25. Опухолевый процесс. Определение понятия. Виды опухолей, признаки малигинизации. Понятие о предопухолевом состоянии.

Опухолевый процесс - это чрезмерное разрастание тканей, которое носит автономный характер и характеризуется атипизмом строения, метаболизма и атипизом функции.

Атипизм заключается в том, что клетка возвращается к прошлому к тому, что уже было пройдено в процессе эволюции то есть клетка переходит на примитивный путь существования, поскольку он является наиболее устойчивым. Это типическая реакция клетки в ответ на неблагоприятные воздействия, таким образом она борется за свое существование.

Опухолевый процесс проходит большой период развития 1 периодскрытый, невидимый длится от 5 до 15 лет пр 2 период - это период клинического проявления, когда происходит малегнизация или озлокачествление процесса

Основные свойства опухолей:

1. Степень дифференцировки клеток.

2. Характер и темп роста.

3. Способность к метастазированию.

4. Способность к рецидивированию.

Доброкачественные: Состоят из зрелых клеток, растут медленно, экс-пансивно, не дают метастазов, не дают рецидивов.

Злокачественные: состоят из низко дифферинцированных клеток, рост быстрый, инвазивный, способны к метастазированию, часто дают рецидивы.

Признаки малигнизации:

1. Гиперплазия - это бесконтрольное, неуправляемое деление кле-ток и разрастание тканей.

2. Автономность - это неподчинение регулирующему влиянию макроорганизма, то есть клетка уходит из-под контроля организ-ма; развивается регуляторная глухота.

3. Анаплазия - означает нарушение дифференцировки, клетка утрачивает способность к развитию, она остается молодой мало дифференцированный.

4. Способность к инвазивным росту, то есть к прорастанию в окру-жающую ткань

5. Способность к метастазированию - это генерализация процесса.

6. Атипизм метаболизма, что приводит к интоксикации и раковой кахексии.

Предопухолевое состоняие Патологические процессы на фоне которых возможно развитие опухоли.

К ним могут быть отнесены хронические неспецифические и специфические воспалительные заболевания, например хронический бронхит, рецидивирующая пневмония, длительно незаживающие язвы и свищи, кожные рубцы, мастопатия и др.

25. Атипизм опухолевой ткани. Морфологический, биохимический, функциональный атипизм. Атипизм опухолевых клеток.

Морфологический атипизм.

В нормальной ткани сохраняется определенная структура, которая соответствует той функции которую она выполняет. Меж щелевое пространство незначительное, в нём работает белок винкулин, который осуществляет процесс контактного торможения клетки с субстратом ( ограничивает клетку от бесконтрольного поглощения субстрата).

Опухолевая ткань теряет нормальную структуру, происходит хаотичное нагромождение клеток. Меж щелевое пространство увеличивается, нексусы исчезают, винкулин теряет свои свойств,. что приводит к не ограниченному потребления субстрата клетками, происходит утрата свойств контактного торможения.

Механизмы тканевого атипизма:

- в опухолевой ткани снижаются силы сцепления между клетками: это связано с дефицитом в межклеточном пространстве и на поверхности опухолевых клеток молекул адгезии ( кадгеринов, катенинов, фибронектина, витронектина и др.)

- на поверхности опухолевых клеток. увеличивается отрицательный заряд и уменьшается содержание положительно заряженных ионов (Ca, Na, K и др.). Это способствует электростатическому отталкиванию клеток друг от друга, и отдалению от основного узла. Все это способствует инвазивную росту опухоли.

- в опухолевых клетках появляется способность к амебовидному движению, что связано с изменением физико- химических свойств цитолеммы и цветазоля, что способствует облегченному переходу из состояния геля в золь и наоборот.

Клеточной атипизм: здоровые клетки имеют большую неровную мембрану, т.к.на ее поверхности имеются рецепторы. В опухолевых клетках рецепторы исчезают, мембрана уплощается, развивается регуляторная глухота. В опухолевых клетках исчезают митохондрии, а количество

рибосом резко увеличивается.

Механизмы клеточного атипизма:

- снятие лимита lim Хейфлика. В норме он ограничивает количество митозов. Поэтому клетка может длиться неограниченное число раз, то есть фактически становится бессмертной.

- чрезвычайно высокая скорость деления, что приводит к резкому укорочению митотического цикла. Он укорачивается в 5- 6 раз, этчть приводит к ряду ошибок:

- нарушается образования слоя гликопротеидов, который входит в состав рецепторов (в норме в состав рецепторов входят углеводы с длинными цепями). В результате укорочения митоза они не успевает образовываться образуется углеводы с короткими цепями, поэтому исчезают рецепторы, мембрана уплощается.

- изменяется структура ДНК. Укорочение митоза приводит к недорасщеплению субстрата, он встраивается в структуру ДНК в результате свойства ДНК теряются, возникает дезорганизация процесса.

- изменяется синтез белка на рибосомах. В результате укорочения митоза в процессе синтез белка вместо одной аминокислоты встраивается другая схожая по кодону, то есть происходит не узнавание кодона в результате образуется атипичный белки (онкобелки).

Атипизм метаболизма. (Биохимический)

Атипизм углеводного обмена. Для опухолевых клеток характерен анаэробный гликолиз, даже в присутствии достаточного количества кислорода (отрицательный эффект Пастера). Опухолевая клетка приобретает способность потреблять глюкозу при чрезвычайной низких концентрациях ее в крови. Такая способность, прежде всего, связана с повышением неспецифической проницаемости мембраны для глюкозы и аминокислот. Механизм, который способствует не ограничено потреблять глюкозу связано и с тем, что в опухолевых клетках появляется атипичные белки- ферменты, в частности, появляется атипичная гексокиназа, которая позволяет опухолевым клеткам потреблять глюкозу при самой низкой концентрации ее в крови.

Атипизм жирового обмена.

Опухолевые клетки усиленно используют высшие жирные кислоты и холестерина. В опухолевых клетках усиливается перекисное окисление липидов, что связано с появлением атипичных ферментов обмена липидов и истощением в клетках факторов антиоксидантной защиты. Изменения липидного обмена направлена на энергетическая и пластической обеспечения быстро растущих клеток.

Атипизм белкового обмена. Проявляется прежде всего тем, что опухолевые клетки усиленно синтезируют атипичные белки. Одновременно в опухолевых клетках блокируется образования ряда других белков, в частности гистонов. Гистоны это ядерные белки, выполняющие роль супрессоров образовании ДНК. В результате в клетках активируется ДНК и РНК полимеразы, увеличивается нуклеиновый обмен, усиливается синтез нуклеотидов и ДНК. Изменения белкового обмена приводит к появлению в опухолевых клетках антигенного атипизма. Опухолевых клетках протеосинтез преобладает над протеолизом.

Опухолевые клетки чрезвычайно примитивны и уникально обеспечивают себя питательными веществами. Однако в процессе aтипизма обменных процессов в организме накапливаются токсические продукты что приводит к общей интоксикации, а уникальная способность обеспечивать себя субстратом (за счет лишения организма питательных веществ) приводит к раковой кахексии.

Функциональный атипизм - заключается в том, что клетка утрачивает способность выполнять сложные функции и оставляет только самые примитивные питание и делением.