Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

имеют антиген D, но не имеют антигенов С и G, а также редкие эритроциты cdeG, которые содержат антиген G, но не содержат антигенов C и D. Из 49 исследованных авторами сывороток, идентифицированных обычными метода-

ми как анти-D + С, 51,4 % имели антитела анти-D + С + G; 17,2 % – анти-С + G; 5,7 % – анти-D + G; 25,7 % – анти-С + D. Таким образом, 74,3 % сывороток анти-

СD содержали антитела анти-G, а 25,7 % не содержали, 23,9 % сывороток антиCD фактически имели специфичность анти-С + G и анти-D + G, т. е. специфичность анти-D в первом случае и анти-С во втором случае была кажущейся.

Issitt и Anstee [374] обнаружили сильный компонент анти-G в 11 коммерческих реагентах анти-CD и анти-CDE. Среди 50 сывороток, взятых от сенсибилизированных к CD-антигенам лиц, 15 содержали анти-G-антитела, 37 реагировали с эритроцитами C −D −G +, т. е. имели анти-G-активность, однако 22 из этих 37 сывороток были комбинированными: анти-С + G, анти-D + G (поэтому они не были учтены как анти-G). Только 15 (30 %) сывороток после адсорбции – элюции характеризовались как содержащие гомогенный анти-G-компонент.

Авторы пришли к выводу, что гипериммунные сыворотки анти-CD и антиCDE, используемые как коммерческие в виде пула из нескольких сывороток, практически всегда содержат анти-G-антитела. В индивидуальных, непулированных, образцах анти-CD-сывороток антитела анти-G могут отсутствовать.

Как подчеркивают указанные авторы, опасение, что эритроциты r' G (CdeG) могут быть иммуногенными для реципиентов rr (cde / cde), потому что несут на себе антигены как C, так и G, не является основанием для того, чтобы рассматривать кровь доноров r' G (CdeG) как Rh +.

Антиген G, по-видимому, более иммуногенен, чем С, но не до такой степени, чтобы представлять опасность для лиц cde / cde. Для формирования анти-G- антител у лиц rr (cde / cde) требуется весьма значительный антигенный стимул в виде многократных переливаний эритроцитов G +, чтобы антитела анти-G образовались в выявляемом количестве.

Хотя анти-G-антитела чаще появляются у лиц D −C −G −, они могут образоваться у лиц D +. Антитела анти-G найдены Tippett и Sanger [660] как отделяемый компонент в сыворотке лиц с эритроцитами категории D IIIb, которые, как позднее выяснилось, не содержат антигена G. Другие авторы [630, 728] нашли анти-G-антитела у лиц с фенотипом D + G −.

Foung и соавт. [290], Thompson и соавт. [651] описали моноклональные анти-G-антитела.

О тесной связи антигенов G, С и D свидетельствуют эксперименты Allen, Tippett [132] и Nijenhuis [507], показавшие, что адсорбция анти-G-антител на эритроцитах конкурентно блокирует связывание эритроцитов с антителами анти-С, анти-D и, что пока не находит объяснения, с анти-е.

Установлено, что полипептиды Rh, несущие специфичность С и D, имеют одинаковую аминокислотную последовательность на участке от остатка 50 до остатка 103, кодируемом эквивалентными экзонами 2 гена RHD и гена RHC.

221

Если полипептид кодируется генами RHD и RHC, то экзофациальной аминокислотой в положении 103 оказывается серин. Если аналогичная последовательность кодируется геном RHc, то положение 103 занимает пролин (Cherif-Zahar и

соавт. [208], Le Van Kim и соавт. [418], Kajii и соавт. [390]).

У лиц с парциальным антигеном D IIIb экзон 2 гена RHD замещен экзоном 2 гена RHc (Rouillac и соавт. [584]). Гибридный белок D-c-D, экспрессируемый в результате этого, имеет пролин в положении 103, что придает эритроцитам специфичность G −.

По-видимому, серин в положении 103 обусловливает экспрессию как антигена С, так и антигена G. Высказано предположение, что антитела анти-С распознают структуру с серином в положении 103 на полипептиде, несущем С-антиген при отсутствии D-антигена. Антитела анти-G распознают структуру с серином в положении 103 на полипептиде, несущем как антигены С, так и антигены D.

Гены rG, r"G и антиген СG

Allen и Tippet [131] обозначили ген, кодирующий продукцию антигена G у лиц cde / cde, символом r G. Как оказалось, миссис Crosby, упомянутая выше, была гетерозиготна по гену rG и имела генотип cdeG / cde. Ее эритроциты не содержали антигенов D и С, поэтому имелась возможность наблюдать фенотипическое выражение гена r G в чистом виде, без модификации продукта r G (cdeG) геном RHD и аллелями Ce, cE и CE гена RHСE.

В 1961 г. Levine и Rosenfield [431] выявили человека с гомозиготным вариантом этого гена – r Gr G (cdeG / cdeG). Сравнение эритроцитов лиц r Gr (cdeG / cde) и r Gr G (cdeG / cdeG) в серологических реакциях позволило более полно охарактеризовать особенности гена r G. Оказалось, что ген r G производит антигены с (hr') и G, но не производит антигены е, f (ce), C W, C X и rhi (Ce). Поэтому неудивительно, что эритроциты миссис Crosby агглютинировались некоторыми сыворотками анти-CD, но не агглютинировались сыворотками анти-С, анти-C W, анти-C X, анти-f (ce), анти-rhi (Ce) и очень слабо агглютинировались сывороткой анти-е.

Case [197] нашел образец эритроцитов r" G (cdEG). В норме ген r" (cdE) не производит G-антигена, поэтому ген r" G, описанный Case, не только редко встречается, но и весьма необычен. Эритроциты r" G (cdEG), в отличие от эритроцитов r G (cdeG), реагировали с некоторыми сыворотками анти-С. Это происходило не потому, что ген r" G производит небольшое количество антигена С, как полагают некоторые исследователи, а за счет реагирования анти-С-антител с антигеном G. Сыворотки анти-С содержат фракцию перекрестно реагирующих антител анти-C G (или G C), которые, по мнению Race и Sanger [544], могут распознавать соответствующий антиген G C в эритроцитах r G (cdeG).

Антитела анти-C G в чистом виде не выделены. Они встречаются в сочетании анти-СC G, поэтому понятие «анти-С G» используют для описания антител, распознающих антиген, подобный С, но не идентичный ему. Иными словами,

222

гены, кодирующие антиген С, кодируют также G и C G как некую переходную форму от C к G. Другие, более редкие, гены: rG, r' S и r" G – кодируют антиген C G или G C, но не С и G.

Антиген C G трудно отличить от антигена С и его фенотипических вариантов. Для этого требуется панель не только сывороток анти-С с разными анти- G-характеристиками, но и эритроцитов с различными фенотипами r G и R G. Тем не менее антиген C G признан самостоятельной серологической единицей, и ему присвоен номер Rh21.

У негров присутствие гена rG характеризуется менее выраженной экспрессией антигена G [362, 660], чем у белых [131, 431]. У негроидов описан фенотип rG u (Beattie и соавт. [155]), в котором антиген G слабо выражен и лучше выявляется в непрямой пробе Кумбса. Вполне возможно, что описанный фенотип rG u является фенотипом r G негроидов. Эритроциты rG u содержали характерные для негроидов антигеныV(сe S) иVS (e S), значительно реже встречающиеся у европеоидов.

Таким образом, гены rG (cdeG), r'G (CdeG) и r"G (cdEG) представляют собой гетерогенную группу.

Антиген c-like (Rh26)

Анти-с-подобные антитела (анти-c-like), выявляющие парциальный с (hr') антиген (Rh26), описаны в 1964 г. Huestis и соавт. [361]. Характерной особенностью этих антител явилось то, что они реагировали не со всеми образцами эритроцитов с (hr') +: с теми эритроцитами, в которых этот антиген находился в ослабленной форме, антитела не реагировали.

Примерно 80 % обследованных имели фенотип с + Rh26 +, ≈ 20 % – фенотип c −Rh26 −, а лица c −Rh26 + и c + Rh26 − встречались крайне редко, что свидетельствовало об определенной связи между этими антигенами, а также о том, что антиген Rh26 является компонентом антигена с (hr'), хотя и серологически самостоятельным.

Как отметили указанные авторы, большинство сывороток анти-с представляли собой смесь антител анти-с и анти-Rh26.

Faas и соавт. [279] доложили, что фенотип с + Rh26 − происходит от гена се, в котором имеется мутация G →Aв нуклеотиде 286. Эта мутация приводит к продукции полипептида се, в котором Gly 96 замещен Ser. Авторы полагают, что и другие участки полипептида могут быть изменены, поскольку антиген Rh26 экспрессирован только на с-полипептиде, тогда как Gly 96 экспрессирован на D-полипептиде. Вероятно, замена Gly 96 → Ser влияет на антиген с (hr'), так как все эритроциты с + Rh26 −экспрессируютантигенс(hr')слабее,чемобразцыс + Rh26 +.

Reviron и соавт. [563] описали брата и сестру, эритроциты которых агглютинировались всеми использованными для исследования поликлональными сыворотками анти-с, но не реагировали с моноклональными анти-с-антителами и не адсорбировали их в противоположность обычным эритроцитам с +, взятым в качестве контрольных.

223

Антитела анти-Rh26 обнаружены лишь в единичных случаях у лиц Rh26 −, и в настоящее время их сложно получить, как и стандартные эритроциты Rh26 − и Rh26 +, для сопоставления с новыми находками.

Tippett [657] обнаружила ген r t (c tde), образующий уменьшенное количество антигена е и f (ce) и необычную форму антигена с (hr'), названную сt. Антиген сt отличается от обычного антигена с (hr') по аггютинационным и адсорбционным свойствам. Некоторые сыворотки анти-с реагировали с эритроцитами сt и адсорбировались ими, другие – не реагировали и не адсорбировались. Установлено, что ct и Rh26 представляют собой разные антигены, отличающиеся друг от друга серологически.

Антигены f (ce), rhi (Ce), cE и CE

Идею о том, что 2 гена RH, находящиеся в одном цистроне, т. е. в позиции цис, могут экспрессировать, помимо свойственных им антигенов, третий, сопутствующий антиген, впервые сформулировали Sanger, Race, Rosenfield и др. [577, 596], открывшие антиген f (ce) – первый антиген такого типа. Затем по аналогии были найдены антитела, выявляющие другие сопутствующие антиге-

ны: rhi (Ce), Rh22 (СЕ), Rh27 (сЕ), V (ce S), VS (Ce S), которые также в значитель-

ной мере обусловлены цис-эффектом.

Вначале эти антигены относили к комплексным, полагая, что сочетание антигенов c и e суммарно дает качественно новый антиген – f; сочетание антигенов С и е – антиген rhi, с и е S – V и т. д. Однако это определение вскоре было признано неточным. Цис-антигены – это самостоятельные, серологически четко очерченные детерминанты, продуцируемые при определенном сочетании генов.

Rosenfield и соавт. [577], Sanger и соавт. [596] установили, что анти-f (се)-

антитела­ реагируют с эритроцитами лиц сDe / CDe, cde / cde и другими вариантами генотипов, при которых с и е находятся в положении цис, но не реагируют с эритроцитами лиц Cde / cDE, CDe / cDE и другими, когда с и е также присутствуют, но в положении транс.

Иными словами, сыворотки анти-f (се) не реагируют с эритроцитами, содержащими антигены с и е по отдельности, а только когда эти антигены составляют се-комплекс. Однако это отнюдь не значит, что антиген f является комбинацией с и е, скорее он сопутствует этому комплексу.

Антитела анти-с и анти-е не реагируют с антигеном f (се). Это сложно показать в серологических реакциях, так как антиген f присутствует на эритроцитах, содержащих антигены с и е. Противоположный вариант, когда с и е антигены присутствуют на эритроцитах, а f отсутствует, широко распространен – это большинство гетерозиготных по с и е людей. Эритроциты таких людей реагируют с анти-с и анти-е, но не реагируют с анти-f (се)-сыворотками. Это может показаться игрой слов, если не вдумываться в логику комбинаций. В действительности же все проще: антитела анти-f (се), анти-с и анти-е реагируют как антитела разной специфичности.

224

Антитела анти-f (се) были обнаружены после множественных переливаний крови у лиц R1R2 (CDe / cDE) [434, 596], которые не могли продуцировать аллоиммунные антитела анти-с и анти-е, что еще раз указывает на существенные различия в специфичности антител анти-f, анти-с и анти-е, а также подчеркивает различия антигенов f (се), c и е.

Антитела анти-f иногда встречаются в сыворотках анти-с и анти-е [383, 434, 596], и их можно очистить, адсорбируя сыворотки эритроцитами CDe и cDE.

Описаны некоторые парадоксы, касающиеся f-антигена, которые ранее не находили объяснения. В частности, эритроциты сD −, имеющие ослабленную форму антигена с и не содержащие антигена е, тем не менее, вопреки ожидани-

ям, несли f-антиген (Delmas-Marsalet и соавт. [258], Yamaguchi и соавт. [724]).

То же самое отметили Metaxas и соавт. [475], Heiken и соавт. [343] в отношении редкого фенотипа (c)d(e)f +, характеризующегося слабовыраженными антигенами с, е и сильным f. Описаны фенотипы Dc(e)f +, Dc(e)f − и Cde Sf +. В настоящее время стало понятно, что отсутствие фенотипической выраженности признака не всегда отражает поломку соответствующего гена. В большинстве случаев необычные фенотипы наблюдали при функционально сохранном генном комплексе, который воспроизводил нормальные антигены у потомства. Например, лица

Rhnull передавали по наследству нормальные гены Rh, а лица с фенотипом Oh (Бомбей) – нормальные гены Oαβ. Известны и другие примеры нулевых феноти-

пов без повреждения соответствующих генов.

Всвете этих данных приведенные выше находки сильного f в отсутствие с

ие не выглядят парадоксально и вряд ли могут рассматриваться как аргумент против существования цис-антигенов.

Наличие антигена f в эритроцитах Cde S позволило предположить, а затем доказать с помощью адсорбции – элюции, что гаплотип CdeS продуцирует некоторое количество антигена с и е.

Впервые годы после обнаружения антигена f полагали, что этот антиген и его возможный антитетичный партнер F составляют четвертую пару антигенов

Rh после Dd, Cc и Ee (Race, Sanger [544], Доссе [50]).

Теперь, когда известно, что полипептид D кодирует ген RHD, а полипептиды СсЕе кодируют аллели локуса RHCE [496], природа цис-антигенов прояснилась.

Аллели RHce, RHCe, RHcE и RHCE локуса RHCE кодируют продукцию с, е,

иf (ce); C, e и rhi (Ce); с, E и cE (Rh27); С, Е и СЕ (Rh22) соответственно.

Определение «цис-антигены» в свете современных представлений о генети-

ке системы Rh стало не совсем корректным, поскольку в настоящее время считается, что f (се) и другие сопутствующие антигены производятся одним геном.

В табл. 4.7 представлены реакции продукта этих аллелей в 8 основных гаплотипах.

Такимобразом,генотипСDe / cDE производитне5(C,c,D,Eиe),а7(C,c,D,E, e,CeиcE)антигенов,агенотипcde / cde –не2(сие),а3(с,еисе)антигенаит.д.

Точно так же, как рассматриваемые 4 антигена (се, Се, сЕ и СЕ) не являются

225

простой смесью 2 антигенов, антитела, которые определяют их, не являются простой смесью 2 антител разной специфичности.

Приведем типичный пример, характеризующий антитела к цис-антигенам­ . Человек R1R1 (СDe / СDе), аллоиммунизированный переливанием крови R2r (cDЕ / cde), получил по крайней мере 4 чужеродных антигена: с, Е, сЕ и ce.

Если у этого человека образовались антитела анти-с и анти-се, сыворотка будет вести себя в серологических реакциях как моноспецифическая анти-с. Со всеми с-содержащими фенотипами (сс, Сс и C Wc) она будет давать положительные реакции. Со всеми фенотипами, не содержащими с-антигена: СС, СC W и CC X – сыворотка реагировать не будет.

Если анти-с-антитела удалить адсорбцией эритроцитами cDE или cdE, то оставшиеся антитела будут агглютинировать эритроциты лиц, имеющих гаплотип сDe или cde. Для сравнения может быть использован элюат из сыворотки, содержащий чистые моноспецифические антитела анти-с. После адсорбции такой сыворотки эритроцитами cDE или cdE она полностью утратит активность в отношении эритроцитов сDe и cde, что указывает на отсутствие в ней антител f (ce). Аналогично ведут себя в адсорбции – элюции сыворотки, содержащие антитела к другим цис-антигенам: анти-rhi (Ce),

анти-cE (Rh27) и анти-CE (Rh22).

Клиническое значение антител против цис-антигенов такое же, как и других Rh-антител, с той лишь разницей, что они чаще маскируются антителами другой Rh-специфичности, выступающими на первый план. Кроме того, как уже упоминалось, антитела к антигенам f, rhi, cE и СЕ труднее идентифицировать и они чаще фигурируют как анти-с и анти-Е.

Антитела анти-f и анти-rhi (Се) могут вызывать ГБН [340, 421, 434], а также, по-видимому, отсроченные трансфузионные реакции [514].

Антиген E (rh″) и его варианты

Антиген E (rh″), открытый в 1943 г. Wiener, Sonn [712] и Raсe и соавт. [553],

более гомогенен, чем D, е и другие антигены Rh, поэтому вариантов этого антигена не так много.

Eu (слабый Е)

Антиген E u описан в 1950–1952 гг. Ceppellini и соавт. [201, 203], Mourant и со-

авт. [497] и другими как слабовыраженный фактор Е, отличающийся от нормально выраженного Е лишь количеством антигенного вещества. Специфических сывороток анти-E u, дифференцирующих антигены E u и Е, не получено.

Эритроциты E u проявляют слабую агглютинабельность с сыворотками анти-Е, отчего получили свое название по аналогии со слабовыраженным фактором D u. Антиген E u реагирует не со всеми сыворотками, содержащими полные антитела, и лучше выявляется, как и фактор D u, с помощью неполных антител в непрямой антиглобулиновой пробе.

226

Идентификацию фенотипа E u могут затруднить гаплотипы cDE w и (c)D(E), при которых выраженность антигена Е существенно снижена. Антиген E u трудно выявить у лиц E u / Е. Он обнаруживает себя лишь в комбинации E u / е. При обследовании семей прослежена наследственная передача этого фактора с га-

плотипом cDEu [203] и cdEu [515].

Фенотип E u обнаружен у итальянцев [203], швейцарцев [495], американских негров [644], ирландцев [515], израильтян [544] и встречается, по-видимому, во всех популяциях независимо от национальных и расовых признаков, с частотой примерно 0,1 %. Отмечен он и среди русского населения, хотя специальных публикаций об этом в отечественной литературе не было.

Предполагается, что уменьшение количества антигена Е на эритроцитах E u является результатом супрессии гена Е, вследствие чего синтез вещества приостанавливается, подобно тому, как это происходит при формировании слабовыраженных антигенов D u, C u и c u.

Исследование фактора E u на молекулярном уровне не проводили, однако можно полагать, что он скорее всего относится к продуктам гибридных генов D и CE или обусловлен молекулярными заменами в соответствующих локусах,

как это было установлено Wagner и соавт. [692] и Schenkel-Brunner [597] для слабых фенотипов D (см. Du).

ЕT (Rh24)

Хотя антиген E T, получивший номер Rh24, был исключен из номенклатуры антигенов системы Rh, упоминание о нем может оказаться поучительным.

Vos и Kirk [688] в 1962 г. обнаружили в сыворотке крови австралийского аборигена, имевшего фенотип CcDEe, антитела анти-Е, реагирующие со всеми 130 исследованными образцами эритроцитов европейцев Е +. Необычные, как теперь можно думать, парциальные анти-Е-антитела, получившие наименование Е T, не реагировали с эритроцитами аборигена-носителя этих антител, а также с эритроцитами Е + примерно 50 % его соплеменников. Антитела не были аллоиммунными и имели спонтанный характер.

Полученные данные позволили заключить, что все европейцы имеют фенотип Е + Е Т +, а австралийские аборигены – фенотипы Е + Е Т + и Е + Е Т −. Из этого следовало, что антигены Е Т и Е – качественно различающиеся антигены.

Гаплотип, продуцирующий вещество Е + Е Т + у австралийцев, был обозначен cDEТ и, по-видимому, является аналогом гаплотипа cDE у европейцев.

Причина исключения Е Т из номенклатуры ISBT состояла в том, что оригинальные антитела анти-Е Т были утрачены, и далее не представлялось возможным выявлять фенотип Е + Е Т, с тем чтобы сравнить его с другими обнаруженными фенотипами, включающими парциальный антиген Е.

227

Еw (Rh11)

Редкий антиген Е w с частотой менее 0,1 % обнаружили Greenwalt, Sanger [321] в 1955 г. Антитела анти-E w были найдены у женщины CDe / cde, муж которой был CwDe / cDEw, а ребенок, родившийся с ГБН, имел генотип CDe / cDEw.

Эритроциты cDE w реагировали с антителами анти-E w и некоторыми стандартными сыворотками анти-Е, очевидно за счет присутствующего в них компонента анти-E w.

Анти-E w-антитела были найдены также Winter и соавт. [719], Grobel и Cardy [323] и др.

Поскольку анти-E w-антитела продуцировались лицами Е +, имелись все основания полагать, что E w и Е – качественно различные антигены. Вполне допустимо, что эпитопы E w отсутствуют в некоторых парциальных вариантах Е-антигена, вследствие чего люди с таким парциальным Е способны продуцировать анти-E w-антитела.

Молекулярно-генетический анализ двух образцов крови E w, проведенный Strobel и соавт. [636], показал, что в обоих случаях имелась точечная мутация T →Aв нуклеотиде 500, приводящая к замещению метионина в позиции 167 на лизин. Точка мутации соответствовала экзону 4 гена RHCE.

Имеются сведения, что гаплотип cDEw продуцирует меньше вещества Е, чем гаплотип cDE, а люди, эритроциты которых содержат антиген Go a, имеют ослабленный антиген Е, как при фенотипе (c)D(E) [323, 389].

Вполне вероятно, что специфичность антигена Е w со временем будет пересмотрена, и он займет место среди парциальных вариантов антигена Е, который, судя по результатам серологических реакций, состоит из нескольких эпитопов.

Антиген e (hr") и его варианты

Антиген е (hr") открыт в 1945 г. Mourant [494]. У европеоидов он встречается с частотой около 98 % и по своей иммуногенности занимает следующее после антигенов D, с, E и С W место.

Антитела анти-е встречаются относительно редко, так как люди Е / Е, способные их продуцировать, составляют всего лишь около 2 % населения Европейских стран. Тем не менее за время, прошедшее с момента открытия антигена е (hr"), опубликованы десятки случаев обнаружения анти-е-антител аллоиммунной и аутоиммунной природы. Только за 2004 год в отечественной литературе приведено 2 случая анти-е-антител, обусловленных беременностями и гемотрансфузиями (А.Е. Скудицкий [100]).

У негроидов Центральной и Южной Африки этот антиген полиморфен и чаще, чем у европеоидов и монголоидов, присутствует в виде разновидности hr S, hr B, STEM, V (ce S), VS (e S) и других вариантов, идентифицируемых с помощью серологических методов. Антитела к указанным разновидностям антигена е (hr") очень близки и могут присутствовать в виде сепарируемых или несепарируемых фракций.

228

Большинство необычных антител анти-е найдено у негритянок е +, имеющих парциальные антигены е (hr"). Из 10 образцов таких сывороток, исследованных Tippett, 7 показали разную специфичность в отношении эритроцитов, содержащих антиген е (hr").

Некоторые из упомянутых женщин е + вырабатывали антитела анти-е, похожие на анти-f (се) или анти-rhi (Се), которые тем не менее не реагировали с собственными эритроцитами, что указывало на их специфическую направленность и аллоиммунное происхождение.

Issitt и Anstee [374] попытались классифицировать эритроциты и сыворотки, полученные от 16 людей е +, у которых имелись анти-е-антитела. Различия укладывались в 12 категорий или парциальных вариантов, что свидетельствовало о разнообразии эпитопов антигена е и неодинаковом распределении их у отдельных индивидов.

Гомогенность антигена е (hr") в различных образцах эритроцитов, наблюдаемая при использовании сыворотки анти-е одной серии, так же как и гомогенность антител анти-е, с которыми приходится иметь дело в практической работе, на самом деле является кажущейся. Оба этих субстрата – и антиген е (hr"), и антитела к нему – весьма полиморфны. Полиморфизм становится очевидным, если сравнить несколько сывороток анти-е, комбинируя их с различными образцами эритроцитов. Полиморфизм проявляет себя неодинаковой выраженностью реакции разных образцов сывороток и эритроцитов, несовпадением в ряде случаев результатов реакций: с одними сыворотками результат будет положитель­ ный, с другими – слабоположительный или даже отрицательный по одним и тем же образцам эритроцитов.

В связи с дефицитом сывороток анти-е оператор, как правило, имеет дело с одной серией этого реактива. При типировании эритроцитов донора и реципиента оператор использует сыворотку анти-е, не подозревая о том, что она может содержать парциальные анти-е-антитела или комбинацию антител анти-е +е S, анти-е +c, анти-е +се. В подавляющем большинстве случаев комбинированные сыворотки ведут себя как моноспецифические анти-е и, как правило, таковыми считаются. Сыворотки, содержащие парциальные анти-е-антитела, реагируют почти со всеми эритроцитами е +, за исключением собственных эритроцитов, которые также могут быть е +. Последнее обстоятельство нередко ускользает от внимания исследователя, в результате чего делается вывод, что сыворотка является моноспецифической анти-е и ее парциальный характер не учитывается.

Такие сыворотки, нередко собственного производства, стандартизируют по относительно небольшой панели эритроцитов, включающей единичные образцы эритроцитов Е / Е, не говоря уже о стандартных эритроцитах hr S − и hr B − (f + и f −), которыми располагают центральные референс-лаборатории двух-трех стран. В результате некоторые лица e + могут быть отнесены к Е +е −. Однако в этом нет большой ошибки: такие случаи крайне редки, особенно в европеоидных популяциях, и в трансфузиологии практически не имеют значения.

229

hrS (Rh19)

В 1960 г. Shapiro [606] опубликовал результаты исследования антител, обна­ руженных им у женщины банту, миссис Shabalala. Сыворотка этой женщины обратила­ на себя внимание необычным реагированием. Она агглютинировала эритроциты, содержащие антигены Е и е, однако с эритроцитами Е −е + реакция была выражена значительно сильнее, чем с эритроцитами Е +е −.

После адсорбции эритроцитами лиц E / E сыворотка утратила способность реагировать­ с эритроцитами Е +, но, что было удивительным, перестала также агглютинировать­ некоторые образцы эритроцитов лиц е / е.

Поскольку оставшиеся после адсорбции антитела реагировали с эритроцитами, содержащими антиген е (hr"), и таким образом имели явное к нему отношение, антителам и выявляемому ими антигену было присвоено наименование hr S. Пятью годами ранее индексом «  S » был обозначен антиген се S, обнаруженный у негров и напоминающий антиген f (се) европеоидов [259]. Индекс « S » использован также для обозначения разновидности hr" (е)-ассоциированного­

антигена в фенотипе Ce S, кодируемом гаплотипом CdeS.

Shapiro [606] установил, что большинство негров Южной Африки, а также почти все европеоиды являются е +hr S +. Только 21 человек из 1390 банту и 39 из 17 799 европейцев не имели антигена hr S, то есть являлись hr S −. Фактор hr S не всегда присутствует в эритроцитах вместе с антигеном е. Встречаются образцы эритроцитов е +hr S −.

Среди негроидов фенотип е +hr S − встречается чаще (до 6 %), чем у представителей других рас. В связи с этим антитела анти-hr S и другие анти-е-подобные антитела впервые выявлены у негров.

Noizat-Pirenne и соавт. [509] связывают относительно высокую частоту индивидов hr S − среди негров с наличием двух нетипичных для европейцев аллелей – ceMO и cEMI, которые меняют расположение аминокислот в трансмембранном домене полипептида Rh.

Сыворотки анти-е могут одновременно содержать анти-hr S-антитела. Этим объясняются различия в реагировании сывороток анти-е с разными образцами эритроцитов: с эритроцитами Е +е +hr S − реакция слабая, а с эритроцитами Е −е +hr S + – сильная.

Анти-hr S-антитела в чистом виде встречаются исключительно редко. Чаще они бывают в комбинации с другими антиэритроцитарными антителами, в частности с анти-е. В литературе приведено несколько случаев обнаружения анти- hr S-антител (Grobbelaar, Moores [322]).

Noizat-Pirenne и соавт. [508] описали 2 тяжелых посттрансфузионных осложнения, которые были обусловлены анти-hr S-антителами, комбинированными с анти-Hr S (Rh18). Известен случай анти-hr S у родильницы, ребенок которой родился без признаков ГБН, хотя имел эритроциты hr S +. Как полагает Moores [484], иммунный ответ лиц hr S − чрезвычайно вариабелен и может сопровождаться выработкой антител слабой авидности. Антитела анти-hr S высокой

230