- •КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ФАРМАКОТЕРАПИЯ
- •Клиническая фармакология антигипертензивных средств.
- •Список сокращений
- •Основные:
- •Бета-адреноблокаторы.
- •Группа
- •II поколение
- •Нифедипин
- •Препарат
- •1. Гуморальные эффекты ИАПФ
- •Сопутствующая патология
- •Специальные показания к назначению диуретиков.
- •Ишемическая болезнь сердца – хроническое заболевание, основой которого является атеросклероз, протекает с периодами обострений и стабильного течения.
- •Выбор лекарственных средств по специальным показаниям при стабильной стенокардии
- •Сердечные тропонины (белки сердечных миоцитов) T и I – золотой стандарт (повышены в течение 1 – 2 недель).
- •Изофермент – МВ КФК (повышен в течение 2 дней).
- •Наряду с этим существует классификация сердечной недостаточности Мухарлямова Н.М. (1978), включающая не только стадии, но и другие критерии, важные для оценки патогенеза ХСН и определения лечебной тактики:
- •2. Профилактика ХСН у больных, перенесших острый ИМ - каптоприл, рамиприл и фозиноприл (степень доказанности А).
- •Свойства
- •Классификация
- •Класс
- •Действие ААП на различные отделы проводящей системы сердца
- •Наджелудочковые нарушения ритма
- •Препарат
- •Способ, доза и скорость введения
- •Процесс тромбогенеза
- •Классификация ЛС, влияющих на гемостаз
- •Показания к тромболитической терапии
- •Противопоказания к тромболитической терапии
- •Относительные противопоказания.
- •Методы контроля
- •Побочные эффекты
- •Дефибринирующие препараты:
- •Методы контроля
- •Антикоагулянты
- •1. Прямого действия.
- •2. Непрямого действия.
- •Нефракционированный гепарин
- •Основные показания к назначению гепарина в кардиологии
- •Методы контроля
- •Побочные эффекты
- •Низкомолекулярные гепарины
- •Селективные ингибиторы Ха-фактора (фондапаринукс)
- •Основные характеристики фондапаринукса
- •Гепариноиды
- •Это гликозаминогликаны, с высоким содержанием индуровой кислоты, обладающие антикоагулянтным действием: гепарана сульфат; дерматана сульфат (и препараты, содержащие их в своем составе)
- •Механизм действия.
- •Дипиридамол
- •Гематостатические препараты
- •Препараты
- •Наименование
- •Принципы фармакотерапии гиперлипидемий.
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
||||
|
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
||||
|
|
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
|
or |
e |
|
|
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|||
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
188 |
|
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
|
|
|
|
|
m |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
сти внутривенно болюс в 30 мг (3000 антиХаЕД) |
|
|
|
w |
|
|
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
w. . |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Надропарин Внутривенно болюс 86 антиХаЕД/кг, сразу за этим подкожно86 антиХаЕД/кг каждые 12 ч.
Побочные эффекты, противопоказания к применению НМГ такие же, как при терапии НФГ.
Селективные ингибиторы Ха-фактора (фондапаринукс)
Основные характеристики фондапаринукса
nселективное ингибирование Ха-фактора
n100% биодоступность при п/к введении
nполувыведение 17 часов, антитромботическая активность 24 часа
nне связывается с другими протеинами плазмы (кроме ATIII)
nпредсказуемый антикоагулянтный ответ
nнет необходимости в лабораторном мониторинге
n2,5мг п/к однократно в день, без учета массы тела
При ОКС фондапаринукс может служить альтернативой НМГ (эноксапарину) или НФГ, особенно у больных с высоким риском геморрагических осложнений или наличии гепарининдуцированной тромбоцитопении.
Гепариноиды
Это гликозаминогликаны, с высоким содержанием индуровой кислоты, обладающие антикоагулянтным действием: гепарана сульфат; дерматана сульфат (и препараты, содержащие их в своем составе)
Сулодексид Состоит из быстрой фракции гепарина(80%) и дерматана (20%). Быстрая
фракция обладает выраженной антитромботической активностью, инактивирует тромбин(IIa) и фактор Ха. Дерматан нейтрализует активность факторов свертывания при участии кофактора гепарина II.
Сулодексид эффективен как при парентеральном введении, так и при приеме внутрь.
Схемы дозирования зависят от цели применения и нозологии. В/в 600ед/сут, в/м 750ед 2 раза в сут, внутрь 500ед/сут.
Сулодексид имеет следующие показания к применению:
1.Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен нижних конечностей, ТЭЛА.
2.Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда.
3.Лечение облитерирующего атеросклероза нижних конечностей.
4.Профилактика тромбоза аортокоронарных шунтов.
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
||
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
|
|
|
|
Y |
P |
|
|
or |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e |
|
|
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
m |
|
B |
|
|
|
|
buy |
r |
||
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
A |
|
|
|
|
|
to |
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
189 |
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
w |
|
Данапароид |
w |
|
w. |
A B |
|
|
|
Состоит из гепарана (80%), дерматана, хондроитина и некоторых низкомолекулярных фракций гепарина.
Основное показание к применению – профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей и профилактика тромбоэмболий. Данапароид может быть использован у больных с тромбоцитопенией (в т.ч. индуцированной гепарином).
Методы контроля:
|
m |
o |
|
.c |
|
BYY |
|
1.АЧТВ;
2.Тромбиновое время.
Побочные эффекты, противопоказания такие же как у НФГ.
Антикоагулянты, не зависимые от антитромбина – III
Гирудин Механизм действия: препарат напрямую связывается с активным центром
тромбина и инактивирует его.
Показания к применению: гирудин может использоваться для профилактики и лечения артериальных и венозных тромбозов.
Дозирование: в/в 0,02 – 0,05 мг/кг/час, п/к 0,3 – 0,5 мг/кг 2 – 3 раза в сут. Метод контроля: АЧТВ Гирудин и его аналоги, в отличие от НФГ, обладают рядом преимуществ:
·активность гирудина не зависит от уровня антитромбина III,
·фактор 4 тромбоцитов и гепариназа печени не изменяют активность гирудина,
·гирудин инактивирует тромбин, связанный с фибриновым сгустком,
т.е. оказывает избирательное действие на тромбообразование.
Однако, применение гирудина ограничивается высокой стоимостью препарата.
Бивалирудин (синтетический аналог гирудина) используется при ЧКВ, нестабильной стенокардии.
Аргатробан применяется при проведении ЧКВ у больных с тромбоцитопенией, вызванной НФГ.
Антикоагулянты непрямого действия
Механизм действия.
Препараты этой группы блокируют печеночный синтез витамика К, необходимого для синтеза в печени факторов свертывания крови.
Фармакодинамика.
Латентный период 12 – 24часа.
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
||
|
|
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||||
|
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
190 |
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
w |
|
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Максимум действия 24 – 48час. |
|
|
|
|
w |
w. . |
o |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Характерно наличие кумулятивной способности.
Гипокоагулирующий эффект сохраняется в течение 2 – 4 дней после отмены препарата.
Тактика дозирования.
В первые 2 – 3 дня дают насыщающую дозу, затем – поддерживающую. Курс – 3 – 6 нед. и более в зависимости от показаний
Производные кумарина реже вызывают аллергические реакции и дают -бо лее стабильный антикоагулянтный эффект. Препаратом выбора в настоящее время для пероральной антикоагулянтной терапии является варфарин(кумадин, мареван). После приема внутрь варфарин быстро и полностью всасывается в желудочй кишечном тракте. Максимальные концентрации препарата в плазме крови у здоровых лиц обнаруживаются через60 – 90 мин. Обычно Т1/2 колеблется от 36 до 44 ч, а длительность антикоагулянтного действия — 4 – 5 дней. Варфарин почти полностью находится в связанном белками плазмы состоянии, и лишь 1 – 3% свободного варфарина оказывают влияние на превращения витамина К в печени.
Схема дозирования варфарина:
Начальная доза – 5 мг/сут, средняя – 10 – 30 мг/сут, поддерживающая – 5 – 10 мг/сут.
Алгоритм насыщения варфарином на фоне гепаринотерапии.
Назначить гепарин (нефракционированный или гепарин с низким молекулярным весом в лечебной дозе) + варфарин в дозе 5 мг в течение 2-х дней
Измерить МНО на третий день
МНО Действие
<1,8 - Продолжить гепарин в лечебной дозе.
-Увеличить дозу варфарина на 1/2 таблетки.
-Определить МНО через 1 день.
1,8-2,0 - Продолжить гепарин в половинной лечебной дозе.
-Дозу варфарина не менять.
-Определить МНО на следующий день.
2,0-3,0 - Отменить гепарин.
-Дозу варфарина не менять.
-Определить МНО через 1-2 дня. Далее коррекция дозы АВК по стандартной схеме под контролем МНО.
Методы контроля терапии непрямыми антикоагулянтами:
1. АЧТВ – увеличивают в 2-4 раза от исходного; МНИ 2,0 – 3,5.
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
||
|
|
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||||
|
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
191 |
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
w |
|
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
2. |
Протромбиновое время. |
|
|
|
w |
w. . |
o |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
3. |
1 раз в 7 – 10 дней рекомендуют определять уровень фибриногена, фибри- |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
нолитическую активность, продукты деградации фибриногена. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Побочные эффекты:
1.Геморрагические реакции.
2.Аллергические реакции.
3.Токсические реакции со стороны ЖКТ.
4.Передозировка варфарина проявляется(на раннем этапе) образованием синяков, кровоточивостью десен, гематурией, обильными носовыми кровотечениями и месячными.
Основные показания к применению:
1.Первичная профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболий у больных с постоянной ФП, застойной ХСН, тромбом в левом желудочке.
2.Вторичная профилактика венозного тромбоза у больных перенесших острую ТЭЛА и/или тромбоз глубоких вен нижних конечностей(после гепаринотерапии).
3.Профилактика артериальных и венозных эмболий кардиогенного происхождения у больных с ФП, протезированием клапанов, обширным ИМ, тромбом в левом желудочке.
Побочные эффекты, противопоказания такие же, как у НФГ.
Антиагреганты
I.Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)
·ацетилсалициловая кислота (аспирин).
II. Модуляторы системы аденилатциклаза /ц АМФ
·дипиридамол (курантил).
III.Тиенопиридины:
·тиклопидин (тиклид),
·клопидогрел (плавикс).
IV. Блокаторы IIb/IIIa – рецепторов тромбоцитов:
·абциксимаб,
·тирофибан,
·эптифибатид,
·монофрам.
Ацетилсалициловая кислота