Этиология опухолевого процесса. Виды канцерогенов. Эндо- и экзогенные канцерогены (физические, химические, биологические). Механизмы их воздействия.
Этиология опухолевого процесса связана с действием канцерогенных веществ.
Канцерогенные факторы:
1. Химические – экзогенные (ароматические уг-леводороды, амино-, амидо-, и нитросоединения и др.) и эндогенные (стероидные гормоны (жен-ские), желчные кислоты, производные тирозина и триптофана).
2. Физические – Ультрафиолетовые лучи, ионизирующая радиация, рентгеновские лучи, механические, температурные факторы и др.
3. Биологические – действие ДНК и РНК- содержащих вирусов.
Схематически весь путь онкогенеза можно представить следующим образом: этиологические факторы (канцерогены) — хроническое повреждение клеток — экспрессия немедленных генов предранней реакции — запуск программы усиления пролиферации — гиперплазия — экспрессия протоонкогенов, замедляющих процессы дифференцировки клетки — анаплазия — замедление механизмов запрограммированной гибели клеток — замедление апоптоза (клеточного суицида) — опухолевая трансформация.
Клетка, которая впоследствии дает опухоль, передает свою аномальность двумя путями: генотипически, т. е. через изменения в последовательности нуклеотидов ДНК, или эпигенетически — через изменения программы экспрессии генов. При этом в конечном итоге формирование опухолей должно сопровождаться экспрессией протоонкогенов, репрессированных в процессе дифференцировки.
1)Физические канцерогены.
К этой группе относятся ультрафиолетовые, рентгеновские лучи и гамма-излучение. Все они, обладая высокой энергией, способны вызывать преимущественно повреждение наследствен- ного материала (ДНК). Ультрафиолетовые лучи образуют пиримидиновые димеры, результатом чего могут быть разрывы цепей ДНК, образование поперечных сшивок в ДНК. Рентгеновские и гамма-лучи ускоряют свободнорадикальное окисление, опосре- дованно повреждая структуру ДНК, помимо непосредственного повреждения самой молекулы ДНК. Все это составляет основу му- тагенности и канцерогенности физических канцерогенов.
2)Химические канцерогены
Сюда причислены огромное число простых и сложных химических соединений, канцерогенность которых доказана экспериментально. Химические канцерогены по происхождению подразделяются на экзогенные и эндогенные. Наиболее извест-ные химические соединения, способные вызвать злокачествен- ные опухоли у человека,
Предполагается, что эти соединения могут оказаться канцерогеном и для человека.
Контакт с канцерогеном может произойти на работе (асбест, гудрон), при употреблении недоброкачественной пищи, вследствие неправильной технологии приготовления пищевых продуктов . При многократном перетапливании жира образуется канцероген бензпирен. И особо следует отметить наш «канцерогенблагоприятствующий» образ жизни.
Фактически многие из нас сами себе добровольно индуцируют раковый процесс, ведя необдуманный образ жизни. Вредные привычки (курение, алкоголь и др.) создают благоприятный фон для формирования канцерогенной среды у детей: у детей курящих мам чаще возникают недостаточность лимфатической системы с последующей предрасположенностью к хроническим заболеваниям дыхательной системы (хронизация повреждений клеток — это предопухолевое состояние); у детей, зачатых в алкогольной интоксикации, частота хронической воспалительной патологии резко увеличивается, не говоря уже о высокой вероятности рождения потенциального дебила.
К эндогенным канцерогенам относятся продукты нарушенного обмена аминокислоты триптофана. В частности, это относится к промежуточным продуктам обмена триптофана: 13 3-оксикинуренина, 3-оксиантраниловой кислоты и 2-амино- 3-оксиацетофенона.
Метаболиты обмена аминокислоты тирозина также оказались канцерогенами у экспериментальных животных. Параоксифенилмолочная кислота, метаболит тирозина, накапливается при лейкозах и ретикулосаркоме у людей.
Продукты холестеринового обмена: так, образование вторичных желчных кислот (литохолевой и дезоксихолевой) в верхних отделах пищеварительного тракта может привести к развитию злокачественных опухолей желчного пузыря, желудка и др.