3)Биологические канцерогены
За опухолевую трансформацию отвечает часть генома вируса, которая была названа Хюбнером и Тодаро онкогеном (1969). Онкогены вначале были идентифицированы в вирусах (v-onc, viral-вирусный), а затем найдены и в клетках животных (c-onc, cellular-клеточный). Ниже приводится перечень опухо- лей человека, связанные с вирусным онкогенезом (табл. 3).
Вопрос участия вирусов в развитии раковых заболеваний более сложен, так как практически в этиологии всех видов рака человека вирусы не фигурируют. Вместе с тем, к настоящему времени имеются множественные доказательства того, что причиной возникновения некоторых типов злокачественных опухолей могли бы быть инфицированные вирусами клетки. Они могут оказывать либо непрямое промоторное влияние, либо прямую неопластическую трансформацию 15 клеток. Чтобы вирус вызвал раковый процесс, он не должен вызвать гибель клеток, сохраняя вирусные гены из поколения в поколение. Вирусный ген, внедренный в хромосому хозяина, может транскрибироваться, подталкивая клетку к вступлению в S-фазу клеточного цикла, заставляя ее снова и снова совершать заново цикл деления. Здесь вирусный ген проявляет свойство онкогена.
Онковирусы. Их классификация. Роль вирусов в канцерогенезе.
(АТТЕНШ ВЫШЕ ОТВЕТ В ПУНКТЕ 3)
В 1945 году российский ученый Л. А. Зильбер сформулировал вирусогенетическую теорию возникновения опухолей, согласно которой механизм опухолевой трансформации заключается в том, что геном вируса внедряется в геном клетки и встраивается. А открытие С. М. Гершензона (1960) и Темина (1964) подтвердило такую возможность независимо от принадлежности к разным классам вируса, так как передача информации возможна не только от ДНК к РНК, но и наоборот, с участием фермента обратной транскриптазы (ревертазы).
Молекулярные механизмы канцерогенеза. Значение онкогенов в канцерогенезе. Стадии канцерогенеза. (если коротко из методы)
1.Стадия инициации (иммортализации – онкогены myc, myp) – снимается lim Хейфлика, клетки приобретают способность к бесконтрольному делению.
2.Стадия промоции (трансформации – онкогены sis, ras) – нарушение дифференцировки и малегнизация клеток.
3.Стадия опухолевой прогрессии - образование опухолевых клеток.
1 стадия - Инициации. А канцероген, вызвавший эту стадию, получил название опухолевый инициатор. При этом инициированная клетка приобретает новое качество — иммортализацию — свойство бессмертия, которое выра- жается в отсутствии феномена Хейфлика в условиях эксплантации инициированной клетки. Развитие этой стадии связывается с экспрессией немедленных генов предранней реакции (c-jun, c-fos, c-myc), которые обеспечивают синтез онкобелков транскрипции, усиливая митотическое деление клеток и сохраняя эту способность в дочерних клетках. Возможно, эти онкобелки могут оказывать влияние на теломеразу, вызывая замедление процессов клеточного старения.
Повреждения, вызываемые инициаторами, обычно скрыты и необратимы и могут проявляться спустя много времени (воз- можно, через годы), пока не встретятся с другим неспецифическим фактором, который может индуцировать опухолевый рост. И этот фактор именуется опухолевым промотором.
2 стадия - Промоция. На этой стадии происходит увеличение популяции клеток с изменениями в геноме и находящимися под влиянием промоторов канцерогенеза. В результате формируется и нарастает популяция мутировавших клеток. Эта предраковая стадия является обратимой, т.к. возможно регулирование действия промоторов, которые способны инициировать дальнейшие изменения генома.
3 стадия – Опухолевая прогрессия рогрессия. На этой стадии происходит активный рост клона мутировавших клеток, что и приводит к образованию опухоли. Наблюдается снижение степени дифференцировки клеток, проявление инвазивных свойств и, как следствие, способности к метастазированию.
Первую стадию выявить сегодня крайне сложно. Вторую стадию часто удается обнаружить при регулярном целенаправленном обследовании групп риска. Это касается выявления различных маркеров предраковых заболеваний (клинических и лабораторных). К сожалению, фаза прогрессии на ранних стадиях часто является бессимптомной, а успех лечения во многом зависит от своевременности выявления новообразования.