, нематоды, шистосомы, анкилостомы, эхинококки, трихинеллы) иммунитете. Однако основное значение IgE имеют в развитии аллергических реакций, в том числе бронхиальной астмы, ринита, крапивницы, экзематозного (атопического) дерматита и др. IgE обладает свойством опсонизировать клеточную поверхность тучных клеток и базофилов. Когда IgЕ встречается с соответствующим АГ, клетка-носитель Ig секретирует гистамин и другие вазоактивные вещества, вызывающие аллергическую реакцию. Атопические аллегические заболевания имеют наследственную предрасположенность, могут прояв-ляться в форме отдельного патологического процесса или в комбинации.
Снижение IgE в сыворотке. Основными причинами снижения IgE в сыворотке являются: Наследственная гипогаммаглобулинемия, приобретенная гипогаммаглобулинемия, сцепленная с полом гипогаммаглобулинемия, атаксия-телеангиэктазия.
У человека рецепторы FcεRI имеется на тучных клетка, базофилах и дендритных клетках. Высокое сродство IgE к FcεRI определяет тот факт, что практически все IgE, синтезируемые плазматическими клетками в ответ на (антигены) аллергены, тот час связываются не с аллергеном-антигеном, а с тучными клетками и базофилами - клетками, на поверхности которых есть FcεRI. О клетках, FcεRI которых связали IgE, говорят, что они сенсибилизированы IgE. При попадании в организм аллергенаантигена он связывается Fab - фрагментами специфических IgE на поверхности сенсибилизированных тучных клеток, базофилов.
Связывание аллергена с IgE инициирует активацию тучных клеток и базофилов, их дегрануляцию и высвобождение содержимого гранул: гистамина, серотонина, фермента триптазы и медиаторов воспаления – интерлейкина - 4 (ИЛ-4), интерлейкина13 (ИЛ-13) и других.
Освобождаемые активированными тучными клетками и базофилами, химические соединения вызывают многие симптомы, связанные с аллергией – сужение дыхательных путей при астме, местное воспаление при экземе, повышенную секрецию слизи при аллергическом рините и повышение проницаемости сосудов.
Физиологический смысл этих реакций – мобилизовать, рекрутировать другие иммунные клетки к месту локализации антигена-аллергена, с тем, чтобы уничтожить его и запомнить.
24
22. Понятие о моноклональных антителах. Применение в клинической практике.
(Ярилин, стр. 465).
Моноклональные антитела — это антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы.
Доказательством клональной основы иммунного ответа послужило создание гибридомной технологии для получения моноклональных антител. Технология основана на двух достижениях клеточной биологии: разработке метода гибридизации соматических клеток (первоначально его использовали преимущественно в генетике); получении линий миеломных клеток.
В настоящее время получение моноклональных антител стало одним из наиболее доходных направлений биотехнологического бизнеса. Получено огромное число моноклональных антител, с помощью которых решены многие принципиальные проблемы иммунологии и других разделов биологии. Моноклональные антитела широко используют в иммунодиагностике. Проточная цитометрия была усовершенствована и нашла чрезвычайно широкое распространение в значительной степени благодаря применению моноклональных антител.
Их используют также для фракционирования клеток, чрезвычайно востребованного в экспериментальных исследованиях. Наконец, моноклональные антитела используют в иммунотерапии как самостоятельные факторы и основу для создания иммунотоксинов.
23. Иммунопоэз. В каких органах иммунной системы происходит? (Ковальчук, стр. 51,
90).
В центральных органах (костный мозг и тимус) происходит антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов (иммунопоэз) из стволовых клеток, их селекция в отношении аутореактивности и созревание.
Основные этапы развития Т-лимфоцитов в тимусе (Т-клеточный иммунопоэз):
•формирование клоноспецифичных антигенраспознающих рецепторов, способных распознавать антигенные пептиды в комплексе с аутологичными молекулами HLA;
•выбраковка Т-клеток, специфичных к аутоантигенам;
•экспрессия корецепторных молекул CD4 или CD8 с формированием субпопуляций Т-хелперов и ЦТЛ, а также естественных (природных) регуляторных Т-клеток (Treg). Дифференцировка в тимусе сопровождается сменой поверхностных маркеров Т- лимфоцитов. На рис. 3-12 представлена схема основных этапов дифференцировки Т- клеток. Она включает следующие стадии:
•миграцию предшественников Т-клеток из костного мозга;
•перегруппировку генов TCR и формирование полноценного рецептора;
25
•положительную и отрицательную селекцию Т-клеток;
•формирование зрелых субпопуляций CD4 и CD8 Т-лимфоцитов;
•эмиграцию зрелых Т-клеток из тимуса.
Ранние лимфоидные предшественники (CD34, CD38, CD45RA, CD117, CD7, CD44),
образующиеся в печени плода и позже в костном мозге, поступают в паренхиму тимуса путем диапедеза через посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, расположенные в кортико-медуллярном соединении, и перемещаются в наружные слои коры, а потом вновь мигрируют в зону кортикомедуллярного соединения. При миграции клеток происходит их дифференцировка.
Основные маркеры дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе характерные корецепторные молекулы: CD4 для Т-хелперов и CD8 для ЦТЛ. а также рецепторный комплекс TCR-CD3. Выделяют три наиболее общие стадии развития Т-лимфоцитов:
двойные негативные (ДН), двойные позитивные (ДП) и одинарные позитивные клетки
(ОП)
24. Иммуногенез. В каких органах иммунной системы происходит? (Ковальчук, стр.
51).
Иммуногенез – это образование ключевых клеток иммуногенеза (Т- и В-лимфоциты, моноциты), которые осуществляют контроль и поддержание генетического гомеостаза организма, т.е. участвуют в его иммунных реакциях. Иммуногенез тесно связан с кроветворением. Иммуногенез происходит в периферических органах иммунной системы (лимфатические узлы, селезенка и лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками и кожей).
На территории периферических лимфоидных органов наивные лимфоциты распознают антиген и активируются. Обязательный процесс в адаптивном иммунном ответе пролиферация клонов антигенраспознающих лимфоцитов и их дальнейшая дифференцировка в клетки-эффекторы (ЦТЛ, Т-хелперы, плазматические клетки, продуцирующие антитела, и т.д.).
Действие эффекторных клеток и молекул направлено на элиминацию антигена из организма. В процессе иммунного ответа формируются клетки памяти. В определенных условиях активация может привести к апоптозу клеток (феномен апоптоза, индуцированного активацией). Все этапы иммунного ответа контролируются рядом механизмов. Тип иммунного ответа, его функциональные характеристики зависят от природы антигена, его дозы, способа введения, природы антигенпрезентирующих клеток, секретируемых этими клетками цитокинов, от особой популяции клетокрегуляторов, а также от наличия апоптоза. Большое значение имеет нейроэндокринная регуляция иммунного ответа и его генетический контроль.
26
25. Какие основные субпопуляции В-лимфоцитов вам известны? Охарактеризуйте их свойства. (Ковальчук, стр. 37).
В-лимфоциты отвечают за гуморальный адаптивный иммунный ответ, направленный преимущественно на поражение внеклеточных инфекционных агентов. При связывании специфического антигена В-лимфоциты при кооперативном взаимодействии с Т- лимфоцитами-хелперами пролиферируют, дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие антитела, и клетки памяти. Антиген вызывает селекцию клонов В- лимфоцитов, экспрессирующих специфичные к нему BCR (рис. 2-3).
Различают В1- и В2-субпопуляции В-лимфоцитов, участвующие в реакциях врожденного и адаптивного иммунитета.
В1 -лимфоциты (CD5). Возникают в эмбриогенезе, локализуются преимущественно в брюшной и плевральной полости и lamina propria, распознают тимуснезависимые антигены и секретируют в основном IgM; не формируют клеток памяти. В отличие от «обычных» В-лимфоцитов В1-клетки способны к самоподдержанию и играют важную роль в защите от патогенных микроорганизмов. Известны 2 субпопуляции В-1-
лимфоцитов: B-la (CD5 ) и B-lb (CD5 ).
В2-лимфоциты (CDS ) проходят дифференцировку в эмбриональном периоде в печени, затем в костном мозге, а антигензависимый этап дифференцировки — в фолликулах периферических лимфоидных органов. В2-лимфоциты характеризуются широким разнообразием BCR, распознают Т-зависимые антигены, продуцируют иммуноглобулины разных классов, формируют иммунологическую память.
26. Какие основные субпопуляции Т-лимфоцитов вам известны? Охарактеризуйте их свойства. (Ковальчук, стр. 39).
Т-лимфоциты занимают особое место в иммунной системе и служат главной популяцией в развитии клеточно-опосредованного иммунного ответа. Развитие Т-лимфоцитов зависит от тимуса, хотя выделяют также зоны внетимического развития таких клеток. Среди CD4' и CD8 Т-лимфоцитов выделяют следующие основные субпопуляции:
•Т-клетки-хелперы (ThO, ТЫ, Th2, Thl7, Tfh);
•регуляторные Т-клетки клетки (Treg, Trl, Th3);
•цитотоксические Т-клетки (ЦТЛ).
CD4 Т-хелперы функциональная субиопуляция Т-клеток, которые продуцируют различные цитокины и участвуют в распознавании антигенного пептида в комплексе с HLA класса II, на антигенпрезентирующей клетке, в генерации цитотоксических Т- лимфоцитов, в межклеточной кооперации с В-клетками, направляя их дифференцировку по пути плазматических клеток, синтезирующих антитела, а также в некоторых вариантах цитотоксичности.
Цитотоксические CD8 Т-лимфоциты (ЦТЛ) — клетки-киллеры, способные поражать инфицированные вирусом клетки-мишени, опухолевые клетки, клетки трансплантата. ЦТЛ распознают антигенные пептиды в комплексе с молекулами HLA класса I.
27
Регуляторные CD4 CD25 FoxP3 Т-лимфоциты (Treg) подразделяются на природные (естественные), развивающиеся в тимусе, и индуцированные на периферии из CD4 Th0клеток. Основная функция Treg-клеток — подавление (супрессия) активированных CD4' и CD8 Т-лимфоцитов, а также других клеток. Более подробный анализ Treg дан в главе 5. Т-клетки памяти (англ, memory cells) — долгоживущие лимфоциты, примированные антигеном, но не достигшие стадии терминальной дифференцировки в клеткиэффекторы. Т-клетки памяти экспрессируют молекулы CD45RO (изоформа тирозинфосфатазы) и много молекул CD44, способствующих их активной рециркуляции. При повторном контакте с тем же антигеном они отвечают намного быстрее и активнее, чем наивные лимфоциты. Клетки памяти отличаются от наивных большим сроком жизни, выраженной рециркуляцией и способностью к самоподдержанию. Более подробная характеристика различных субпопуляций лимфоцитов представлена в главах 3-5.
Втабл. 2-3 представлено содержание CD4 и CD8 Т-лимфоцитов в крови и различных
тканях и органах человека. В лимфатических узлах содержится основное количество Т- лимфоцитов (41,2%). Среди них CD4+ Т-клетки составляют 46,9%, CD8 Т-лимфоциты 35,0%.
Вселезенке содержится 15,2% лимфоцитов от общего количества в организме. На долю Т-хелперов приходится 6,9%, на долю ЦТЛ — 19,4%.
27. Клетки, представляющие АГ (антиген). Процессинг. (Ковальчук, стр. 43, 100)
Антигенпрезентирующие клетки (АПК) – это морфологически и функционально гетерогенная популяция клеток, способных захватывать внеклеточные антигены, перерабатывать их в кислых условиях эндосом и лизосом до антигенных фрагментов (пептидов) и в ассоциации с молекулами HLA класса II представлять Т-лимфоцитам для запуска адаптивного иммунного ответа.
Основная роль в этих процессах отводится так называемым профессиональным АПК, среди которых выделяют ДК, макрофаги и В-лимфоциты.
Процессинг антигена – это многоэтапный процесс сборки комплекса «пептид-HLA», происходящий в особых цитоплазматических зонах клетки.
Процессы переработки и презентации антигенных пептидов в комплексе с молекулами HLA различаются в зависимости от происхождения и природы антигенов: эндогенных (вирусы, внутриклеточные бактерии, опухоли, в том числе аутоантигены, и др.) и экзогенных (микроорганизмы, токсины, аллергены, разнообразные белки и др.).
Эндогенные антигены после ферментативной деградации транспортируются в эндоплазматический ретикулум (ЭПС) с участием переносчиков ТАР-1 и ТАР-2, где образуют комплекс с молекулой HLA класса I, синтезируемой в ретикулуме. Затем комплекс с помощью транспортной системы аппарата Гольджи транспортируется на клеточную поверхность АПК и презентируется CD8 Т-лимфоцитам.
28
Экзогенные пептиды презентируются в комплексе с молекулами HLA класса II. В эндоплазматическом ретикулуме синтезируются молекулы HLA класса II, которые вначале стабилизируются с помощью шаперона калнексина, а затем с помощью инвариантной цепи. Фрагмент этой цепи CLIP встраивается в бороздку молекулы HLA класса II. Везикулы, содержащие такие молекулы HLA (без антигенного пептида), сливаются с ранними эндосомами или первичными лизосомами, которые содержат экзогенные белки. Эти белки вытесняют CLIP из молекулы HLA класса II. В кислой среде при действии протеаз участки белков, не встроенные в бороздку, отщепляются. Затем в составе везикул комплексы «HLA-антигенный пептид» транспортируются на клеточную мембрану и презентируются CD4 Т-лимфоцитам.
28. Что подразумевают под Т-хелперами 1 типа? Охарактеризуйте специфический иммунный ответ по клеточному типу. (Ярилин, стр. 432).
Тh1 вырабатывают гамма-ИФН, IL-2, IL-3 и ГМ-КСФ, стимулируют пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов и активируют макрофаги.
Th1-клетки формируются на этапе запуска иммунного ответа и отвечают за специфическую составляющую реакции (распознавание антигена и направление реакции на его носителя).
Клеточный иммунный ответ, осуществляемый Т-лимфоцитами, направлен на защиту от внутриклеточных патогенов.
В зависимости от локализации патогенов в цитозоле или в гранулах различают 2 варианта клеточного иммунного ответа — цитотоксический и воспалительный.
Цитотоксический иммунный ответ осуществляют Т-лимфоциты, экспрессирующие корецептор CD8. Это определяет главную особенность процесса распознавания антигенов при цитотоксическом ответе: антигенный пептид презентируется в составе молекул MHC-I (поскольку именно к этим молекулам проявляет сродство корецептор
CD8).
Вторая особенность этой формы иммунного ответа состоит в том, что в основе его эффекторных механизмов лежит контактный цитолиз, т.е. та же форма цитолиза, которая характерна для естественных киллеров — лимфоидных клеток врожденного иммунитета.
Воспалительный Т-клеточный иммунный ответ - это форма иммунного ответа предназначена для защиты от внутриклеточных патогенов, локализующихся в цитоплазматических гранулах — микроорганизмов, фагоцитированных клетками, но не разрушенных из-за недостатка адекватных эффекторных механизмов или их блокады патогенами.
29
Типичные представители таких патогенов — различные виды микобактерий, а также многие простейшие (например, лейшмании, хламидии), риккетсии, плазмодии, грибы (кандиды) и др.
Клеточный иммунный ответ воспалительного типа осуществляется в 4 этапа.
I. Презентация дендритными клетками антигена CD4+ Т-лимфоцитам, приводящая к их активации.
II. Развитие хелперных Т-лимфоцитов типа Тh1.
III. Презентация антигена макрофагами ранее сформировавшимся Т-хелперам (Тh1-типа), их взаимная активация и выделение цитокинов.
IV. Активация цитолиза в фагосомах макрофагов.
29. Что подразумевают под Т-хелперами 2 типа? Охарактеризуйте специфический иммунный ответ по гуморальному типу. (Ярилин, стр. 446).
Т-лимфоциты-хелперы 2-го типа (Тh2) активируют В-лимфоциты продуцируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13, которые отвечают за развитие гуморального ответа, в том числе, за продукцию IgE.
Гуморальный иммунный ответ является функцией В-клеток, трансформирующихся в активные продуценты антител - плазмоциты.
Выделяют 4 этапа превращения В-лимфоцитов при гуморальном иммунном ответе. I. Стимуляция В-клетки антигеном с участием Т-хелперов.
II. Активация и пролиферация В-клеток (экспансия клона).
III. Переключение изотипа рецептора В-клетки и «созревание» его аффинитета. IV. Дифференцировка В-клеток в плазматические клетки и В-клетки памяти.
Два первых этапа укладываются в индуктивную фазу гуморального иммунного ответа, третий частично относится к продуктивной фазе, а четвертый составляет его основное содержание.
Основная задача гуморального иммунного ответа - образование антител, специфичных к антигенам возбудителей. Эти антитела обеспечивают защиту от внеклеточных патогенов путем их прямой блокады или привлечения дополнительных факторов цитотоксичности. Антителообразующие клетки являются производными В-лимфоцитов. Таким образом, клетки В-ряда служат основными исполнителями этой формы иммунного ответа. В качестве хелперных клеток выступают преимущественно Th2-лимфоциты.
30. Что понимают под врожденным иммунитетом? Какие функции выполняет? Охарактеризуйте клеточные и гуморальные факторы врожденного иммунитета.
(Ковальчук, стр. 19)
30