8. Причины и механизмы развития полигенных болезней

Генетическая предрасположенность возникает при накопленени в генотипе определенного количества генов (полигенов, создающих порог развития заболевания, при этом заболевание проявляется фенотипически (клинически) только при действии неблагоприятных внешнесредовых фактор. данный механизм развития мультифакториальных болезней основа на модели мультифакторального наследования с пороговым эффектом. Соответствие того или иного заболевания данной Модели наследования предполагает накопление болезни в семьях больных, обусловленное сходством генов (генотипов) различия В его частоте среди родственников больных (наибольшая частота наблюдается у родственников 1 степени родства, у родственников 3 и ll степени родства наблюдается существенное снижение частоты заболевания) частота заболевания среди родственников будет больше в случае более раннего (по сравнению С общей популяцией) начала И более тяжелого клинического проявления болезни, обусловленная накоплением у них большего количества предрасполагающих К болезни генов. Мультифакторальные болезни могут характеризоваться различиями в частоте поражения мужчин И женшин, а именно родственники менее поражаемого пола будут болеть чаще, чем родственники более поражаемого пола данное явление объясняется большим накоплением генов у Менее поражаемого пола И, соответственно, большей вероятностью их накопления среди родственников.

9. Роль генов-кандидатов в развитии полигенных болезней

Роль генов -кандидатов

При одних заболеваниях гены- кандидаты имеют прямое отношение К формированию предрасположенности НИМ, поскольку их продукты (ферменты) участвуют патогенезе заболевания. Например, гены Apo E или Apo В принимают участие В липидном обмене. Некоторые полиморфНые алели этих генов могут приводить к нарушению липидного обмена -гиперлипидемии .В других случае, ген- кандидат не имеет никакого отношения К заболеванию, Но сцеплен с другим геном, предрасполагающим К данному заболеванию Все предрасполагающие факторы: генетические и Внешнесредовые, объединяются В общее понятие факторы риска .Например, факторами риска возникновения ишемической болезни сердца (ибс) являются наличие ибс и других сердечно сосудистых забо- леваний среди родственников, повышенное содержание холестерина низкой плотности пониженное содержание холестерина высокой плотности, высокий уровень Аров, липопротеина а, фибриногена В плазме крови, гипертония, ожирение, увеличенное количество гомоцистеина, а такюже употребление жирной ПИЩИ, гиподинамия, курение и др.

10. Методы диагностики полигенных болезней

Методы диагностики полигенных болезней

Клинико-генетический метод применим и к мультифакториальынм заболеваниям. С его помощью проводится: - оценка вклада наследственных факторов в этиологическую структуру и закономерности развития болезни, - выделение конкретных генетических факторов предрасположенности к развитию заболеваний, - исследование генетических основ клинического полиморфизма и генетической гетерогенности заболеваний мультифакториального генеза (выделение клинического континуума отдельных нозологических форм болезни). Конечной целью клинико-генетического анализа является описание болезни в генетических терминах, т.е. выделение моногенных и мультифакториальных форм и создание генетической классификации полигенных болезней. В конечном счете это создает базу для дифференцированных мер лечения и профилактики патологии в семье и обществе. Распространение болезней с наследственным предрасположением значительно варьирует в разных популяциях, что связано с различным вкладом генетических и средовых факторов в зависимости от генетической структуры популяций, а также от характера внешнесредовых воздействий.

*11. Основные методы диагностики наследственных болезней

Методы диагностики наследственных заболеваний

Клинико-генеалогический метод позволяет установить тип наследования заболевания: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, X-сцепленный доминантный или рецессивный. В случае таких распространенных заболеваний с наследственной предрасположенностью, как артериальная гипертензия, сахарный диабет и язвенная болезнь желудка, с помощью клинико-генеалогического метода можно определить роль наследственности в происхождении патологии.

Цитогенетические

Для выявления хромосомных болезней используются цитогенетические методы исследования, которые позволяют исследовать под микроскопом с использованием различных специфических окрасок тонкую организацию хромосом человека и ее нарушения, которые и приводят к появлению хромосомных болезней. В настоящее время, кроме традиционных методов исследования хромосом, все шире начинают применяться молекулярно-цитогенетические методы исследования, которые дают возможность выявлять такие небольшие изменения хромосом, которые не видны при использовании обычных методов исследования. В Центре используется чрезвычайно широкий набор цитогенетических методов, включая самые современные, а все цитогенетики имеют высшую квалификацию.

Биохимические

Некоторые из наследственных болезней характеризуются выраженными биохимическими изменениями, которые связаны с нарушениями определенного метаболического пути. Эта группа заболеваний объединена в особый класс, называемый наследственные нарушения обмена веществ (НБО). Диагностика НБО включает качественный и количественный анализ различных метаболитов в образцах биологических жидкостей, определение активности ферментов в культуре клеток или лейкоцитах периферической крови. Многие из этих исследований довольно сложные и проводятся с помощью таких высокотехнологичных методов как высокоэффективная жидкостная хроматография, хроматомасс-спектрометрия, тандемная масс-спектрометрия и т.д. Биохимическая диагностика наследственных болезней обмена веществ, осуществляемая в Центре, является лучшей в России.

Молекулярно-генетические

Молекулярно-генетические методы это самые современные методы исследования генетического материала клеток человека, который представлен дезоксирибунуклеиновой (ДНК) и рибунонуклеиновой (РНК) кислотами. Используемые в Центре молекулярно-генетические методы позволяют разрезать нуклеиновые кислоты, размножать их отдельные участки с помощью полимеразной цепной реакции, изучать их тонкую структуру, вплоть до последовательности нуклеотидов, составляющих нуклеиновые кислоты, и, таким образом, выявлять изменения, которые называются мутациями, в генах человека. Для этого используется современная аппаратура.

11 Клинико-генеалогический метод. Принципы составления родословной, символы и их значение. Анализ родословной.

Генеалогический метод – метод составления родословной. В медицине – клинико-генеалогический.

Основан на составлении родословной человека и изучении характера наследования признака. Впервые этот метод был предложен Ф. Гальтоном в 1865 г. Это самый давний метод. Суть его состоит в установлении родословных связей и определении доминантных и рецессивных признаков и характера их наследования. Особенно эффективен этот метод при исследовании генных мутаций.

Задачи:

1 Установление наследственного характера признака

2 Определение типа наследования признака

3 Анализ сцепления генов и картирования хромосом

4 Изучение интенсивности мутационного процесса

5 Расшифровка механизмов взаимодействия генов

6 Использование данного метода при медико-генетическом консультировании