Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Южно-уральский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра Биохимии.
Реферат
Тема: «Ферменты как мишени действия биологически активных веществ».
По дисциплине: биохимия
По специальности: Медицинская химия в конструировании лекарств и прогнозировании их эффективности
Работу выполнила: Пунтусова Анна Андреевна
Факультет: педиатрический, форма обучения: очная
Курс 2 № группы 249
Преподаватель: Устинова Алена Анатольевна
Оценка:_______«….»……………….2017г.
Челябинск 2017
Содержание
Введение ……………………………………………………………………..……3
Понятие фармакофора……………………………………………………………4
Обратимое ингибирование………………………………………………………5
Конкурентное ингибирование……………………………………………………5
Лекарственные препараты как конкурентные ингибиторы……………………5
Антиметаболиты как лекарственные препараты………………………………6
Необратимое ингибирование……………………………………………………6
Применение ингибиторов ферментов…………………………………………7
Список литературы………………………………………………………………8
Введение
Ферменты (от лат. fermentum - закваска) (энзимы), белки, выполняющие роль катализаторов в живых организмах. Основные функции ферментов- ускорять превращение веществ, поступающих в организм и образующихся при метаболизме (для обновления клеточных структур, для обеспечения его энергией и др.), а также регулировать биохимические процессы (напр., реализацию генетической информации), в т. ч. в ответ на изменяющиеся условия.
Биологически активные вещества (сокращено - БАВ) - это особые химические вещества, которые обладают при небольшой концентрации высокой активностью к определенным группам организмов (человек, растения, животные, грибы) или к определенным группам клеток. БАВ применяют в медицине и в качестве профилактики болезней, а также для поддержания полноценной жизнедеятельности.
Многие ЛВ являются ингибиторами ферментов. Ингибиторы МАО нарушают метаболизм (окислительное дезаминирование) катехоламинов (норадреналина, дофамина, серотонина) и повышают их содержание в ЦНС. На этом принципе основано действие антидепрессантов - ингибиторов МАО (например, ниаламида). Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств связан с ингибированием циклооксигеназы, в результате снижается биосинтез простагландинов Е2 и I2 и развивается прововоспалитель- ное действие. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (антихолинэстеразные средства) препятствуют гидролизу ацетилхолина и повышают его содержание в синаптической щели. Препараты этой группы применяют для повышения тонуса гладкомышечных органов (ЖКТ, мочевого пузыря) и скелетных мышц.
Понятие фармакофора
Согласно рекомендованному IUPAC глоссарию терминов, используемых в медицинской химии «фармакофор- совокупность пространственных и электронных особенностей, которые необходимы для обеспечения оптимальных взаимодействий со структурой специфической биологической мишени и приводящий в действие ее биологический отклик.» понятие фармакофора является химической абстракцией, которая отражает общие закономерности в строении реальных биоактивных молекул. Поскольку во взаимодействии с мишенью участвует не вся молекула лиганда, а ее отдельные структурные фрагменты, в литературе используется понятие фармакофорного элемента. Фармакофорным элементом называют такой структурный элемент или фрагмент молекулы, который обеспечивает фармакологическую активность. Так, на основе азотистого иприта было получено семейство противораковых препаратов путем введения в различные вещества N,N-диxлopдиэтилaминнoгo или азиридинового фрагмента (например, сарколизин и др).
Обратимое ингибирование
Обратимые ингибиторы связываются с ферментом слабыми нековалентными связями и при определённых условиях легко отделяются от фермента. Различают три типа обратимого ингибирования ферментов: конкурентное, неконкурентное и бесконкурентное.
Конкурентное ингибирование
Конкурентный ингибитор конкурирует с субстратом за связывание с активным центром, но в отличие от субстрата связанный с ферментом конкурентный ингибитор не подвергается ферментативному превращению. Отличительная особенность конкурентного ингибирования состоит в том, что его можно устранить или ослабить, просто повысив концентрацию субстрата.
Конкурентное ингибирование может быть вызвано веществами, имеющими структуру, похожую на структуру субстрата, но несколько отличающуюся от структуры истинного субстрата. Такое ингибирование основано на связывании ингибитора с субстрат связывающим (активным) центром.
Образовавшийся комплекс, называемый фермент-ингибиторным комплексом ЕI, в отличие от фермент-субстратного комплекса ES не распадается с образованием продуктов реакции.