AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|
|||
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
|||
|
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
||
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
B |
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
||||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||||
A |
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
|
||
|
w |
|
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
w |
w. . |
o |
|||||||
мостью и органопротективными свойствами. В качестве «золотого» стандарта |
c |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
|
|
|
|||
можно назвать амлодипин (табл. 13).
Механизм действия БКК связан с блокадой потенциалзависимых кальциевых каналов и снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция в кардиомиоцитах, гладкомышечных клетках сосудистой стенки.
Механизм действия БКК
Классификация БКК
|
Сосудистая |
|
II поколение |
III поколе- |
||
Группа |
|
|
|
|||
селектив- |
I поколение |
II а (новые |
II b (новые |
|||
ние |
||||||
|
ность |
|
формы) |
соединения) |
||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Дигидропи- |
Артерии > |
Нифедипин |
Нифедипин SR |
Исрадипин |
Амлодипин |
|
ридины |
миокард |
|
Нифедипин |
Фелодипин |
Лацидипин |
|
|
|
|
GITS |
Нимодипин |
|
|
|
|
|
Фелодипин ER |
Нисолдипин |
|
|
|
|
|
Никардипин SR |
Нитрендипин |
|
|
Бензотиазе- |
Артерии = |
Дилтиазем |
Дилтиазем SR |
Клентиазем |
|
|
пины |
миокард |
|
|
|
|
|
Фенилалки- |
Артерии < |
Верапамил |
Верапамил SR |
Галлопамил |
|
|
ламины |
миокард |
|
|
Анипамил |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: SR и ER - замедленного высвобождения, GITS - гастроинтестинальная терапевтическая система.
Сравнительная характеристика сердечно-сосудистых эффектов БКК
|
|
|
|
|
Эффекты |
Верапамил |
Дилтиазем |
Нифедипин |
|
Функция синусового узла |
↓ |
↓ |
↓/0 |
|
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
ЧСС
Проводимость в а/в узле
Сократимость миокарда
Системная вазодилатация
Коронарный кровоток
Антиаритмический эффект
↓↓ |
↓↓ |
↓↓ |
↓ |
↓↓ |
↓ |
↑ |
↑ |
↑ |
↑↑ |
+ |
+ |
0/↑
0
0
↑↑↑
↑↑↑
0
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
||||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
||
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
|||
w |
|
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A B |
BYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Показания к назначению БКК
|
|
|
|
|
Заболевания |
Верапамил |
Дилтиазем |
Нифедипин |
|
Артериальная гипертония |
+ |
+ |
+ |
|
Стенокардия напряжения |
+ |
+ |
+ |
|
Стенокардия Принцметала |
+ |
+ |
+ |
|
Нестабильная стенокардия |
+ |
+ |
- |
|
Инфаркт миокарда |
+ |
+ |
- |
|
Синдром Рейно |
+ |
+ |
+ |
|
Наджелудочковая тахиаритмия |
+ |
+ |
- |
|
Фибрилляция предсердий |
+ |
+ |
- |
|
Гипертрофическая кардиомиопатия |
+ |
+ |
- |
|
Влияние БКК на почечную гемодинамику
Препарат |
|
Клубочковая |
Почечный |
|
Почечное сосуди- |
|||
|
фильтрация |
кровоток |
|
стое сопротивление |
||||
|
|
|
||||||
Верапамил |
|
|
|
|
|
|
13% |
|
Дилтиазем |
|
5% |
8% |
|
|
15% |
|
|
|
(48%)* |
(39%)* |
|
(22%)* |
||||
|
|
|
||||||
Нифедипин |
|
13% |
|
|
|
|
25% |
|
Фелодипин |
|
5% |
|
|
|
|
22% |
|
Амлодипин |
|
13% |
19% |
|
|
25% |
|
|
Примечание. * - при |
нарушенной функции почек |
|
|
|
|
|||
|
Основные группы побочных эффектов БКК |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
||||
Побочные эффекты |
|
Ряд препаратов |
|
|
||||
Вазодилатация (головная боль, головокружение, |
|
|
|
|
|
|||
приливы крови к лицу, сердцебиение, |
перифе- |
|
Н > Д > В |
|
|
|||
рические отеки, преходящая гипотония) |
|
|
|
|
|
|
||
Отрицательный инотропный эффект |
|
|
В > Д > Н |
|
|
|||
Нарушение проводимости |
|
|
В > Д > Н |
|
|
|||
Желудочно-кишечные эффекты |
|
|
В > Д > Н |
|
|
|||
Лекарственные взаимодействия |
|
|
В > Н > Д |
|
|
|||
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
|
|
|
Y |
P |
|
|
or |
|
|
|
|
|
|
|
|
e |
|
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
m |
B |
|
|
|
|
buy |
r |
||
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
0 |
||
A |
|
|
|
|
|
to |
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
w |
|
Примечание. Н – нифедипин |
w |
|
w. |
A |
|
|
|
Д – дилтиазем В – верапамил
Контроль лечения БКК осуществляют по уровню АД, ЧСС, ЭКГ (интервал Q) и клиническим симптомам.
|
m |
o |
|
.c |
|
B BYY |
|
P-
Фармакокинетическая характеристика БКК Общим свойством антагонистов кальция является липофильность, которой объяс-
няется их хорошая всасываемость в желудочно-кишечном тракте (90-100%) и основной путь элиминации из организма – метаболизм в печени.
Биодоступность БКК более 50% - амлодипин, ретардные формы нифедипина, 3050% - дилтиазем, менее 30% - остальные препараты.
Многие БКК обладают высокой степенью связи с белками плазмы(верапамил, нифедипин, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нисолдипин, нитрендипин).
Абсолютные противопоказания к назначению антагонистов кальция
1.Артериальная гипотония (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.)
2.Острый инфаркт миокарда (первые 2 недели)
3.Систолическая дисфункция левого желудочка
4.Тяжелый аортальный стеноз
5.Синдром слабости синусового узла
6.АВ-блокада II-III ст.
7.Мерцательная тахиаритмия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта
Вцелом, достоинствами БКК являются:
1.Быстрое наступление гипотензивного эффекта.
2.Отсутствие влияния на углеводный, липидный обмен.
3.Наличие антиангинальной активности.
4.Способность вызывать умеренную бронходилатацию.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ)
По химическим и фармакокинетическим свойствам существует несколько классификаций ИАПФ.
Классификация ИАПФ
1.Содержащие сульфгидрильную группу – каптоприл, зофеноприл.
2.Содержащие карбоксильную группуэналаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл, трандолаприл, квинаприл, спираприл.
3.Содержащие фосфинильную группу – фозиноприл.
4.Содержащие гидроксамовую группу – идраприл.