The «warhead» agents
11
The “promiscuous inhibitors”, Shoichet, 2002
Ингибируют множество ферментов, так как образуют агрегаты, которые, возможно сорбируют молекулы ферментов. Отсюда уменьшение IC50 во времени и увеличение с 
увеличением концентрации фермента 
12
The “frequent hitters” в биохимических исследованиях
Показывают активность во многих разных тестах
Две причины:
Активность не специфична для мишени(The “promiscuous inhibitors”)
Мешают анализу (окрашенные или флуоресцирующие)
Как правило:
Полиароматические,полифенолы,высоколипофильные,
с длинной сопряженной цепью
13
14
15
Свойства
leadlikeness и druglikeness
Mr 200-350 (оптимизация может прибавить 100-200)
clogP<1-3 (оптимизация может прибавить 1-2)
Один заряд (предпочтительно вторичн. или третичн. амин)
Исключить химически активные группы, warheads, promiscuous inhibitors, frequent hitters
Пептиды (не субстраты) возможны
Предварительно «отфильтрованные» от химически активных групп, warheads, promiscuous inhibitors, frequent hitters Mr <500
clogP<5
Доноров Н-связей <5
Сумма N и О (акцепторов Н-связей) ≤ 10 Пептиды не подходят
Полярная площадь молекулы ≤ 140 А2 
Количество связей, вокруг которых
возм. вращение ≤ 10 
16
Свойства
leadlikeness и druglikeness
Ф/х свойства, типичные для хороших lead compounds в Drug Discovery программах, которые используются в биохимических исследованиях
Многие известные лекарства исключительно гидрофобны (стероиды, терпены и др.), химически активные (противораковые, -лактамные антибиотики и др.), относительно большого Mr (циклоспорин, таксол, FK-506, ванкомицин и др.)
Они никогда не анализировались на leadlikeness, т.к. они были открыты с использованием биологических, но не биохимических тестов
Ф/х свойства, которые увеличивают вероятность успеха в продвижении drug, улучшая абсорбцию и биодоступность
17