Занятие 27 Сульфаниламиды. Производные хинолона, нитрофурана, 8-оксихинолина, хиноксалина

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ (МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ). Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов обнаружена в начале 1930-х годов, и это была первая группа современных химиотерапевтических антибактериальных средств. Первым препаратом данной группы был пронтозил (Домагк, 1933), или красный стрептоцид. Эффективность препарата положила начало синтезу значительного количества сульфаниламидов, из которых около 30 используются в медицинской практике. С появлением антибиотиков, а в последние годы фторхинолонов, использование сульфаниламидов значительно сократилось, но некоторые из них продолжают успешно применяться при инфекциях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Они достаточно эффективны, особенно при соблюдении принципов химиотерапии этими препаратами, и относительно хорошо переносятся.

Из синтетических препаратов других групп весьма активной оказалась налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) – производное нафтиридина, затем производное хинолина – оксолиниевая кислота, близкая по спектру действия к налидиксовой, но более активная. Оба препарата нашли практически одно применение – инфекции мочевыводящих путей.

В продолжение этих работ появились производные 4-хинолона, которые оказались мощными антибактериальными средствами, особенно после введения в их молекулу атома фтора – фторхинолоны, которые в настоящее время очень широко используются в медицинской практике.

ЦЕЛЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

изучить классификацию сульфаниламидов, спектр и механизм действия, характер влияния на возбудителей, показания к применению, побочные эффекты:

• усвоить препараты противомикробного действия разных групп, спектр антибактериальной активности, применение, побочные эффекты;

• уметь выписывать в рецептах основные препараты разных групп.

КОМПЕТЕНЦИИ, ФОРМИРУЕМЫЕ У СТУДЕНТОВ В ПРОЦЕССЕ ИЗУЧЕНИЯ ДАННОЙ ТЕМЫ НАВЫКОВ

ОК-1 способностью к абстрактному мышлению, анализу, синтезу

ОПК-8 готовностью к медицинскому применению лекарственных препаратов и иных веществ и их комбинаций при решении профессиональных задач

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

1. Классификация сульфаниламидов по длительности действия.

2. Отличия сульфаниламидов по всасываемости из желудочно-кишеч- ного тракта.

3. Механизм действия сульфаниламидов.

4. Спектр противомикробного действия сульфаниламидов. Выделить микроорганизмы высокочувствительные, умеренно чувствительные и устойчивые к действию сульфаниламидов.

5. Классификацию сульфаниламидов по преимущественному использованию в клинике.

Выделить и обосновать показания к применению препаратов:

- эффективных при заболеваниях органов дыхания;

- эффективных при инфекции мочевыводящих путей;

- эффективных при кишечных инфекциях;

- используемых в офтальмологической практике.

6. Дозировка сульфаниламидных средств при проведении курсового лечения и принципы терапии этими препаратами.

7. Основные фармакологические свойства стрептоцида, сульфадимезина, этазола, уросульфана, сульфапиридазина, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола, бактрима, показания к их применению.

Уяснить:

- интенсивность всасывания из желудочно-кишечного тракта;

- время создания в крови терапевтической концентрации;

- характер связывания с белками крови; время полувыведения;

- особенности биотрансформации (ацетилирование, образование комплексных со-единений с глюкуроновой кислотой);

- пути элиминации;

- механизм действия бактрима (бисептола).

8. Побочные эффекты при терапии сульфаниламидами:

- влияние на содержание в организме витаминов группы В; кроветворение, почки, ЦНС, уровень сахара в крови, аллергический статус организма;

- значение скорости ацетилирования сульфаниламидов в возникновении побочных эффектов («быстрые» и «медленные» ацетиляторы);

- характер побочных эффектов при недостаточности глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы, глюкоронилтрансферазы, метгемоглобин-редуктазы.

9. Характеристика производных 8-оксихинолина (нитроксолин), спектр действия, применение, побочные эффекты.

10. Характеристика кислоты налидиксовой, спектр действия, применение.

11. Хинолоны (оксолиниевая кислота, пипемидиевая кислота), спектр действия, применение, противопоказания к назначению.

12. Классификация фторхинолонов по поколениям, механизм и спектр действия, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

13. Производные нитрофурана (спектр и механизм действия, применение, побочные эффекты и противопоказания к назначению).

Препараты для изучения: этазол, уросульфан, сульфацил-натрий, сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин, салазосульфапиридин, ко-тримаксазол (бактрим), фурациллин, фуразолидон, фурадонин, нитроксолин, хиниофон, кислота налидиксовая (невиграмон), кислота оксолиниевая (грамурин), кислота пипемидиевая (палин), норфлоксацин (нолицин), офлоксацин (таривид), пефлоксацин (абактал), ципрофлоксацин (ципролет, цифран, ципробай), эноксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, тровафлоксацин, хиноксидин, диоксидин.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Принципы терапии сульфаниламидами.

2. Классификация сульфаниламидов по длительности действия.

3. Механизм и спектр действия сульфаниламидов, характер влияния на возбудителей.

4. Особенности фармакокинетики отдельных сульфаниламидов.

5. Сульфаниламиды для терапии неспецифического язвенного колита, структура, особенности действия.

6. Показания к применению сульфаниламидов, побочные эффекты, противопоказания.

7. Классификация хинолонов и фторхинолонов по поколениям.

8. Механизм и спектр действия фторхинолонов, особенности фармакокинетики, характер влияния на возбудителей.

9. Показания к назначению хинолонов и фторхинолонов, побочные эффекты, противо-показания.

10. Производные нитрофурана, механизм и спектр действия, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

11. Характеристика: кислоты налидиксовой, диоксидина, нитроксолина, спектр антимикробного действия, показания к применению, побочные эффекты.

ЗАДАНИЯ, ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ В ПРОЦЕССЕ САМОПОДГОТОВКИ

Уметь выписать в рецептах с указанием конкретного показания (рецепты выписать в тетради для самостоятельной работы): ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), нитрофурал (фурациллин) в растворе, фуразолидон, нитроксолин, офлоксацин (таривид), ципрофлоксацин (ципробай), пефлоксацин (абактал).

ПРИМЕРЫ ТЕСТОВЫХ ЗАДАНИЙ – см. электронную библиотеку кафедры.

ПРИМЕРЫ СИТУАЦИОННЫХ ЗАДАЧ

Задача 1. Гнойную рану засыпали стрептоцидом. Улучшения не последовало. Изменили тактику лечения – рану обработали синтомициновым линиментом, внутрь назначили этазол. Поверхность раны стала быстро очищаться, появились грануляции. Почему первоначальный вариант лечения оказался неэффективным? Почему второй вариант лечения оказался успешным?

Задача 2. Больному пневмонией назначили химиотерапевтические средства. После семи дней лечения состояние больного стало ухудшаться, но вскоре больной стал жаловаться на боли в пояснице и затруднение мочеиспускания. При анализе мочи обнаружены кристаллурия, цилиндрурия, альбуминурия и макроскопическая гематурия. Назначение каких химиотерапевтических средств могло вызвать описанные осложнения? Меры их профилактики.

УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ И ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ – см. стр. 133.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ НА ПРАКТИЧЕСКОМ (ЛАБОРАТОРНОМ) ЗАНЯТИИ

Задание 1. Классификация хинолонов и фторхинолонов по поколениям (препараты указать по-латыни).

Задание 2. Составить краткую характеристику этазола, фталазола, ко-тримоксазола, салазосульфапиридина, нитроксолина, кислоты налидиксовой, фурациллина, фуразолидона, кислоты оксолиниевой, офлоксацина, ципрофлоксацина, пефлоксацина, диоксидина в виде таблицы.

Препа-раты

Химичес-кая принад-лежность

Форма выпуска, дозы

Спектр антимикроб-ного действия

Показания к применению

Периодичность назначения

Задание 3. Выписать в рецептах:

1. Сульфаниламид при кишечной инфекции.

2. Сульфаниламид короткого действия, не дающий кристаллурии при пневмонии.

3. Сульфаниламид, применяемый при конъюнктивитах.

4. Сульфаниламид в сочетании с триметопримом.

5. Сульфаниламид для терапии неспецифического язвенного колита.

6. Производное нитрофурана для полоскания горла при ангине.

7. Производное нитрофурана при пищевой токсикоинфекции.

8. Производное 8-оксихинолина при пиелите.

9. Фторхинолон для внутривенного введения.

10. Фторхинолон, обладающий высокой активностью в отношении грамположитель-ных микроорганизмов.

11. Фторхинолон при инфекциях, вызываемых неспорообразующими микроорганиз-мами.