- •3.Основные разделы токсикологической химии (аналитическая и биохимическая токсикология). Их содержание.
- •4.Клиническая токсикология. Содержание предмета, задачи, определения «ядов», «токсикантов», «ксенобиотиков», «токсинов» и отравлений. Виды интоксикаций.
- •5. Краткая характеристика основных синдромов отравления
- •6.Функциональные изменения, вызываемые токсикантами в организме. Эффекты при повторном и совместном поступлении токсикантов в организм.
- •7.Классификации токсикантов в токсикологической химии, принципы, лежащие в её основе.
- •8.Основные направления использования химико-токсикологического анализа: судебно-химическая экспертиза, аналитическая диагностика острых отравлений и наркоманий – различия и сходство.
- •9.Организационная структура судебно-медицинской экспертизы в рф. Правовые и методологические основы судебно-химической экспертизы.
- •11.Правила судебно-химического исследования объектов в судебно-химических отделениях Бюро судебно-медицинской экспертизы. Виды документов при проведении судебно-химических экспертиз и исследований.
- •12.Токсикокинетика чужеродных соединений. Всасывание токсикантов как транспорт через биологические мембраны. Типы мембран. Транспорт веществ, способных к ионизации.
- •13.Распределение и пути выделения токсикантов из организма. Выбор объектов исследования на основе знаний вопросов токсикокинетики.
- •14.Токсикодинамика. Понятие о рецепторах токсичности. Типы и прочность связи «яд-рецептор». Выбор метода изолирования токсикантов из биологических объектов на основе знаний вопросов токсикодинамики.
- •16.Факторы влияющие на метаболизм токсикантов. Реакции коньюгирования. Образование коньюгатов с глюкуроновой кислотой, эфиров с серной, фосфорной и другими кислотами. Понятие о «летальном синтезе».
- •1. Конденсация с глюкуроновой кислотой
- •17.«Металлические яды». Роль металлов в живом организме. Понятие об эссенциальных, условно-эссенциальных и токсичных металлах. Примеры.
- •19.Методы количественного определения «металлических ядов» в биоматериале. Чем вызвана необходимость проведения количественного определения.
- •20.Дробный метод анализа на «металлические яды» и мышьяк. Органические реагенты в дробном методе анализа.
- •21.Современная методика пробоподготовки объектов для исследования на «металлические яды» - микроволновое разложение. Принцип, преимущества данной методики.
- •23.Характеристика методов изолирования «летучих ядов» в зависимости от вида объекта (органы трупа, биожидкости) и свойств анализируемых веществ.
- •24.Газовая хроматография как современный высокоэффективный метод обнаружения и определения «летучих ядов». Типы детекторов (дтп, дип), схема и принцип их действия.
- •25.Общий химико-токсикологический анализ на «летучие яды»: схема исследования дистиллятов, методы обнаружения и определения.
- •1)Реакция образования берлинской лазури
- •2) Реакция образования роданида железа
- •3) Реакция образования бензидиновой сини
- •1)Отщепление органически связанного хлора
- •27.Токсикологическое значение альдегидов и кетонов. Способы изолирования и обнаружения в дистилляте альдегидов и кетонов: формальдегид, ацетон. Химизм реакций.
- •30.Этиленгликоль. Особенности токсического действия нативной молекулы и метаболитов. Особенности изолирования, идентификации. Химизм реакций.
- •32.Общая характеристика ядовитых и сильнодействующих веществ, изолируемых из биологических объектов полярными растворителями. Общие и частные методы и их применение в хта.
- •33.Методы изолирования ядовитых веществ подкисленным спиртом и подкисленной водой (а.В. Васильевой, Стаса-Отто). Их особенности, преимущества, недостатки, техника проведения.
- •35.Понятие о скрининге, используемом при проведении судебно-химического исследования. Гжх- и тсх-скрининг.
- •36.Характеристика методов очистки извлечений от эндогенных веществ, применяемых в химико-токсикологическом анализе.
- •38.Салициловая и бензойная кислоты. Характеристика, токсичность. Реакции обнаружения, методы количественного определения.
- •39.Алкалоиды - производные пиридина и пиперидина: никотин, анабазин, пахикарпин. Характеристика. Реакции обнаружения, методы количественного определения.
- •40.Алкалоиды - производные тропана: атропин, скополамин, кокаин. Характеристика. Реакции обнаружения, методы количественного определения.
- •41.Производные барбитуровой кислоты: барбитал, фенобарбитал, барбамил, бутобарбитал, бензонал. Характеристика. Реакции обнаружения, методы количественного определения.
- •42.Алкалоиды – производные пурина: кофеин, теобромин. Характеристика. Реакции обнаружения, методы количественного определения.
- •43.Производные п-аминобензойной кислоты: новокаин, новокаинамид. Характеристика. Реакции обнаружения, методы количественного определения.
- •44 Алкалоиды - производные индола: стрихнин. Характеристика. Реакции обнаружения, методы количественного определения.
- •46. Производные 1,4-бензодиазипина: диазепам, оксазепам, нитразепам, хлордиазепоксид. Характеристика. Схемы исследования по нативным веществам и бензофенонам, методы количественного определения.
- •3. Количественное определение.
- •3.1. Построение градуировочного графика. Птрпт
- •47.Опиаты: морфин, кодеин, героин; вещества, сопутствующие алкалоидам опия. Характеристика. Особенности анализа, методы количественного определения.
- •48.Фенилалкиламины: амфетамин, метамфетамин, эфедрин, эфедрон. Характеристика. Особенности анализа, методы количественного определения.
- •49.Каннабиноиды: каннабидиол, каннабинол и другие. Характеристика. Особенности анализа, методы количественного определения.
- •51.Основные методы естественной и искусственной детоксикации при острых отравлениях: гемосорбция, гемодиализ и др. Методы антидотной терапии.
- •52.Пестициды. Общая характеристика. Народно-хозяйственное значение. Физико-химические свойства. Токсичность. Закономерность поведения в организме. Рецепторная связь.
- •53.Классификация пестицидов.
- •55.Токсикологическая характеристика группы веществ, изолируемых экстракцией водой в сочетании с диализом.
- •56. Методы обнаружения и количественного определения кислот, щелочей, солей азотной и азотистой кислот.
- •57.Особенности химико-токсикологического анализа соединений фтора.
- •60.Хроматографические методы исследований, применяемые в судебно-химическом анализе. Общая характеристика.
- •61.Спектральные методы анализа. Атомно-абсорбционная спектрометрия, атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой Общая характеристика. Применение в химико-токсикологическом анализе.
- •62.Иммунохимические методы анализа в химико-токсикологических исследованиях. Общая характеристика, принцип метода. Применение в химико-токсикологическом анализе.
- •64.Современные лабораторные маркеры употребления этилового спирта
1.Предмет и содержание токсикологической химии, основные проблемы, задачи и перспективы развития. Взаимосвязь с другими дисциплинами (медицинскими - судебной медициной, клинической токсикологией, наркологией; медико-биологическими, химическими и др.).
Постоянное увеличение числа отравлений, особенно лекарственными средствами, отмечается в последнее время во всех развитых странах мира. На рост числа отравлений существенное влияние оказывает загрязнение окружающей среды отходами производства, накопление большого
количества токсичных отходов, которые при определенных условиях становятся причиной отравления. Токсикологическая химия возникла из потребностей токсикологии, что отражается и в названии, и в содержании предмета. Название токсикология происходит от двух греческих слов toxicon (яд), logos (наука, учение) – т.е. токсикология – наука о ядах и их действии на организм (человека, животного, растения).
Связь токсикологической химии с другими науками. В современном понимании, токсикологическая химия – это наука о химических методах изолирования, обнаружения и определения ядовитых и сильнодействующих веществ, а также продуктов их превращения в тканях, органах и жидкостях организма и в предметах окружающей среды (в воде, воздухе, остатках пищи, лекарствах и др.). Токсикологическая химия является фармацевтической дисциплиной и находится в тесной связи с медицинскими (токсикология, фармакология), биологическими (биохимия, фармакогнозия), химическими науками (аналитическая, органическая, физическая, фармацевтическая химия).
Основные задачи токсикологической химии
- Разработка новых и усовершенствование уже применяемых методов пробоподготовки, очистки, идентификации и количественного определения ядовитых и сильнодействующих веществ в биологических объектах (трупном материале и биологических жидкостях от живых лиц), а также в объектах внешней среды.
- Изучение возможностей изолирования, обнаружения и определения продуктов превращения токсических веществ в живом организме и трупе.
2.Этапы становления и развития токсикологической химии. Роль отечественных и зарубежных ученых в создании теорий и методов анализа ядовитых веществ в объектах окружающей среды, пищевых продуктах, органах и тканях биологического происхождения.
Развитие химии способствовало зарождению научных судебно-химических исследований. Во времена М.В. Ломоносова в обязанности штатного фармацевта входило обнаружение ядов.
Этапы:
Период до н.э. первые сведения об использовании ядов животных и растений для лечения раненых на войне или охоте можно было обгаружить в древних рукописях. Один такой документ содержит информацию о применении опиума, соединений свинца, меди и сурьмы.
I в н.э – военный врач Диоскорид пытался классифицировать яды, разделив их на животные, растительные и минеральные.
Раннее и развитое средневиковье (V-XVв) В Богдаде в 758 г. Открылась первая аптека и алхимики Востока изобрели водяную баню и перегонный куб, получили азотную и соляные кислоты, хлорную известь и спирт.
Позднее редневековье (конец XIV начало XVIв) супруга короля Франции Екатерина контролировала приготовление ядовитых смесей, фиксируя момент возникновения токсического воздействия. Парацельс разработал свою классификацию болезней и факторов, влияющих на здоровье человека. «Все есть яд, одна лишь доза делает вещество или ядом, или лекарством» Парацельс
XVIIIв – развивается профессиональная токсикология.
XIXв – Луи Левин опублековал работы по токсичности наркотических веществ, метанола, акролеина, глицерина и хлороформа. Клод Бернард открыл механизм действия яда. Россия: А.П. Нелюбин описал метод минерализации при определении металических ядов, мышьяка путем восстановления его до аспирина.
XXв – в 1938 году в США зарегистрировано массовое отравление сульфаниламидными препаратами, в связи с этим было создано агентство по контролю за лекарствами.
Большой вклад в современную токс химию внесли авторы учебников Степанов, Швайкова, Крамаренко. Клин токс в России получила развитие благодаря РАМН.
3.Основные разделы токсикологической химии (аналитическая и биохимическая токсикология). Их содержание.
Биохимическая токсикология - изучает токсикодинамику и токсикокинетику ксенобиотиков и их метаболитов, механизмы формирования ооксического эффекта в системе токсикант-рецептор, скорости и механизмы поступления, распределения, биотрансформации, элеминации, и экскреции токсикантов и их метаболитов.
Аналитическая токсикология – разрабатывает методы анализа для определения токсикантов в разнообразных обьектах. При этом большое внимание уделяется подготовке обьекта к анализу (пробоподготовке). Пробоподготовка заключается в выделении (изолировании) ксенобиотика из анализируемого обьекта и его концентрировании в пробе. Например. Определение токсичных веществ в биожидкосте (моча, кровь, слюна, спиномозговая жидкость), органах и тканях (печень, почки, кожа, волосы, ногти), рвотных массах и др., отметках лекарств, пище. В зависимости от природы токсичного вещества и биоматериала для извлечения используют экстракцию, дистиляцию (перегонку), диализ, минерализацию, микродиффузию.
Свеовременное решение этих задач позволяет определить причину отравления и оказать быструю помощь. Клиничская диагностика позволяет определить направление поиска токсиканта. В результате химико-токс исследования удаётся определить вещество или группу веществ, вызвавших отравление, провести диагностику, определить фазу отравления и эффективно осуществить детоксикацию. Химико-токсикологическое исследование должно осуществляться в предельно сжатые сроки, поскольку отравление, как заболевание химической этиологии требует неотложной терапии.
4.Клиническая токсикология. Содержание предмета, задачи, определения «ядов», «токсикантов», «ксенобиотиков», «токсинов» и отравлений. Виды интоксикаций.
Токсикант – токсичное химическое вещество любой химической природы, способное нарушить гомеостазбиологической системы и оказать на неѐ вредное влияние при взаимодействии, вызывая повреждение или гибель.
Ксенобиотик – чужеродное вещество, введѐнное в организм любым путѐм. При воздействии яда на организм происходит отравление — интоксикация.
Интоксикация— патологическое состояние, вызванное общим действием на организм токсичных веществ эндогенного или экзогенного происхождения.
Задачи токсикологии. Токсикометрия
В основе общей токсикологии лежит учение о движении токсичных веществ в организме: пути их поступления, распределения, метаболического превращения (биотрансформация) и выведения.
Первой задачей токсикологии являются обнаружение и характеристика токсических свойств химических веществ, которые способны вызвать в организме животных или человека патологические изменения, а также изучение условий, при которых эти свойства возникают, наиболее ярко проявляются и исчезают. Взаимодействие яда с организмом изучается в двух аспектах: как влияет вещество на организм (токсикодинамика) и что происходит с веществом в
организме (токсикокинетика).
Второй задачей токсикологии является определение зоны токсического действия изучаемого химического вещества (токсикометрия).
По характеру воздействия токсичного вещества на организм выделяют такие виды интоксикации:
Интоксикация острая (acute intoxication) - патологическое состояние организма, являющееся результатом однократного или кратковременного воздействия; сопровождается выраженными клиническими признаками
Интоксикация подострая (subacute intoxication) - патологическое состояние организма, являющееся результатом нескольких повторных воздействий (до 1 месяца); клинические признаки менее выражены по сравнению с интоксикацией острой
Интоксикация сверхострая (over-acute intoxication) - острая интоксикация, характеризующаяся поражением центральной нервной системы, признаками которого являются конвульсии, нарушение координации; летальный исход наступает в течение нескольких часов
Интоксикация хроническая (chronic intoxication) - патологическое
состояние организма, являющееся результатом длительного (хронического) 24 воздействия (более 3 месяцев); не всегда сопровождается выраженными клиническими признаками.
Интоксикация субхроническая – предполагает повторное введение
токсиканта в течение 1-3 месяцев.
Отравле́ние — заболевание или иное расстройство жизнедеятельности организма, возникшее вследствие попадания в организм яда или токсина, а также действие, вызвавшее такое заболевание (например, убийство или самоубийство с помощью яда).
