Физиология и патофизиология перименопаузального и постменопаузального периодов

Эндокринные изменения в климактерии. Функция эндометрия в перименопаузе. Обмен липидов у женщин в пери и постменопаузе

Эндокринные изменения в климактерии

Яичники — основной источник женских половых гормонов и, частично, мужских. ФСГ и ЛГ контролируют синтез половых гормонов. Различные типы гормонов синтезируются в отдельных морфологических структурах яичников: гранулезные клетки фолликулов продуцируют эстрадиол и эстрон, клетки желтого тела — прогестерон, клетки внутренней теки — андростерон и тестостерон. В норме происходит циклическое выделение эстрадиола (Е2), прогестерона и регуляторных внутрияичниковых протеинов — ингибина и активина, а также гонадотропных гормонов. Подробно характеристика половых гормонов дана в разделе 3.1.1.

Возраст наступления менопаузызависит от количества и функциональных возможностей примордиальных фолликулов. Снижение способности к зачатию у женщины связано с возрастным снижением этого резерва. Механизм селекции доминантного фолликула из группы растущих фолликулов контролируется яичниковыми факторами посредством ауто и паракринных механизмов. ФСГ является триггером активации митоза и дифференциации гранулярных клеток, что повышает синтез ими Е2 и ингибина, аккумулирующихся в фолликулярной жидкости. Под действием ФСГ повышается также экспрессия ЛГрецепторов в доминантном фолликуле. Фолликулогенез контролируется факторами роста (ФР): инсулиноподобным ФР I и II, трансформирующим ФР а и в, ФР фибробластов, цитокинами.

В перименопаузальном периоде при сохранении ритма менструаций повышается содержание ФСГ при неизменной концентрации ЛГ и Е2, сниженном уровне ингибинов

Б и А. При измененном менструальном цикле отмечается вариабельность гормональных показателей: уровень ФСГ может значительно повышаться, но в последующем может восстановиться овуляция и нормальная функция желтого тела.

В первые 2—3 года постменопаузы в яичниках обнаруживаются единичные фолликулы, в последующем они полностью исчезают. Уровень эстрадиола снижен (< 80 пмоль/л), концентрация ФСГ и ЛГ повышена, причем содержание ФСГ значительно превалирует над ЛГ. Яичники продолжают стероидогенез: клетки ворот и коры яичников еще продуцируют андрогены, однако их основным источником в постменопаузе становится кора надпочечников. Прекращается синтез эстрадиола, основным эстрогеном становится эстрон (E1), поэтому величина отношения E2/E1 после менопаузысоставляет менее единицы. Уменьшение содержания Е2 ведет к снижению синтеза глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в печени.

Более выраженное снижение концентрации Е2, по сравнению с андрогенами проявляется повышением индекса андрогены/эстрогены. По характеру изменений гормонального состояния организма женщины в климактерическом периоде предлагают  выделять четыре фазы климактерия:

1я фаза — гиполютеиновая — при этом еще сохраняется овуляция, но уже отмечается недостаточная функция желтого тела; Пя фаза — гиперфолликулярная — ановуляторные менструальные циклы с повышенной продукцией эстрогенов; Шя фаза — гипергонадотропная — когда снижается количество и чувствительность эстрогенчувствительных рецепторов, фолликулы теряют способность созревать и рано атрофируются; усиливается продукция гонадотропных гормонов; IVя фаза — афолликулярная — полностью прекращается функция яичников, снижается уровень гонадотропинов.