Иммуносупрессоры

Иммуносупрессорами (иммунодепрессантами) называют препараты, подавляющие реакции иммунитета вследствие обратимого угнетения функций клеток иммунной системы.

Рабочая классификация иммуносупрессоров

Иммуносупрессоры делятся на:

1.Стероиды (кортизон, гидрокортизон и др.)

2.Антиметаболиты:

-антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн)

-антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)

3.Алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, милеран, хлорбутин)

4.Алкалоиды (винкристин)

5.Антибиотики (актиномицин-С,-Д, хлорамфеникол, циклоспорин А)

Иммунодепрессивное действие оказывают также нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, препараты золота, пеницилламин, производные 4-аминохинолина и ряд других лекарственных веществ. Однако, иммунодепрессивный эффект у них выражен слабо и развивается чрезвычайно медленно, в связи с чем их нередко обозначают как «малые» иммунодепрессанты.

Показания к назначению иммуносупрессивной терапии

Показания к проведению иммуносупрессивной терапии в настоящее время строго контролируются.

Трансплантация органов (почек, сердца, печени, легких и т.д.) или клеток (например, костного мозга) является жизненным показанием для использования иммуносупрессивных препаратов.

Аутоиммунные заболевания также находятся в сфере иммуносупрессивной терапии, поскольку в этих случаях отмечаются нарушения от органоспецифичных до системных, которым подвергается весь организм. Без такого лечения аутоиммунные заболевания в короткий срок приводят к смерти или хроническому течению, поэтому они являются абсолютным к иммуносупрессивной терапии.

Иммуносупрессивная терапия показана также в тех случаях, когда аутоиммунное заболевание повреждает только один орган (или функцию органа), если потеря этого органа или его функции имеет тяжелые последствия и ничем не заменима, например, при пернициозной анемии. Примерами заболеваний, при которых проводится терапия иммунодепрессантами, являются:

• заболевания крови: аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, идиопатичсская лейкемия

• болезни почек: синдром Гудпасчера, липоиднефроз

• заболевания желудочно-кишечного тракта: аутоиммунный хронический активный гепатит, аутоиммунный атрофический гастрит, язвенный колит

• неврологические болезни: миастения, рассеянный склероз, синдром Ландри-Гийена-Барре, хронический полирадикулит

• эндокринная патология: Базедова орбитопатия, болезнь Аддисона, первичная микседема, тиреотоксикоз

• заболевания глаз: симпатическая офтальмия, увеит

• заболевания кожи: буллезный дерматит, например, пузырчатка.

Провести систематизированное разделение между хроническими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями порой практически невозможно. На первом плане в лечении хронической воспалительной патологии стоит терапия противовоспалительными средствами или другие мероприятия. Тяжелые формы течения или короткие ремиссии являются показанием к назначению иммуносупрессивной терапии.

Для некоторых лекарственных веществ невозможно разграничить противовоспалительное действие и иммуносупрессивный эффект (глюкокортикоиды, метотрексат).

При каждой иммунной реакции из всех имеющихся в наличии лимфоцитов реагирует только малое число специфических клонов. Идеальным решением терапевтической задачи было бы выключить эти клоны. Однако этого невозможно достичь из-за большого количества различных рецепторов, приблизительное число которых составляет 10⁸ на клеточной мембране одного лимфоцита. Иммуносупрессивная терапия дает возможность только неспецифически воздействовать на лимфоциты.

Назначая иммунодепрессанты, следует помнить, что некоторые препараты в дозе меньшей, чем лечебная, могут стимулировать отдельные звенья иммунной системы и, таким образом, вместо иммуносупрессорного действия оказывать иммуностимулирующее влияние.

Иммуностимуляцию отмечают при использовании азатиоприна, 6-мер-каптопурина, 5-бромурацила, 5-фторурацила, 5-бромде-зоксиииуридина, колхицина, актиномицина-Д, циклофосфамида и других антимитотических препаратов.

Из этого следует, что иммунодепрессанты необходимо назначать в такой дозе, которая обеспечивает явное торможение иммунитета. Лечение обычно продолжается от нескольких недель до года и более. При отмене препарата возможны рецидивы или ухудшение течения заболевания. Поэтому при достижении лечебного эффекта переходят на поддерживающую дозу, которая в 2–3 раза ниже лечебной. Поддерживающую терапию иногда приходится проводить всю жизнь.