31. Промышленные яды. Классификация. Токсикокинетика и токсикодинамика ядов в организме, особенности биотрансформации отдельных токсикантов. Понятие о «летальном синтезе».

Ответ: Из неорганических соединений наиболее распространенными являются металлы (ртуть, свинец, олово, кадмий, хром, никель, цинк, марганец, ванадий, алюминий, бериллий и др.) и их соединения, галогены (фтор, хлор, бром, йод), сера и ее соединения (сероуглерод, сернистый ангидрид), соединения азота (аммиак, гидразин, окислы азота), фосфор и его соединения, углерод и его соединения.

Яд – химический компонент среды обитания, поступающий в количестве (реже – качестве), не соответствующем врожденным или приобретенным свойствам организма, и поэтому несовместимый с его жизнью.

Классификации промышленных ядов

Важнейшей характеристикой химического вещества является степень его токсичности (или ядовитости).

Токсичность – мера несовместимости вещества с жизнью; величина, обратная абсолютному значению среднесмертельной дозы (1/DL50) или концентрации (CL50). Средняя смертельная доза (или концентрация) – количество яда, вызывающее гибель 50 % стандартной группы подопытных животных при определенном сроке последующего наблюдения.

В России принята официальная классификация опасности вредных веществ,

по степени воздействия на организм подразделяющая их на 4 класса опасности:

1-й – чрезвычайно опасные;

2-й – высоко опасные;

3-й – умеренно опасные;

4-й – малоопасные.

Класс опасности вредных веществ определяют в зависимости от установленных показателей и норм. Показатели опасности делятся на две группы.

I группе относятся показатели потенциальной опасности – летучесть вещества (или ее производное – коэффициент возможности ингаляционного отравления – КВИО, равный отношению летучести к токсичности при ингаляции в стандартных условиях: 20 °С, экспозиция – 2 ч, мыши), растворимость в воде и жирах и другие, например, дисперсность аэрозоля. Эти свойства определяют возможность проникновения яда в организм при вдыхании, попадании на кожу и т.п.

Ко II группе относятся показатели реальной опасности – многочисленные параметры токсикометрии и их производные:

1) токсичность – обратно пропорциональна смертельным дозам (концентрациям), прямо пропорциональна опасности;

2) производные параметры токсикометрии – зона острого действия Zac, зона хронического действия Zch.

В указанной классификации опасность вещества по типу действия оценивается, в принципе, по степени необратимости изменений жизнедеятельности организма:

I класс опасности – вещества, оказывающие избирательное действие в отдаленный период: бластомогены, мутагены, атеросклеротические вещества, вызывающие склероз органов (пневмосклероз, нейросклероз и др.), гонадотропные, эмбриотропные вещества;

II класс опасности – вещества, оказывающие действие на нервную систему: судорожные и нервно-паралитические, наркотики, вызывающие поражение паренхиматозных органов, наркотики, имеющие чисто наркотический эффект;

III класс опасности –вещества, оказывающие действие на кровь – вызывающие угнетение костного мозга, изменяющие гемоглобин, гемолитики;

IV класс опасности –раздражающие и едкие вещества: раздражающие слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей, раздражающие кожу.

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЯДОВ В ОРГАНИЗМЕ

Очищение организма от чужеродных веществ включает различные виды детоксикации, которые суммарно предопределяют тотальный клиренс. Он состоит из трех основных частей: метаболического превращения, почечной экскреции и внепочечного очищения.

Метаболические превращения (биотрансформация) протекают в два этапа:

первый этап - реакция окисления, восстановления и гидролиза;

второй этап - реакция конъюгации (соединение с белками, аминокислотами, глукороновой и серной кислотами).

Смысл этих реакций заключается в образовании нетоксичных, хорошо растворимых в воде соединений, которые гораздо легче, чем исходное вещество, могут вовлекаться в другие метаболические превращения и выводиться из организма органами выделения.

Понятие о летальном синтезе. Метаболизм ядов в результате которого нетоксичное или малотоксичное вещество превращается в соединение более токсичное, чем исходное называется летальным синтезом( превращения - метаболизм метилового спирта, токсичность которого полностью определяется продуктами его окисления - формальдегидом и муравьиной кислотой., Метаболизм этилового спирта начинается с образования ацетоальдегида, который по крайней мере на порядок токсичнее исходного продукта.)

Таким образом, процессы превращения чужеродных веществ в организме нельзя всегда считать детоксикацией. Во многих случаях организм сам синтезирует яд, и только блокада подобного "летального” синтеза может предотвратить "токсическую травму”.

ЛЕТАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ

образование в процессе нарушенного метаболизма высокотоксичных соединений из нетоксичных и малотоксичных веществ.

32. Заболевания верхних дыхательных путей связанные с воздействием химических веществ, обладающих аллергенным действием (аллергический ринит, аллергический синусит, аллергический фарингит, аллергический ларингит, отек Квинке). Клиника. Принципы диагностики профессиональных аллергозов. Лечение. Вопросы экспертизы трудоспособности. Профилактика.