- •Субвирусные инфекционные агенты
- •Вироиды
- •Электронная микрофотография смеси очищенных препаратов РНК Potato spindle tuber viroid (PSTVd) ДНК бактериофага Т7
- •Вироид веретеновидности клубней картофеля
- •Вироид задержки роста хмеля (HSVd) Вироид каданг-каданг кокосовых пальм (CCCVd)
- •ЛОКАЛИЗАЦИЯ ВИРОИДОВ В КЛЕТКЕ
- •Pospiviroidae
- •РНК вироидов не кодирует белки
- •РЕПЛИКАЦИЯ ВИРОИДОВ
- •РЕПЛИКАЦИЯ ВИРОИДОВ
- •Распространение вироидов
- •Происхождение вироидов.
- •Причина патогенности вироидов
- •Сателлиты
- •Одноцепочечные линейные сателлитные РНК (большие)
- •Одноцепочечные линейные сателлитные РНК (малые)
- •Все сателлиты обладают рядом общих свойств:
- •Вирус гепатита дельта
- •Дефектные интерферирующие частицы (DI-частицы)
- •Губчатые (губкооборазные) энцефолопатии
- •Роль белка РrРC в организме
- •Прионные заболевания человека могут быть:
- •Межвидовой барьер
- •Прионы грибов
- •Прионы грибов
Губчатые (губкооборазные) энцефолопатии
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба |
Куру (человек) |
(человек) |
|
Коровье бешенство |
Скрейпи (овцы) |
19-20
Прионы
( история вопроса)
1732г:
описано заболевание овец Скрейпи (scrapie)
Середина 1950-х гг:
D. Gajdusek описал редкое заболевание человека – Куру –«смеющаяся смерть» у жителей Новой Гвинеи
1959г:
W. Hadlow обратил внимание на сходство симптомов Скрейпи и Куру
21-22
1963:
D. Gajdusek (Нобелевская премия 1976 г)- куру удалось заразить шимпанзе, причем первые признаки заболевания проявились только через два года .
1967:
D. Griffith предполагает, что возникновение TSE связано с изменением конформации белковых молекул
1981:
K. Mertz – фибриллы, обнаруживаемые в организме овец при заболевании скрейпи, могут инфицировать мозг мышей.
23
•Гипотеза «инфекционное начало – белок»
(1982)
•Выделен белок PrPSc
•Прион – proteinaceous infectious particle
•В 1985 г. открыт ген PRNP
(обнаружен у всех млекопитающих)
•Определена аминокислотная последовательность PrPС.
Нобелевская премия 1997 «за открытие прионов –нового
биологического типа инфекций» Stanley Prusiner
24
•Инфекционный белок PrPSc возникает путем модификации пространственной структуры из обычного клеточного
белка PrPС (АВТОКАТАЛИТИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС)
•PrPSc высокомолекулярные агрегаты
•PrPС растворимый белок
•Имеют одинаковую аминокислотную
последовательность (254 ак), но различаются по вторичной и третичной структуре
Сиалогликопротеин (гликозилфосфатидил инозитол (GPI)-связанный гликопротеид), 33-35 kD, 254 ак
25
Изменение характера укладки полипептидной цепи при превращении
белка PrPC в прион PrPSc
PrPC |
PrPSc |
26 |
Схематическое изображение гена PRNP человека
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-8 |
|
|
|
|
M129V |
N171S |
E219K |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
PRNP |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H1 |
|
H2 |
|
|
|
|
H3 |
|
H4 |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A117V |
|
D178N |
|
|
|
|
|
|
|
M232R |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
P105L |
|
V189L |
|
|
Q217R |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
T183A |
V210I |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
P102L |
|
|
|
|
|
|
F198S |
R208H |
|||||||||||
|
16 |
32 40 48 56 64 72 |
|
|
|
|
|
|
|
Y145* |
|
|
|
|
|
|
E208K |
P(Q/H)GGG(G/-)WGQ
Сверху - известные варианты нормального полиморфизма белка PrPC. Внизу - мутационные замены, приводящие к нейродегенеративным заболеваниям .
27