Патобиохимия амилоидоза

1. Введение

Амилоидоз представляет собой патологическое состояние, характеризующееся отложением в межклеточном веществе тканей фибрилл белковой природы. В настоящее время принято считать основной причиной такого процесса с точки зрения биохимии нарушение спонтанного сворачивания белковых молекул и нарушение их структурной организации.

Актуальность проблемы изучения патогенеза, диагностики и лечения амилоидоза связана с неблагоприятным клиническим прогнозом. При выявлении амилоидных отложений в тканях прогноз всегда неблагоприятный, терапия заболевания гормональными (адренокортикотропный гормон и глюкокортикоиды) и печеночными препаратами крайне не эффективна, а случаи обратного развития амилоидоза имеют ограниченное количество.

2. История изучения и заблуждения

История изучения амилоидоза начинается в 1675 году с описания «деревянистой селезенки» врачом Т. Бонетусом. В дальнейшем К. Рокитанский обозначил амилоидоз, как «сальную болезнь» внутренних органов в 1844 году. Термин «амилоид» был впервые предложен Вирховым 1853 году, основываясь на предположении об его углеводной природе (amylum – крахмал). Однако М. Руднев в скором времени доказал его белковую природу и отнес его к сложным белкам глобулярного типа (амилоидпротеин).

В конце XX века Н. Кравков впервые получил амилоидоз в эксперименте, путем создания хронического воспаления у кроликов с использованием инъекций бульонной культуры золотистого стафилококка. В дальнейшем было доказано, отсутствие инфекционной природы амилоидоза, что дало начало развитию изучения других видов этой патологии (опыты Е. Шепиловского с впрыскивание под кожу животным панкреатина, сычужного фермента, опыты М. Кучинского, Н. Кравкова с впрыскиванием казеината натрия).

До 1954 года существовало заблуждение о структуре амилоида и его фракциях, механизмах синтеза и модификации данной белковой субстанции.

«Амилоидоз (amyloidosis; от греч. amylum – крахмал и eidos – вид) – нарушение белкового обмена в организм, выражающееся в выпадении и откладывании гомогенных белковых масс (типа глобулинов) в межтканевых щелях, по ходу сосудов и в стенках сосудов под аргирофильной мембраной, по ходу ретикулиновых волокон и в собственных оболочках железистых органов» (Большая медицинская энциклопедия; 1956).

Сегодня, совершенно ясно, что «амилоидоподобные отложения» являются гетерогенной субстанцией, комплексом разнородных белковых молекул, синтезированных внутриклеточно и подвергшихся изменения во внеклеточном матриксе.

3. Виды амилоидоза и причины их возникновения

Различают основные формы амилоидоза:

Первичный амилоидоз (Immunoglobulin light chains derived amyloidosis; AL) – разновидность амилоидоза, связанная с гиперпродукцией измененными плазмоцитами и В-лимфоцитами γ-глобулинов, включающих легкие цепи.

Вторичный амилоидоз (Acquired amyloidosis; AA) – форма амилоидоза, обусловленная наличием хронического очага воспаления с продолжительность около 90 дней и более. При этом возникает повышение α-глобулинов, которые фиксируются в тканях с образованием фибриллярного компонента амилоидных отложений

Семейный амилоидоз [синонимы: генетически обусловленный амилоидоз; наследственный амилоидоз] (Amyloidosis familial; AF) – патология связана с нарушением генетического аппарата и затрагивает, как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные гены. Описаны различные виды семейного амилоидоза: «португальский тип амилоидоза», «японский тип амилоидоза» и др.

Диализ-обусловленный амилоидоз (Hemodialysis related amyloidosis; AH; DRA) – форма амилоидоза, связанная в организме β2-микроглобулина из-за нарушения фильтрующей функции почек.