Этиология и патогенез

Факторами, запускающими аллергические ре­акции, являются аллергены. Аллерген — вещество экзо- или эндогенного происхождения, белковой или небелковой (гаптены) природы, вызывающее образование AT, сенсибилизированных лимфоци­тов и медиаторов аллергии, повреждающих как ал­лергены и их носителей, так и собственные струк­туры организма.

Наиболее распространённые аллергены.

• Экзогенные аллергены: пищевые продукты (рыба, молоко, яйца, клубника, цитрусовые, орехи, шоколад, грибы, помидоры), пыльца сорных трав, злаковых, некоторых деревьев и кустарников, компоненты пыли (например, микробы, клещи, грибы, насекомые и их фрагменты; чешуйки кожи; частицы перьев, волос, шерсти), синтетические вещества (косметические и моющие средства, пестициды и гербициды, красители, удобрения и т.п.), яд жалящих насекомых (пчёл, ос, шмелей, шершней), лекарственные препараты (антибиотики чаще всего пенициллины, сульфаниламиды, вакцины, витамины, ме­стные анестетики, НПВС и др.).

• Эндогенные аллергены: белок или белоксодержащие компонен­ты клеток, неклеточных структур или биологических жидкостей. Наиболее часто это происходит в результате денатурации белковых молекул и при их соединении с молекулами других веществ эндо-или экзогенного происхождения.

Важное значение имеет наследственная предрасположенность к аллергическим реакциям (атопия). Она значительно выше у людей, в родословной которых имелись лица, страдавшие какой-либо фор­мой аллергии.

В зависимости от механизмов, участвующих в реализации аллер­гических реакций, выделяют реакции гиперчувствительности немед­ленного типа, реакции гиперчувствительности замедленного типа, цитотоксическое повреждение, болезни иммунных комплексов.

Реакция гиперчувствительности немедленного типа (реакция типа I). При развитии реакций этого типа (реакции немедленного типа, атопические, анафилактические) происходит взаимодействие Аг с AT (IgE) на поверхности тучных клеток или базофилов, приводя к высвобождению медиаторов аллергии (главным образом, гистамина), и реализация их эффектов (повышение проницаемости сосудов и развитие отёка тканей, расширение периферических сосудов, прежде всего артериол, сокращение гладких мышц бронхиол, кишечника, воспалительная реакция, активация хемотаксиса лейкоцитов, повреж дение клеток). Примеры реакций типа I — поллинозы, экзогенная (приобретённая) бронхиальная астма, анафилактический шок, крапивница, дерматит. К этому же типу относят псевдоаллергические реакции (развиваются без видимого периода сенсибилизаиии после попадания в организм различных агентов, например, продуктов питания, ЛС).

При цитотоксическом повреждении (реакция типа II) AT (обычно IgG или IgM) направлены против Аг, находящихся на поверхности собственных клеток организма и являющихся изменёнными в результате повреждения бактериями, вирусами, лекарственными препаратами, белковыми компонентами клеточной мембраны или неклеточными структурами, например печени, миелина, базальной мембраны клубочков почек, коллагена. Это приводит к фагоцито­зу, активации клеток-киллеров или опосредованному системой ком­племента лизису клеток. Примеры клинических проявлений реак­ций гиперчувствительности типа II — поражения крови (иммунные цитопении, например «лекарственные» эритро-, лейко-, тромбоцитопении), аллергические или инфекционно-аллергические фор­мы нефрита, миокардита и т.д.

• Болезни иммунных комплексов (реакция типа III) опосредованы образованием комплексов Аг с соответствующим AT, имеющих кри­тические размеры. Не удаляемые из кровотока комплексы задержи­ваются в капиллярах тканей организма, где активируют систему ком­племента, вызывая развитие воспалительной реакции, высвобождение ферментов, повреждающих ткани, в которых фиксирован иммун­ный комплекс. Клинические примеры: сывороточная болезнь (пос­ле введения чужеродных белков или лекарственных препаратов), СКВ, гломерулонефрит, альвеолиты, узелковый периартериит.

• Гиперчувствительность замедленного типа (реакция типа IV). В реакциях этого типа принимают участие не AT, а Т-клетки, кон­такт которых с соответствующим Аг приводит к увеличению в очаге аллергической реакции популяции макрофагов и их активации с выделением воспалительных лимфокинов или развитию непосред­ственного цитотоксического действия на клетки-мишени. Примеры реакций типа IV — контактные аллергии (дерматит, конъюнктивит, ринит), туберкулиновая проба при туберкулёзе.

°В развитии аллергической реакции можно выделить три последовательно развивающиеся стадии: иммуногенную, патобиохимическую и клинических проявлений.

• Иммуногенная стадия (сенсибилизация). В этой стадии происходит обнаружение аллергена (Аг) иммунокомпетентными клетками, синтез плазматическими клетками аллергических пулов I и/или пролиферация сенсибилизированных лимфоцитов, образование клеток иммунной памяти, фиксация Ig и сенсибилизированных лимфоцитов преимущественно в регионе локализации сенсибилизирующего аллергена и предстоящей аллергической реакции (при развитии её местной формы), либо в биологических жидкостях — крови, лимфе, ликворе (при её генерализованной форме). Клинически состояние сенсибилизации практически не проявля­ется. Оно может длиться несколько дней, месяцев и даже лет;

• Патобиохимическая стадия развивается при повторном попада­нии в организм или образовании в нём того же Аг, которым он был сенсибилизирован. Образуются комплексы аллергена со специфи­ческими AT и/или сенсибилизированными лимфоцитами. Иммун­ные комплексы фиксируются в местах наибольшей концентрации аллергена и AT, под их действием в различных клетках образуются, активируются и высвобождаются медиаторы аллергии, обусловли­вающие дальнейшее развитие аллергической реакции и формиро­вание характерных для неё общих и местных признаков.

• Стадия клинических проявлений (патофизиологическая) характе­ризуется развитием как местных патологических процессов (развитие различных видов дистрофий, воспаления, повышения проницаемос­ти сосудистых стенок, расстройств регионарного кровообращения, гипоксии, тромбоза микрососудов, отёка тканей), так и генерализо­ванными расстройствами жизнедеятельности организма (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, нарушение всасывания продуктов питания и др.).