Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Выделительство

Вещества А, В и Н присутствуют не только в мембране эритроцитов и других клеток и тканей. Их находят в растворимом виде в плазме крови, желудочном соке, слюне, семенной жидкости, молоке, амниотической жидкости и дру-

гих секретах и жидкостях организма (Hostrup [119], Landsteiner, Levine [132], Morganti и соавт. [164], Oriol [180], Sturgeon и соавт. [207], Wiener, Belkin [225], Yamakami [236]). О наличии растворимых антигенов судят по способности жидкого субстрата ингибировать активность соответствующих антител.

Количество растворимых групповых субстанций в жидкостях организма варьирует в широких пределах. В зависимости от их концентрации (тестирование проводят по слюне) людей делят на выделителей и невыделителей. У невыделителей количество растворимых групповых субстанций крайне мало, однако полностью они не отсутствуют и могут быть выявлены методом адсорбции – элюции. В строгом понимании все люди являются выделителями.

Примерно 80 % людей относят к выделителям, 20 % – к невыделителям.

В жидкостях групповые антигены А, В и Н представлены водорастворимой формой, в эритроцитах и других клетках – спирторастворимой. Наличие водорастворимых групповых субстанций в жидкостях организма контролирует ген секреции Se, или FUT2 (фукозилтрансфераза-2), а наличие спирторастворимых форм в мембранах клеток – гены А, В и Н. В первое время после открытия феномена секреции групповых веществ представляло определенную трудность установить выделительство антигена Н, однако внедрение в практику иммуносерологических исследований экстракта из зерен утесника европейского (Ulex europaeus) упростило дифференцировку людей О(I) на выделителей и невыделителей.

Открытие Grubb в 1948 г. феномена выделительства имело особое значение для понимания генетики системы Lewis. Оказалось, что невыделители в отличие от выделителей являются Le a-положительными. Таким образом, продукция антигенов АВО, Lewis и выделительство тесно связаны между собой и контролируются, хотя и разными, но тесно взаимодействующими генами.

Ген Se является доминантным, его молчащий аллель – se – рецессивным. Выделители групповых субстанций имеют генотип Se / Se или Se / se. Невыделители гомозиготны по аллелю se и имеют генотип se / se. Описаны Se- дефицитные аллели.

Парадоксальное выделительство

Впервые явление парадоксального выделительства описали Morganti и соавт. в 1959 г. [163, 164]. Они отметили, что группа крови лиц, установленная по слюне и молоку,внекоторыхслучаяхнесовпадаетсгрупповойпринадлежностью,установленнойприисследованииэритроцитов.

Данное сообщение породило сомнение среди судебных медиков относительно достоверности экспертиз с целью идентификации виновника по пятнам выделений, оставленных на месте противоправных действий.

71

Парадоксальное выделительство зарегистрировано у 0,02–4 % людей (М.А. Бронникова и соавт. [5], Fiori и соавт. [104]. Последующие исследования показали, что парадоксальное выделительство часто оказывалось артефактом, обусловленным неодинаковыми методами исследования, бактериальным загрязнением и неспецифическим взаимодействием исследуемого материала с тестовыми сыворотками, перекрестными реакциями [15, 104, 123, 192]

Вместе с тем встречается и истинное парадоксальное выделительство, механизм которого, по-видимому, связан со своеобразным дискордантным гликозилированием водорастворимых и водонерастворимых групповых субстанций в выделениях организма и эритроцитах.

Использование высокоавидных узкоспецифических моноклональных реактивов и стандартных методов исследования позволяет избежать ошибок, связанных с указанным феноменом [5, 15, 38], тем не менее о нем следует всегда помнить при экспертизе выделений и других жидкостей организма.

Онтогенез АВО-антител

Происхождение антител системы АВО является предметом дискуссии. Одни исследователи полагают, что изогемагглютинины анти-А и анти-В имеют естественное происхождение и вырабатываются без предварительного контакта с антигеном под действием генов, контролирующих фенотип А, В и О. Другие специалисты считают, что продукция изогемагглютининов стимулируется А- и В-подобными антигенами, широко распространенными в природе. Многие бактерии содержат вещества, химически близкие к антигенам АВО человека. Опыты с гнотобионтами(животные,искусственновыращенныевбезмикробныхусловиях) показали, что не имевшие контакта с микробами животные не содержат агглютининов. Помещение животных в обычные условия приводит к быстрому образованию у них антител. Имеются штаммы Esherichia coli с А- и В-серологической активностью, ими можно адсорбировать изогемагглютинины человека.

Полагают, что клоны иммунокомпетентных клеток (В-лимфоциты), запрограммированные на синтез анти-А- и анти-В-антител, существуют у людей еще до момента рождения (Daniels [87], Issitt,Anstee [122]). После рождения контакт с А- и В-подобными веществами активирует клоны указанных В-лимфоцитов.

Организм новорожденных способен к синтезу небольшого количества антител класса IgM, а антитела IgG у них не образуются. Антитела анти-А и анти-В в пуповинной крови, относящиеся к IgG, пассивно переносятся от матери. Синтез IgM-антител анти-А и анти-В у детей начинается спустя 3–6 мес. после рождения. Наиболее интенсивно они вырабатываются в возрасте 5–10 лет. Титр антител выше у девочек, чем у мальчиков.

Имеются указания на то, что появление изогемагглютининов класса IgG у детей и подростков связано с вакцинацией (Н.Н. Меркулова и др. [43]).

Интенсивность антителогенеза может быть обусловлена также этническими особенностями. Так, частота антител АВО IgG-класса существенно ниже у

72

ханты – коренных жителей Среднего Приобья, чем в панмиктической популяции, населяющей указанный регион (Н.Н. Меркулова и др. [43]).

Лица А(II) и В(III) синтезируют преимущественно изогемагглютинины IgM, в то время как люди группы О(I) вырабатывают дополнительно IgG. Люди O(I), помимо анти-А- и анти-В-антител, содержат также анти-А,В-антитела (см. Антиген С), которые не разделяются дифференциальной адсорбцией (С.И. Донсков, Н.М. Михайлова и др. [20, 45, 47]). Существование детерминанты А,В удалось показать с помощью моноклональных антител (С.И. Донсков и др. [21]). В отличие от анти-А-антител, секретируемых людьми группы В(III), анти- А,В-антитела способны распознавать слабые варианты антигена А. Особенность антител анти-А,В заключается в том, что они не являются смесью антител анти-А

ианти-В. Если сенсибилизировать эритроциты А и В антителами анти-А,В и в дальнейшем выделить связавшиеся антитела методом элюции, то оказывается, что элюаты содержат фракцию, реагирующую с клетками обеих групп. Как уже указывалось, антитела анти-А,В выявляются только в сыворотках крови лиц О.

Было показано, что именно эта фракция антител преодолевает плацентарный барьер и соответственно играет основную роль в развитии гемолитической желтухи новорожденных.

Активность анти-А,В-антител высока у доноров добровольцев, искусственно иммунизированных группоспецифическими субстанциями А и В (Contreras

исоавт. [85]).

Предложено несколько объяснений феномена перекрестного реагирования сывороток людей О(I). Их суть сводится к следующему:

––сыворотка крови лиц группы О(I) содержит анти-А-, анти-В- и анти-С- антитела. Последние и являются перекрестно реагирующими, поскольку эритроциты А и В содержат общий антиген С. Агглютинацию эритроцитов перекрестно реагирующими антителами можно блокировать, если эритроциты предварительно сенсибилизировать антителами анти-А или анти-В (Issitt,Anstee [122]).

––некоторые молекулы анти-А- и анти-В-антител имеют общую анти-А- и анти-В-направленность. Существование такого механизма перекрестного реагирования весьма сомнительно, поскольку противоречит принципу специфичности (строгой однонаправленности) антител.

––Matuhasi и Ogata (1959–1962) высказали предположение, что антитела анти-А,В являются простой смесью антител анти-А и анти-В. Однако за счет неспецифического связывания анти-А-антител эритроцитами В, сенсибилизированными анти-В-антителами (неспецифическое связывание анти-А-антител с комплексом В-анти-В) создается видимость перекрестного реагирования антител анти-А с эритроцитами В. И наоборот, за счет неспецифического связывания анти-В-антител эритроцитами А, сенсибилизированными анти-А-антителами (неспецифическое связывание анти-В-антител комплексом А-анти-А), создается

73

видимость перекрестного реагирования антител анти-В с эритроцитами А. Феномен Matuhasi – Ogata, хотя действительно имеет место, не в полной мере объясняет механизм перекрестного реагирования, в частности, не дает ответа на вопрос: почему антитела анти-А,В реагируют с эритроцитами Ах, в то время как антитела анти-А с этими эритроцитами не реагируют? Кроме того, феномен Matuhasi – Ogata (феномен неспецифической адсорбции антител на комплексе антигенантитело), характерный для антител системы резус, Келл и других, не воспроизводится на смеси изогемагглютининов анти-А и анти-В.

––высказано предположение (Owen и Kabat, 1954–1956), что анти-А,В- антитела распознают детерминанту, общую для антигенов А и В, как это декларировалось в первом пункте.

Последнее объяснение, на наш взгляд, наиболее близко к действительности. Оно подтверждено биохимическим анализом антигенов А и В, позволившим установить, что иммунодоминантными сахарами этих антигенов являются N-ацетил-D-галактозамин и D-галактоза соответственно. Эти сахара структурно близки и различаются заменой углерода в положении 2 (см. Биохимия антигенов АВО). Вероятно, антитела анти-А,В распознают антигенную детерминанту, в которой углерод в положении 2 отсутствует. Аргументы в пользу этой точки зрения были получены с помощью моноклональных антител, имеющих анти-А,В-специфичность. Результаты исследований свидетельствуют о том, что эти антитела распознают, как минимум, один эпитоп, расположенный на терминальной части антигенов А и В.

Титр изогемагглютининов варьирует в широких пределах (от 1 : 2 до 1 : 2048 и более). Титр анти-А-антител, как правило, выше, чем анти-В. У отдельных лиц титр изогемагглютининов соответствует разведению в тысячи раз. Имеется суждение, что интенсивность синтеза анти-А- и анти-В-антител, хотя и контролируется специальными генами, но все-таки в большей мере зависит от характера питания, баланса кишечной флоры, приема антибиотиков или цитостатиков. Это было показано при обследовании больных некоторыми кишечными инфекциями и паразитарными инвазиями, при которых синтез изогемагглютининов заметно возрастал. Считается, что изогемагглютинины необходимы для нейтрализации А- и В-подобных субстанций, поступающих из кишечника.

Антитела анти-А и анти-В как класса IgM, так и IgG вызывают in vitro агглютинацию эритроцитов, несущих соответствующие антигены. Они обладают способностью связывать комплемент, поэтому при использовании свежезаготовленных образцовсывороток,помимоагглютинацииэритроцитов,нередконаблюдаютгемолиз.

Для того чтобы отличить антитела IgM и IgG применяют 2-меркаптоэтанол, дитиотрейтол (унитиол), которые разрывают дисульфидные связи в молекулах IgM и тем самым инактивируют их. Иммуноглобулины класса IgG устойчивы к действию редуцентов дисульфидных связей. Способность редуцированных сывороток к агглютинации эритроцитов указывает на присутствие

74

в них антител анти-А и анти-В класса IgG (Д.В. Лабунов, И.В. Рау [37], М.А. Матвеева и др. [40], Н.Н. Меркулова и др. [41–43], В.А. Мороков и др. [49, 51], И.В. Рау [57], Judd [125]).

БолееточноантителаАВОIgMиIgG,атакжеантитела,относящиесяксубклассам IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4, определяют с помощью специально предназначенных дляэтогоантиглобулиновыхсывороток,дифференцирующихуказанныеантитела.

Установлено, что частота антител класса IgG увеличивается с возрастом. Так, по данным Е.А. Хромовой [62], у детей О, А и В в возрасте от одного года до 15 лет IgG-антитела анти-А, -В и -АВ выявляют в 45,5; 4,1 и 15,7 % случаев соответственно. Чаще всего IgG-антитела анти-А и анти-В выявляют у беременных. По данным Е.А. Хромовой [62], среди женщин группы О, А и В – в 76,2; 15,1 и 35,3 % случаев соответственно. Переключение синтеза антител с IgM на IgG инициируется повторными контактами с ксеногенными веществами, обладающими А- и В-подобной антигенной активностью. Как уже отмечено выше, у лиц с группой А и В в пуле синтезируемых анти-В- и анти-А-антител преобладают IgM, а у лицсгруппойО–IgG.Активностьгрупповыхантителнескольковышеуженщин, чем у мужчин. Выявлены сезонные колебания, в частности снижение активности указанных антител в осенний период (К.Н. Климова и др. [34]). Содержание IgM в сывороткекровиснижаетсявпожиломвозрасте(Baumgartenисоавт.[69]).

Отсутствие изогемагглютининов

Изогемагглютинины анти-А и анти-В отсутствуют в крайне редких случаях: у больных врожденной гипо- и агаммаглобулинемией, а также при Х-ассоциированном синдроме Вискотта – Олдриджа. Такие лица не способны синтезировать антитела к полисахаридным, но не белковым антигенам.

Изогемагглютинины отсутствуют при истинном химеризме, наблюдаемом у дизиготных близнецов. В период внутриутробного развития между близнецами может происходить обмен кроветворными клетками, в результате чего после рождения у каждого из близнецов в кровотоке присутствуют 2 популяции эритроцитов с различными фенотипами. Описаны химеры, когда 90 % циркулирующих эритроцитов име- лигруппуО,аостальные10 %–группуА.Утакихиндивидоввплазмекровиобна- руживалитолькоанти-В-антитела,анти-Аотсутствовали(см.Кровяныехимеры).

Воченьредкихслучаяхизогемагглютининыотсутствовалиуздоровыхлицбез признаковгипогаммаглобулинемиииликакой-либодругойпатологии.Поданным Dobson и Ikin, изогемагглютинины отсутствовали у 0,01 % здоровых лиц. Авторы связывали это с соматическими мутациями, приводящими к инактивации клонов В-клеток,запрограммированныхнасинтезсоответствующихантител.Интересно, что родители, братья и сестры пробандов содержали изогемагглютинины, характерные для соответствующей группы крови. Возможно, синтез АВО-антител контролируется широко встречающимся доминантным геном и его редко встречающимся рецессивным молчащим аллелем. Лица без изогемагглютининов являются гомозиготными по указанному рецессивному аллелю.

75

Онтогенез АВО-антигенов

Подобно антителам, антигены системы АВО в момент рождения развиты не полностью, хотя у эмбрионов их обнаруживают уже на 5-й неделе внутриутробного развития. Эритроциты пуповинной крови реагируют с антителами анти-А и анти-В слабее по сравнению с клетками взрослых лиц (Witebsky и Engasser [97, 233], Romano и соавт. [187]). Эритроциты некоторых новорожденных группы А по своей агглютинабельности могут приближаться к эритроцитам А2. У 6–18-месячного ребенка агглютинабельности эритроцитов повышается, серологические характеристики соответствуют группе А1. Эритроциты новорожденных А1 лучше реагируют с лектином Dolichos biflorus, чем с антителами анти-А1 аллогенного происхождения. Эритроциты детей А2 более интенсивно взаимодействуют с антителами анти-А,В, чем с антителами анти-А, и тем самым показывают сходство с подгруппой Ах. Антиген Н на эритроцитах новорожденных выражен почти так же, как и у взрослых.

Эритроциты новорожденных А1 несут существенно меньшее количество А-антигенных участков (табл. 3.5) по сравнению с клетками взрослых лиц А1 (Economidou и соавт. [95]). В то же время более высокая активность А1-трансферазы зарегистрированавсывороткахпуповиннойкрови,чемвсывороткахкровивзрослых.

Слабые реакции эритроцитов новорожденных с антителами анти-А и анти-В можно объяснить тем, что указанные антитела связываются с эритроцитами не двумя, а одним Fc-участком. На эритроцитах детей цепи, несущие антигены А и В, недостаточно разветвлены. По мере разветвления меняется пространственная конфигурация эпитопов, их количество увеличивается и они становятся доступнее для активных участков антител. Повышение агглютинабельных свойств эритроцитов происходит постепенно в течение первых 6–18 мес. жизни. Концентрация β1→6-глюкозаминилтрансферазы, участвующей в формировании разветвления, у новорожденных низкая. Содержание этого фермента достигает уровня его у взрослых в течение первых 6–18 мес. жизни.

Таблица 3.5

Плотность распределения А-антигена на эритроцитах

76

Клиническое значение системы АВО

Более 50 % тяжелых посттрансфузионных осложнений обусловлено АВОнесовместимостью донора и реципиента. Переливание иногруппной крови стоит на первом месте в числе причин посттрансфузионных осложнений. Второе место занимаетнесовместимостьпофакторамрезус,третьеместозанимаетфакторКелл.

Переливание не совместимых по АВО-системе эритроцитов в дозе 60–120 мл взрослому реципиенту может привести к летальному исходу (Lee и соавт. [140]).

Перелитые иногруппные эритроциты разрушаются в кровяном русле реципиента под действием изогемагглютининов. Микроагглютинаты, стромы лизированных эритроцитов, свободный гемоглобин, вышедший из эритроцитов вследствие лизиса, забивают почечные канальцы, артериолы легких и других паренхиматозных органов, приводят к почечной и далее полиорганной недостаточности (В.А. Аграненко и Н.Н. Скачилова [3], Lee и соавт. [140], Linden и со-

авт. [147], Mollison и соавт. [159], Pineda и соавт. [182]).

В.А. Аграненко и Н.Н. Скачилова [3], М.А. Умнова [12], Mollison и соавт. [159] наблюдали тяжелые гемолитические реакции при переливании иногруппной АВО-совместимой цельной консервированной крови. Осложнения возникали за счет изогемагглютининов, содержащихся в плазме перелитой крови. Подобные осложнения описаны после массивных трансфузий плазмы, криопреципитата, концентрата тромбоцитов от доноров группы О(I) реципиентам другой группы.

Целесообразно упомянуть, что некоторые лица О(I) содержат наряду с изогемагглютининами иммунные анти-А- и анти-В-антитела в очень высоком титре (1 : 3000 и более). Таких людей называют опасными универсальными донорами. Именно переливание их крови вызывает упомянутые выше осложнения.

Поданнымзарубежныхспециалистов(IssittиAnstee[122]),АВО-несовместимые гемотрансфузиивстречаютсясчастотой1на10 000переливаний.ВклиникахРоссии рискпосттрансфузионныхосложненийсоставляет1на12 500трансфузийэритроцитов(С.И.Донсковидр.[19]).

Несмотря на предельную простоту методики и высокое качество современных тест-систем, ошибки при определении группы крови все еще происходят (Н.И. Васильев [6], Н.Г. Завгородний и Т.Л. Погодина [28], Е.А. Зотиков [30],

П. Проданов [54], А.Е. Скудицкий [58], Chiaroni и соавт. [82], Heal и соавт. [117], Linden и соавт. [147], Migeot и соавт. [152]). По единому мнению специалистов причиной ошибок является так называемый человеческий фактор (см. Ошибки при определении групп крови).

При трансплантации костного мозга различия по системе АВО не учитывают, поскольку взвесь донорских костномозговых клеток, освобожденная от эритроцитов, не реагирует с изогемагглютининами реципиента.

Как это ни парадоксально, но разногруппные по АВО пересадки костного мозга нередко дают лучшие результаты, чем одногруппные (Л.С. Любимова

[39], Л.П. Порешина [52]).

77

Известны случаи, когда после трансплантации органа (почка, сердце, печень, легкое, поджелудочная железа, селезенка) в сыворотке крови реципиентов появлялись изогемагглютинины донорского происхождения. Антитела вырабатывались на 7–10 день после трансплантации, несмотря на то, что с целью профилактики реакции трансплантат против хозяина реципиенты получали циклоспорин. Появившиеся антитела вызывали внутрисосудистый гемолиз различной степени тяжести вплоть до летального исхода (Е.А. Зотиков и др. [31–33],

Л.П. Порешина и др. [52, 53], Eiz-Vesper и соавт. [96]).

Антигены системы АВО экспрессированы также на тромбоцитах (Curtis и соавт. [86], Stokelberg и соавт. [205]). Трансфузии тромбоцитов, не совместимых по АВО, не дают ожидаемого клинического эффекта (Murphy [167]).

Несовместимость по системе АВО имеет значение не только в трансфузиологии, но и в акушерской практике, поскольку, хотя и редко, вызывает гемолитическую болезньноворожденных(Hariисоавт.[116]).ГБНприразногруппномсочетаниимать– плодрегистрируютрежеумонголоидов,чемуевропеоидов(Wonget.al.[234]).

Аутоантитела системы АВО

Аутоиммунные антитела к антигенам системы АВО встречаются редко. Daniels [87] приводит 6 случаев обнаружения аутоантител, идентифицированных в одном из медицинских центров Англии в течение 32 лет при анализе 4668 больных с антиэритроцитарными антителами.

Описаны аутоантитела, реагировавшие с эритроцитами А и В взрослых лиц, но не реагировавшие с эритроцитами новорожденных. Эти антитела имели специфичность анти-AI и анти-BI (Spalter и соавт. [199]). В некоторых случаях аутоанти-А- и аутоанти-В-антитела вызывали клинически регистрируемый внутрисосудистый гемолиз (Daniels [87], Issitt и Anstee [122]). Низкоаффинные аутоантитела анти-А и анти-В выделены из очищенных фракций IgG и IgM, полученных из сывороток лиц В и А соответственно.

Присутствие аутоантител анти-А и анти-В затрудняет определение группы крови (Spruell и соавт. [200]).

Антитела, не имеющие клинического значения Экстраагглютинины

α1 и α2

Примерно у 1–8 % лиц А2 и 25–36 % лиц А2В в сыворотках крови присутствуют экстраагглютинины α1, способные агглютинировать эритроциты А1 и А1В. У людей А1 и А1В крайне редко, менее чем в 0,01 % случаев, встречаются экстраагглютинины α2, агглютинирующие эритроциты А2. Экстраагглютинины – холодовые антитела, при температуре 37  оС мало активны, гемолитических реакций in vivo не вызывают. Клинического значения экстраагглютинины не имеют, поэтому в дифференциации доноров и реципиентов по подгруппам крови А1 и А2 нет необходимости.

78

Анти-Н

Антитела анти-Н иногда присутствуют в сыворотке крови лиц А1 и А1В. Они представляют собой IgM, имеют низкий температурный оптимум и, как правило, невысокийтитр.Впротивоположностьизогемагглютининамαиβантителаанти-Н неспособнывызватьгемолизэритроцитовin vivo (LePenduисоавт.[137,138]).

Клинически значимые анти-Н-антитела продуцируют лишь лица чрезвычайно редкого фенотипа Oh (Bombay), лишенные групповых антигенов А, В и О. Davey и соавт. [89], Moores и соавт. [161], Whitsett и соавт. [223] описали случаи ГБН у женщин Oh (Bombay) индийского происхождения.

Антитела анти-Н реагируют с эритроцитами А2, поэтому в прежние годы их иногда обозначали как α2 или анти-А2. Такое обозначение неточно, поскольку антитела, специфически взаимодействующие только с клетками подгруппы А2, неизвестны. Символом А2 обозначают фенотип, но не самостоятельный антиген.

Тест-системы анти-А, -В и -АВ

Втечение многих десятилетий для определения группы крови АВО использовали реактивы, содержащие поликлональные антитела: сыворотки и плазму крови, асцитическую жидкость, экссудаты и транссудаты. В учреждениях службы крови отбирали доноров с высокоактивными изогемагглютининами (Р.М. Уринсон [61], К.Н. Климова и др. [34], М.А. Умнова [12]). За рубежом широко применяли искусственную иммунизацию доноров добровольцев группоспецифическими веществами А и В (Доссе [25], Contreras и соавт. [85].

Ряд методических приемов для концентрации антител, повышения их авидности и устранения неспецифических реакций предложили Р.М. Уринсон [61], К.Н. Климова и др. [34], В.А. Мороков [49].

Прокоп и Гёллер [56] получали ксеногенные анти-А- и анти-В-антитела иммунизацией животных, в том числе рыб.

Вначале 1980-х годов Farr [99] с помощью гибридомной технологии созданы моноклональные антитела, которые были воспроизведены и нашли широкое применение в медицинской практиктике многих стран (Sacks и соавт. [191], Voak и соавт. [217]), включая Россию (Е.И. Дерюгина и др. [14, 16, 17],

И.В. Дубинкин и др. [27]). В настоящее время реагенты на основе МКА почти полностью заменили аллогенные сыворотки. Их несомненными достоинствами являются стандартность, высокая активность, отсутствие сопутствующих контаминирующих протеинов.

Тест-системы на основе МКА часто готовят смешением антител, продуцируемых несколькими клеточными линиями, повторяя тем самым поликлональную композицию аллогенных антител, созданных природой. Наряду с очевидными достоинствами МКА АВО имеют существенный недостаток. Некоторые из них проявляют способность перекрестного реагирования, что затрудняет использование их в реакции адсорбции – элюции (Beck и соавт. [71, 72],

Kennedy и соавт. [127], Kikergaard и соавт. [128, 129]).

79

Лектины

Вещества, вызывающие агглютинацию А-, В- или Н-положительных эритроцитов человека, были найдены во многих растениях, водорослях, грибах, а также в тканях некоторых червей, улиток, икре лососевых рыб, сыворотке крови угрей. Они были названы лектинами (табл. 3.6). Установлено, что они взаимодействуют с терминальными моносахаридными группировками. Лектины из Dolichos biflorus и Ulex europaeus используют для дифференцировки подгрупп А в исследовательских целях (П.Н. Косяков [35], Прокоп, Гёллер [56], Daniels [87], Issitt,Anstee [122], Sringarm и соавт. [201]), в рутинной практике определе-

ния групп крови АВО их не применяют.

Таблица 3.6

Лектины с анти-А-, анти-В-, анти-АВ- и анти-Н-активностью

Антиген С

СуществованиеантигенаСвсистемеАВОможносчитатьдоказанным.ОнсодержитсявэритроцитахA(II),B(III)иAB(IV).ВэритроцитахO(I)антигенСотсутствует.

Основанием для такого утверждения служат эксперименты Wiener и соавт. [213, 224, 228–230], показавшие, что сыворотки Оαβ(I), помимо α- и β-агглютининов, реагирующих с эритроцитами А и В, содержат еще одну разновидность естественных групповых антител – С-агглютинины (по Винеру анти-С- антитела), которые реагируют с эритроцитами А и В перекрестно [224, 229, 230].

80