Содержание

	Список сокращений		3
	Содержание		4
	Введение		5
1.	Классификация тубулопатий		7
2.	Анатомия и физиология почек		9
3.	Проксимальные тубулопатии первичные		16
	3.1	Ренальная глюкозурия	16
	3.2	Аминоацидурии	18
	3.2.1	Основная аминоацидурия	20
	3.2.2	Нейтральная аминоацидурия	26
	3.3	Ренальный тубулярный ацидоз	27
	3.3.1	Проксимальный тубулярный ацидоз II типа	31
	3.3.2	Дистальный тубулярный ацидоз I типа	32
	3.3.3	Ренальный тубулярный ацидоз IV типа	37
	3.4	Синдром Фанкони	39
	3.4.1	Цистиноз	47
	3.5	Другие генетические заболевания, сопровождающиеся синдромом Фанкони	52
	3.5.1	Болезнь Дента	52
	3.5.2	Окуло-церебро-ренальный синдром Лоу	52
	3.6	Рахит	55
	3.6.1	Псевдовитамин D-дефицитный рахит	55
	3.6.2	Гипофосфатемические типы рахита	61
4	Тубулопатии петли Генле		65
	4.1	Врожденные первичные сольтеряющие расстройства (синдром Барттера/Гительмана)	65
	4.2	Псевдо-Барттеровский синдром	72
5	Дистальные тубулопатии		80
	5.1	Псевдогиперальдостеронизм	81
	5.2	Синдром Лиддля	83
	5.3	Несахарный диабет	84
6	Диагностика тубулопатий		91
7	Приложения		96
	7.1	Тестовые задания	96
	7.2	Примеры проблемно-ориентированного обучения	103
	7.3	Примеры решения ситуационных задач	110
	Список использованной литературы		112

Введение

Тубулопатии - это заболевания, обусловленные нарушением транспортных функций эпителия почечных канальцев в связи с отсутствием или качественными изменениями белков-переносчиков, тех или иных ферментов, рецепторов для гормонов или дистрофическими процессами в стенке канальцев. Актуальность проблемы тубулопатий заключается в том, что заболевания проявляются в раннем детском возрасте, приводят к инвалидизации детей и влияет на качество жизни и прогноз.

Диагностика тубулопатий требует достаточного знания почечной патофизиологии и общего медицинского кругозора, поскольку многие из таких больных, особенно в самом раннем периоде жизни, могут находиться в достаточно тяжелом состоянии и важно вовремя заподозрить и распознать соответствующие метаболические нарушения, связанные с дисфункцией почечных канальцев. Проявлениями тубулопатий могут быть нарушения электролитного обмена с соответствующей клиникой, ацидоз, алкалоз, рахит, задержка роста, синдром Фанкони или почечная недостаточность, что требует немедленной коррекции. Например, при врожденных первичных сольтеряющих расстройствах (синдром Барттера/ Гительмана), требуется немедленное, начиная с рождения ребенка, проведение интенсивной заместительной терапии, восполняющей потери организмом жидкости и электролитов. Цистинурия чаще сопровождается формированием цистиновых камней, приводящих к обстуктивным уропатиям с рецидивирующей инфекцией мочевых путей. При поздней диагностике цистинурии требуется проведение литотрипсии до назначения патогенетической терапии.

Важным является изучение клинической и генетической гетерогенности тубулопатий, клинического течения, критериев диагностики, эффективности современной терапии и прогноза заболевания. Минимальный объем исследований для диагностики тубулопатий должен включать определение в моче кальция, фосфора, рН, бикарбоната, натрия, калия, глюкозы, креатинина (для расчета фракционной экскреции), белка и по возможности аминокислот. В сыворотке крови исследуются уровни натрия, калия, хлорида, кальция, фосфора, креатинина, мочевой кислоты, щелочной фосфатазы, глюкозы. Для диагностики используются методы исследования канальцевых функций.

Среди других рутинных исследований важно определение содержания магния, которое используется обычно редко. Хлорид должен исследоваться при ацидозе: низкий уровень хлорида предполагает повышение других кислот, как при диабетическом кетоацидозе, тогда как высокий уровень (гиперхлоремический ацидоз) типичен для ренального тубулярного ацидоза.

Нарушения со стороны канальцевых функций в распределении по стадиям хронической болезни почек (ХБП) не учитывается, однако важность исследования этих функций в детской нефрологии велика, главным образом в диагностике тубулопатий. Помимо этого необходимо провести УЗИ для исключения нефрокальциноза. Несмотря на то, что большинство тубулопатий можно диагностировать клиническими и лабораторными методами, сохраняют значение молекулярно-генетические исследования. В качестве специальных исследований используются определения содержания паратгормона, метаболитов витамина D, активности ренина плазмы и альдостерона, концентрации цистина в лимфоцитах, концентрации в них белка (при подозрении на цистиноз). Проблема цистиноза, как причина синдрома Фанкони и хронической болезни почек, требует особого внимания.

Таким образом, ранняя верификация диагноза и своевременное начало специфической терапии имеют решающее значение для судьбы детей, страдающих тубулопатиями.