Паранеопластический синдром.

Это нарушения, вызванные не самой опухолью или ее метастазами, а неспецифическими реакциями со стороны различных органов и систем.

На сегодня описано свыше 60 видов паранеопластических симптомов. Синдром развивается только при злокачественных опухолях, чаще в возрасте от 40-60 лет. Иногда симптомы паранеопластического синдрома появляются еще до диагностики самой опухоли.

Патогенез паранеопластического синдрома:

1. Воздействие секретируемых опухолью биологически активных белков (факторов роста, интерлейкинов, цитокинов и др.).

2. Образование аутоиммунных и иммунных комплексов.

3. Наличие  иммунной несостоятельности.

4. Образование эктопических рецепторов и конкурентное блокирование нормальных гормонов биологически неактивными гормонами, продуцируемыми опухолью.

5. ”Запрещенный контакт” с биологическими продуктами, поступающими из опухолевой ткани в кровоток, что ведет к развитию антигенных реакций.

На сегодня паранеопластические синдромы делят на 5 основных категорий:

1. Эндокринные

2. Гематологические

3. Кожно-слизистые

4. Неврологические

5. Костно-мышечно-суставные

Эндокринные паранеоплазии:

1. Синдром гиперкотицизма – мелкоклеточный рак легкого, рак поджелудочной железы, опухоли н.с. (↑ АКТГ).

2. Синдром эктопической продукции АДГ- мелкоклеточный рак легкого, опухоли ЦНС.

3. Синдром гипогликемии – фибросаркома (↑ инсулина)

4. Синдром гиперкальцемии – плоскоклеточный рак легкого, рак почки, молочной железы. (↑ аналога паратгормона).

5. Синдром гипокальцемии - метастазы в кости (рак молочной железы, предстательной железы, легкого).

6. Карциноидный синдром –рак желудка, рак поджелудочной железы (↑ серотонин, брадикинин).

Гематологические паранеоплазии:

1. Анемии – метапластические, железодефицитные, В-12 дефицитные, гемолитические и микроангиопатические.

2. Эритроцитоз – рак печени, почек, яичников (↑ продукция эритропоэтинов опухолью).

3. Гранулоцитозы – б.Ходжкина, лимфомы, меланомы (↑продукция гранулоцитарного клониестимулирующего фактора).

4. Эозинофилия – рак носоглотки, бронхов, щитовидной железы, матки, хр. миелолейкоз.

5. Базофилия – б. Ходжкина, рак легкого, некото-рые формы о. лейкоза, хр. миелолейкоз

6. Гранулоцитопения – обусловлена метастази-рованием опухоли в костный мозг или как следствием лучевой или химиотерапии.

7. Полицитемия – рак почек, гемангиома мозжечка, гепатоцелюлярная карцинома (↑ продукция эритропоэтинов опухолью).

И другие.

Кожно-слизистые паранеоплазии:

1. Синдром Пейтца-Егерса-Турена - От 60 – до 100% указывает на рак ЖКТ. Клинически характеризуется появлением пигментных пятен типа лентиго на слизистых рта, губах, коже вокруг рта, на кистях и стопах.

2. Синдром Базекса (паранеопластический акрокератоз) - клинически характери-зуется появлением пятнисто-чешуйчатых зудящих очагов на пальцах, кистях, стопах на кончике носа и по краю ушных раковин. Характерно для рака полости рта, верхних дыхательных путей, рак верхних отделов ЖКТ.

3. Герпетиформный дерматит Дюринга - клинически характеризуется симетричными высыпаниями в виде пузырьков сгрупированными на разгибатель-ных поверхности коненостей с интенсивным зудом. Появляется при лимфомах.

4. Синдром Лазера-Трела - Появляется после 60 лет. Клинически – это множественные себорейные бородавки. Характерно для аденокарциномы желудка и рака молочной железы.

5. Синдром Торе - Клинически прояв-ляется кератоакантмами и опухолями сальных желез. Характерно для рака толстой кишки, печени и мочеполовой системы.

И другие.

Неврологические паранеоплазии:

Являются наиболее тяжелыми в клиническом отношении. Эти синдромы могут вовлекать, как центральную, так и периферическую нервную систему. Большинство неврологических синдромов в своей основе имеют аутоиммунный механизм. На сегодня неврологические паранеоплазии делят на антителапозитивные и антителанегативные; позитивные сопровождаются высоким титром аутоантител, негативные низким титром или вообще отсутствие таковых.

Например, к антителопозитивным относятся:

1. Миастенический синдром Ламберта-Итона - синдром проявляется утомляемос-тью преимущественно прокси-мальных мышц ног и мышц тазового пояса, что приводит к нарушению походки по миопа-тическому типу. Могут присое-диняться симптомы дисфункции вегетативной НС - сухость во рту, отсутствие слюны, запоры. Возможны невропатии в виде парстезий в руках и ногах. В отдельных наблюдениях – наружная офтальмоплегия. Чаще всего появляется при раке легкого.

2. Паранеопластический синдром «ригидного человека» (stiff-men syndrom) - характеризуется прогрессирующей болезненной скованностью мускулатуры. Вначале появляется мышечное напряжение аксиальных и проксимальных отделов, ограничивающее нормальное движение и придающее больному позу «одеревеневшего человека». На фоне постоянного повышения мышечного тонуса любые внешние стимулы могут вызывать болевые мышечные спазмы.

К антителонегативным относятся, на пример:

1. Полидерматомиозит и острый мышечный некроз - возникает после 40 лет. Синдром возникает на фоне опухоли или чаще за 1-2 года до ее выявления. Наблюдается при раке толстого кишечника, легкого, яичников, предстательной железы желудка, лимфомы.

2. Миопатия с остеодистрофией остеомаляцией - возникает более чем у 75% больных раком. Клинически характеризуется миалгиями, слабостью, переломами длинных костей в результате остеомаляция. Синдром встречается при мелкоклеточном раке легкого раке, предстательной железы, миелома, хронический лимфолейкоз. Механизм связан с эктопической продукции паратгормона и характеризуется тяжёлой гипофосфатемией и нарушением всасывания фосфатов в желудочно-кишечном тракте.

3. Миопатия с остеодистрофией и остеомаляцией - Сочетание синдрома с опухолью наблюдается у лиц старше 40 лет. Синдром возникает на фоне опухоли или чаще за 1-2 года до ее выявления. Характерно для рака толстого кишечника, легкого, яичников, предстательной железы желудка, лимфомы.

Костно-суставно-мышечный паранеопластический синдром:

1. Гипертрофическая остеоартропатия (синдром Мари-Бамбергера) - клинически -характерно утолщение концевых фаланг пальцев рук и ног по типу “барабанных палочек” и изменением ногтей по типу “часовых стекол”. Жгучие боли в конечностях, цилиндрическое расширение дистальной трети конечностей за счет плотного отека.  В основе патогенеза - синтез опухолью остеобластстимулирующих агентов. Встречается при бронхогенном раке (10–20%)  и мезотелиоме (50–60%).

2. Паранеопластический полимиозит - Частота опухолевого полимиозита у взрослых составляет 15–20% среди всех случаев заболевания, а у больных пожилого возраста достигает 50%. Особенностями паранеопластического полимиозита являются развитие после 50 лет, отсутствие кожных поражений, преимущественно острое или подострое течение, рефрактерность к лечению глюкокортикоидами и цитостатиками.  Характерно для рака легкого, органов пищеварения, матки.

И другие.