8. Основные принципы и методы испытаний новых лекарств в-в. «Плацебо» и «слепом» контроль. Этическая сторона назначения плацебо.

Принципы клинич исслед-я новых лекарств:

• Подбор гомогенной популяции б-ных;

• Точный диагноз б-ни и сходная степень тяжести забол-я;

• Контрольная группа б-ных;

• Аналогичные дозировки препаратов;

• Фармакокинетич исслед-я;

• Выбор чувствит эффектов, типичных для данного в-ва;

• Количественная оценка эффектов;

• Достаточный для стат обработки объём исслед-й;

• Использ-е «плацебо» и «двойного слепого метода» исслед-я;

• Сравнение с эталонными препаратами данной группы;

• Одновременное исслед-е нового и эталонного препаратов;

• Соблюдение этич принципов.

Плацебо прим-ют тогда, когда в эффект-ти в-в роль играет элемент внушения. Плацебо лекарства не содержат. При «слепом контроле» б-ному в неизвестной для него последоват-ти чередуют лекарство и плацебо, только лечащ врач знает, когда б-ной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом знает 3-е лицо. Такой принцип исслед-я позволяет объективно оценить д-е в-в.

9. Особ-ти действия и дозирования лекарств при разных путях введения.

От путей введения и дозы зависит скорость развития эффекта, его выраж-ть и продолжит-ть. Иногда путь введения опред-ет хар-р д-я. Пути введения: энтеральные и парентеральные.

Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12-перстн кишку, ректально. При введении через рот стерильности не нужно. Всасыв-е чаще происходит в тон кишке (большая всасыв поверхность и интенсив кровоснабж-е), процесс относит-но медленный, сначала в-ва попадают в печень, затем в кровь. Если препарат разруш-ся желуд соком или раздражает слизистую, его назначают в капсулах. При введении под язык всасыв-е быстро, минует печеночный барьер, действует даже при малой дозе. В 12-перст кишку вводят через зонд. Ректально – поступает в кровь, минуя печень; не подвергается возд-ю ферментов ЖКТ.

Парентеральные: п/к, в/м, в/в, в/артер, интрастернально, внутрибрюш, ингаляц, субарахноидально, субокципитально, интраплеврально, трансдермально, интраназально. Чаще всего под кожу, в мышцу, в вену (эффект быстрее всего). В масле вводят в/м для пролонгирования эффекта. Раздражающие в-ва в/м и п/к не вводят (некрозы). В/в вводят медленно, нельзя вводить нераствор соед-я, масляные р-ры (эмболия), раздражающие в-ва (тромбофлебит), препараты, вызывающие свертыв-е крови или гемолиз. В/артер введение прим-ют при диагн-ке опухолей, тромбов. Ингаляционно – аэрозоли. Под оболочки мозга вводят в-ва, плохо проникающие через ГЭБ.

10. Всасывание лекарств с места введения. Транспорт лекарств через клеточные мембраны.

Мех-мы всасыв-я (абсорбция):

• Пассив диффузия через клет/мембрану – опред-ся градиентом конц-и, легко всасыв-ся липофильные неполярные в-ва (чем ↑липофильность, тем легче всасыв-е). В тон кишке.

• Облегченная диффузия – без затраты энергии;

• Фильтрация через поры мембран – вода, ионы, мелкие гидрофильные молекулы (мочевина).

• Акт/транспорт – избирательность к определенным соединениям, конкуренция 2-х веществ за 1 транспортный механизм, насыщаемость (при высоких конц-ях), транспорт против градиента конц-и, затрата энергии. Всасыв-ся гидрофильн полярные молекулы, неорганич ионы, сахара, аминок-ты, пиримидины.

• Пиноцитоз – инвагинация клет/мембраны, образ-ся пузырек. Всасыв-ся белки и вит В₁₂.

Эти мех-мы имеют значение также для распредел-я в-в в орг-ме и выделения. Всасыв-е из тон кишки – относит-но медленно. Зависит от функцион состояния слизистой, моторики киш-ка, pH, кол-ва и качества содержимого киш-ка. Из тон кишки в-ва попадают в печень, часть инактивир-ся или экскретир-ся с желчью. Только потом попадают в кровоток.